Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utredning av Rifampin för att minska pedalamputationer för osteomyelit hos diabetiker (VA INTREPID)

15 april 2024 uppdaterad av: VA Office of Research and Development

CSP #2001 - Utredning av Rifampin för att minska pedalamputationer för osteomyelit hos diabetiker (VA Intrepid)

Syftet med denna forskningsstudie är att avgöra om rifampin, ett antibiotikum (ett läkemedel som behandlar infektioner), är effektivt för att behandla osteomyelit (infektion i benen) i foten hos diabetespatienter. Trots användning av kraftfulla antibiotika som ordinerats under lång tid, löper många diabetespatienter en hög risk att behöva amputera en del av foten eller underbenet eftersom osteomyeliten inte botas. Vissa små forskningsstudier har visat att tillägg av rifampin till andra antibiotika är effektivt vid behandling av osteomyelit hos både diabetiker och icke-diabetiker. Men eftersom få diabetiker med osteomyelit har studerats finns det inga säkra bevis för att det är bättre än de vanliga behandlingarna för diabetespatienter. Om denna studie finner att tillsats av rifampin till de vanliga antibiotika som ordineras för osteomyelit minskar risken för amputationer, kommer läkare att kunna behandla många veteranpatienter mer effektivt med denna allvarliga infektion. Att förbättra behandlingsresultaten är ett viktigt vårdmål för VA.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en prospektiv, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad undersökning av en sexveckorskur av adjuvant rifampin kontra adjuvant matchat placebo (riboflavin) som lagts till antibakteriell ryggradsterapi för behandling av diabetisk fotosteomyelit. Antibakteriell terapi med ryggrad kommer att vara med enstaka eller flera medel som väljs ut av det kliniska behandlingsteamet baserat antingen på odlingsresultat eller standard empirisk terapi, och som kan administreras antingen intravenöst eller oralt. Rifampin kommer att doseras med 600 mg dagligen. Det primära utfallsmåttet är amputationsfri överlevnad. Amputationshändelser inkluderar amputationer både under och över ankeln. Primära utfall kommer att bestämmas genom systematisk journalgranskning och genom bekräftande forskningsbesök, telefonsamtal och, vid behov, information från icke-VA-leverantörer. Resultaten för amputationsfri överlevnad kommer att analyseras med hjälp av ett tvåsidigt log-rank test. De sekundära resultaten av fullständig epitelisering av sår och remission av osteomyelit kommer att bestämmas av forskargruppen genom VA-journalgranskning och/eller direkt undersökning.

Studien kommer initialt att registrera och randomisera totalt 880 studiedeltagare för att få antingen rifampin eller placebo (riboflavin) utöver ryggradsantibiotikabehandling som ordinerats av deras läkare. Utredarna förväntar sig att i genomsnitt registrera nära en försöksperson per månad per plats (10-12 per år/plats) vid 28 VA medicinska center för att uppnå total randomisering av 880 försökspersoner under tre år. För att möta denna genomsnittliga projektering av platsregistrering, förutser utredarna variation i registrering mellan större och mindre platser, och mellan högpresterande och lågpresterande webbplatser. Försökspersonerna kommer att följas till slutet av det andra året efter randomisering eller tills en primär endpointhändelse i studien (amputation eller död) inträffar. I genomsnitt kommer studiedeltagarna att följas under 1,8 år genom systematisk genomgång av journaler, och genom studiebesök och telefonsamtal.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

880

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85012
        • Avslutad
        • Phoenix VA Health Care System, Phoenix, AZ
    • California
      • Loma Linda, California, Förenta staterna, 92357-1000
        • Aktiv, inte rekryterande
        • VA Loma Linda Healthcare System, Loma Linda, CA
      • Long Beach, California, Förenta staterna, 90822
        • Rekrytering
        • VA Long Beach Healthcare System, Long Beach, CA
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304-1207
        • Aktiv, inte rekryterande
        • VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95655
        • Rekrytering
        • VA Northern California Health Care System, Mather, CA
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • West Los Angeles, California, Förenta staterna, 90073
        • Avslutad
        • VA Greater Los Angeles Healthcare System, West Los Angeles, CA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Rekrytering
        • Rocky Mountain Regional VA Medical Center, Aurora, CO
        • Kontakt:
          • Lindsay Nicholson, MD
          • Telefonnummer: 720-723-6772
        • Kontakt:
        • Studiestol:
          • Mary T Bessesen, MD
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20422
    • Florida
      • Bay Pines, Florida, Förenta staterna, 33744-0000
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32608-1135
        • Aktiv, inte rekryterande
        • North Florida/South Georgia Veterans Health System, Gainesville, FL
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33125
        • Avslutad
        • Miami VA Healthcare System, Miami, FL
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Rekrytering
        • James A. Haley Veterans' Hospital, Tampa, FL
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Förenta staterna, 30033
        • Avslutad
        • Atlanta VA Medical and Rehab Center, Decatur, GA
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48105-2303
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55417
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63106
        • Avslutad
        • St. Louis VA Medical Center John Cochran Division, St. Louis, MO
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10468-3904
        • Rekrytering
        • James J. Peters VA Medical Center, Bronx, NY
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Salisbury, North Carolina, Förenta staterna, 28144
        • Rekrytering
        • Salisbury W.G. (Bill) Hefner VA Medical Center, Salisbury, NC
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45220
        • Rekrytering
        • Cincinnati VA Medical Center, Cincinnati, OH
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106-1702
        • Rekrytering
        • Louis Stokes VA Medical Center, Cleveland, OH
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Dayton, Ohio, Förenta staterna, 45428
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97207-2964
        • Rekrytering
        • VA Portland Health Care System, Portland, OR
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37212-2637
        • Rekrytering
        • Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75216
        • Rekrytering
        • VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84148-0001
        • Aktiv, inte rekryterande
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
    • Virginia
      • Salem, Virginia, Förenta staterna, 24153-6404
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53705

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 89 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder 18 och 89 år
  2. Diagnos av diabetes mellitus, antingen genom: 1) användning av orala hypoglykemiska medel eller insulin vid tidpunkten för inskrivningen; 2) en hemoglobin A1c (HgA1c) nivå inom de senaste 90 dagarna > 6,5; eller 3) en journaldiagnos av diabetes mellitus av en läkare vid två eller flera tillfällen under de senaste 10 åren
  3. Definitiv eller sannolik osteomyelit i den diabetiska foten, enligt definition av den internationella arbetsgruppen för diabetisk fot (tabell 1). Kriterier måste finnas någon gång inom 90 dagar före registrering.
  4. All planerad debridering har slutförts före randomisering.
  5. En kurs av antimikrobiell terapi har valts ut.

Exklusions kriterier:

  1. Patienten kan inte få enteral medicin.
  2. Patienten är allergisk mot eller intolerant mot rifampin.
  3. Patienten tar ett läkemedel som har interaktioner med rifampin som skulle kräva antingen avbrott, substitution eller en empirisk dosändring som kan utsätta patienten för medicinsk risk.
  4. Inom 30 dagar efter inskrivningen tar patienten immunsuppressiva läkemedel för att förhindra avstötning av en organtransplantation eller får kemoterapi för cancer eller molekylärt riktade behandlingar för cancer.
  5. Patienten får antiretroviral behandling för HIV eller antiviral medicin mot hepatit C.
  6. Patienten deltar i en annan interventionell klinisk prövning för vilken ett undantag från dubbelregistrering med CSP#2001 inte har erhållits.
  7. Patienten har en ALAT > 3 gånger den övre normalgränsen för laboratoriet på plats, eller total bilirubin > 2,5 gånger den övre normalgränsen för laboratoriet på plats*,***; INR > 1,5, ELLER patienten har Child-Pugh klass C cirros.
  8. Patienten har ett baslinjeantal vita blodkroppar (WBC) <2000 celler/mm3*** ELLER absolut neutrofilantal (ANC) <1000 celler/mm3*** ELLER trombocytantal <50.000 celler/mm3**,*** ELLER hemoglobin <8,0 g/dL.**,***.
  9. Kvinnor i fertil ålder (de med mens under det senaste året) med positivt serumgraviditetstest.
  10. Patienten tros osannolikt kunna slutföra prövningen på grund av medicinska tillstånd.
  11. Det är osannolikt att patienten kommer att slutföra prövningen på grund av neurologiska och psyko-beteenderubbningar såsom missbruk av aktiv substans eller beroende, invalidiserande demens eller psykoser.
  12. Patienten vägrar eller är kliniskt oförmögen att genomgå den rekommenderade nivån av debridering.
  13. Inbyggd hårdvara som finns i foten, på platsen för index osteomyelit.
  14. Behandling med antibakteriella medel för infektion på ett annat ställe, där behandlingens varaktighet förväntas vara längre än 14 dagar.

  15. Patienten får terapi för covid-19 som interagerar med rifampin.

    • Patienter med totalt bilirubin > 2 gånger ULN som har Gilberts sjukdom eller någon annan ärftlig sjukdom som påverkar bilirubinmetabolismen utan att uppfylla andra uteslutningskriterier kan övervägas att inkluderas i studien.

      • Patienter med trombocytantal <50 000 celler/mm3 endast på grund av hypersplenism och som inte uppfyller några andra uteslutningskriterier kan övervägas för inkludering i studien.

        • Om flera laboratorievärden är tillgängliga kommer det senaste värdet att tillämpas för behörighet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Aktivt läkemedel
Patienterna får oral tilläggsbehandling med rifampin
Läkemedel: Rifampin
Försökspersoner som slumpmässigt tilldelas adjuvant rifampin kommer att få en 600 mg oral daglig dos riktad under en sexveckorsperiod. Om en patient upplever gastrointestinal intolerans vid dosering en gång dagligen, kan studieläkemedlet administreras som rifampin 300 mg två gånger dagligen.
Placebo-jämförare: Placebo
Patienter får oralt riboflavin
Läkemedel: Riboflavin Placebo
En placebokapsel kommer att administreras dagligen för att matcha frekvensen och varaktigheten av rifampininterventionsläkemedlet. I syfte att efterlikna missfärgning av urinen när du tar rifampin, kommer riboflavin att läggas till placebo för att ge en missfärgningseffekt på urinen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Amputationsfri överlevnad
Tidsram: Bedömd 2 år efter intervention
Det primära effektmåttet är amputationsfri överlevnad, som slutar med amputation eller död oavsett orsak. Amputation definieras som kirurgisk behandling av osteomyelit genom avlägsnande eller debridering av nekrotisk/infekterat ben (hela eller delar av ett ben) från en nedre extremitetslem eller siffra på den ipsilaterala sidan av den protokollbehandlade osteomyeliten. Debridering före randomisering kan innefatta avlägsnande av ben. Eftersom denna debridering sker tidigt, före exponering för studieläkemedlet eller placebo, är borttagning av ben vid den tidpunkten inte ett studieresultat.
Bedömd 2 år efter intervention

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dags för amputation
Tidsram: Bedömd 2 år efter intervention

Tid från randomisering till förekomsten av komponenterna i det primära resultatet:

  1. den första förekomsten av enbart ipsilateral amputation
  2. den första förekomsten av ipsilateral amputation ovanför fotleden
  3. den första förekomsten av ipsilateralt genom fotleden (t.ex. Symes amputation) eller amputation under ankeln proximalt till metatarsal-falangealleden
  4. den första förekomsten av ipsilateral amputation under ankeln vid eller distalt om metatarsal-falangealleden
  5. alla orsakar döden

Endpoint kommer att bestämmas genom kartgranskning av studiekoordinatorn, med bekräftelse av platsutredaren och vid behov av studieordföranden.
Bedömd 2 år efter intervention
Ny kurs av antibakteriell terapi för ipsilateral fotinfektion
Tidsram: Bedömd 2 år efter intervention

Nya kurser av antibakteriell terapi för ipsilateral fotinfektion under det första året efter randomisering (ja/nej per patient).

Endpoint kommer att bestämmas genom kartgranskning av studiekoordinatorn, med samråd med platsutredaren vid behov för att bekräfta att det nya behandlingsförloppet är inriktat mot fortsatt eller återkommande osteomyelit i den initialt drabbade nedre extremiteten. Den nya kursen kommer att kräva att det finns ett intervall på minst 14 dagar mellan slutet av den initiala antibiotikabehandlingskuren med ryggraden.
Bedömd 2 år efter intervention
Livskvalitet - SF-36
Tidsram: Bedömd 12 månader efter intervention

Livskvalitet, mätt med 36-Item Short Form Health Survey (SF-36; Ware & Sherbourne, 1992) och dess fysiska och mentala hälsounderskalor.

Detta är ett allmänt använt instrument för självrapportering som kommer att administreras av studiekoordinatorn vid baslinjen, 3, 6 och 12 månader.
Bedömd 12 månader efter intervention
Ambulerande status
Tidsram: Bedömd 12 månader efter intervention

Ambulatorisk status, mätt av studiekoordinatorn, med hjälp av ett modifierat objekt från Amputee Mobility Predictor Questionnaire56.

Patientens "vanliga metod för ambulering i hemmet" kommer att bedömas av en enda självrapportering vid baslinjen, 3-, 6- och 12-månader med hjälp av följande svarskategorier:

  1. Inget hjälpmedel krävs för att förflytta sig
  2. Sockerrör
  3. Kryckor
  4. Rollator
  5. Rullstol
  6. Sängbunden
Bedömd 12 månader efter intervention
Förekomst av fall
Tidsram: Bedömd 12 månader efter intervention
Fallförekomst, mätt som självrapporterad frekvens av fall och fall som krävde läkarvård under de enmånadersperioder som föregick forskningsbesök vid Baseline, 3-, 6- och 12-månader.
Bedömd 12 månader efter intervention
Incidensen av biverkningar relaterade till direkt toxicitet av rifampin
Tidsram: Bedöms 3 månader efter intervention

Incidensen av biverkningar relaterade till direkt toxicitet av rifampin i aktiva läkemedel kontra placebogrupper:

  1. Illamående som kräver uppdelning av dosen till två gånger om dagen
  2. Utslag som kräver att studieläkemedlet avbryts
  3. Illamående som kräver att studieläkemedlet avbryts
  4. Grad 3 eller 4 förhöjningar av leverenzymer (ALT) Lokala platsutredare, med hjälp av sina studiekoordinatorer, kommer att ansvara för att rapportera biverkningar som kommer att användas för att analysera dessa sekundära effektmått.
Bedöms 3 månader efter intervention
Förekomst av biverkningar från läkemedelsinteraktioner
Tidsram: Bedöms 3 månader efter intervention

Förekomst av biverkningar från läkemedelsinteraktioner i grupper av aktivt läkemedel kontra placebo:

  1. Kardiovaskulär: Hjärtinfarkt, cerebrovaskulär olycka, sjukhusvistelse för hypertoni akut
  2. Glykemisk kontroll: Sjukhusinläggning för en primär diagnos av hypoglykemi eller okontrollerad diabetes. Lokala utredare, med hjälp av sina studiekoordinatorer, kommer att ansvara för att rapportera biverkningar som kommer att användas för att analysera dessa sekundära effektmått.
Bedöms 3 månader efter intervention
Jämförande avhopp
Tidsram: Bedöms 6 veckor efter intervention

Övergripande jämförande avhoppsdata under 6-veckorsinterventionen baserad på läkemedelsintolerans/läkemedelsinteraktioner/biverkningar i aktiva läkemedel kontra placebogrupper.

Slutpunkt för avhopp kommer att bestämmas genom kartgranskning av studiekoordinatorn och genom telefonsamtal till försökspersonen.
Bedöms 6 veckor efter intervention
Remission av osteomyelit
Tidsram: Bedöms 1 år efter intervention

Remission av osteomyelit vid 12 månader (ja/nej). Remission definieras som epitelisering av någon överliggande mjukvävnadsdefekt och frånvaron av lokala tecken och symtom på inflammation.

Slutpunkten kommer att bestämmas genom fysisk undersökning av platsutredaren vid det 12 månader långa besöket.
Bedöms 1 år efter intervention
Komplett epitelisering av såret
Tidsram: Bedöms 1 år efter intervention

Fullständig epitelisering av såret vid 6 veckor och vid 3, 6 och 12 månader (ja/nej).

Endpoint kommer att bestämmas genom fysisk undersökning av platsutredaren vid 3, 6 och 12 månaders besök.
Bedöms 1 år efter intervention
Första förekomsten av ipsilateral amputation relaterad till index osteomyelit
Tidsram: Bedömd 2 år efter intervention

Tid från randomisering till första förekomsten av ipsilateral amputation för behandling av osteomyelit relaterad till index osteomyelit.

Släktskap kommer att bestämmas av LSI eller kvalificerad medutredare på fallrapportformuläret för primära resultat. En episod av ipsilateral osteomyelit anses relaterad till index osteomyelit om den involverar samma ben eller ett sammanhängande ben.
Bedömd 2 år efter intervention

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Utredare

  • Studiestol: Mary T Bessesen, MD, Rocky Mountain Regional VA Medical Center, Aurora, CO

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 januari 2018

Primärt slutförande (Beräknad)

30 september 2024

Avslutad studie (Beräknad)

30 september 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 december 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 januari 2017

Första postat (Beräknad)

6 januari 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Rifampin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Taiwan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera