Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Rifampin for at reducere pedalamputationer for osteomyelitis hos diabetikere (VA INTREPID)

15. april 2024 opdateret af: VA Office of Research and Development

CSP #2001 - Undersøgelse af Rifampin for at reducere pedalamputationer for osteomyelitis hos diabetikere (VA Intrepid)

Formålet med denne forskningsundersøgelse er at afgøre, om rifampin, et antibiotikum (et lægemiddel, der behandler infektioner), er effektivt til behandling af osteomyelitis (knogleinfektion) i foden hos diabetespatienter. På trods af brug af kraftige antibiotika, der er ordineret over en længere periode, har mange diabetespatienter fortsat høj risiko for at få behov for en amputation af en del af foden eller underbenet, fordi osteomyelitis ikke er helbredt. Nogle små forskningsundersøgelser har vist, at tilsætning af rifampin til andre antibiotika er effektiv til behandling af osteomyelitis hos både diabetikere og ikke-diabetikere. Men fordi få diabetikere med osteomyelitis er blevet undersøgt, er der ikke noget sikkert bevis for, at det er bedre end de sædvanlige behandlinger til diabetespatienter. Hvis denne undersøgelse finder ud af, at tilføjelse af rifampin til de sædvanlige antibiotika ordineret til osteomyelitis reducerer risikoen for amputationer, vil læger være i stand til mere effektivt at behandle mange veteranpatienter med denne alvorlige infektion. Forbedring af behandlingsresultater er et vigtigt sundhedsmål for VA.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en prospektiv, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af en seks ugers kur med supplerende rifampin vs. supplerende matchet placebo (riboflavin) tilføjet til antibakteriel rygradsbehandling til behandling af diabetisk fodosteomyelitis. Backbone antibakteriel terapi vil være med enkelte eller flere midler udvalgt af det kliniske behandlingsteam baseret enten på dyrkningsresultater eller standard empirisk terapi, og som kan administreres enten intravenøst ​​eller oralt. Rifampin vil blive doseret med 600 mg dagligt. Det primære resultatmål er amputationsfri overlevelse. Amputationshændelser omfatter både amputationer under og over ankelen. Primære resultater vil blive bestemt ved systematisk journalgennemgang og gennem bekræftende forskningsbesøg, telefonopkald og efter behov information fra ikke-VA-udbydere. Resultaterne for amputationsfri overlevelse vil blive analyseret ved hjælp af en to-sidet log-rank test. De sekundære resultater af fuldstændig sårepitelisering og remission af osteomyelitis vil blive bestemt af forskerholdet gennem VA-journalgennemgang og/eller direkte undersøgelse.

Undersøgelsen vil indledningsvis indskrive og randomisere i alt 880 studiedeltagere til at modtage enten rifampin eller placebo (riboflavin) ud over rygradsantibiotisk behandling ordineret af deres kliniker. Efterforskere forventer i gennemsnit at tilmelde tæt på et forsøgsperson pr. måned pr. sted (10-12 pr. år/sted) på 28 VA-medicinske centre for at opnå total randomisering af 880 forsøgspersoner over tre år. For at opfylde denne gennemsnitlige tilmeldingsfremskrivning af websteder, forventer efterforskerne variation i tilmelding mellem større og mindre websteder og mellem højtydende og lavtydende websteder. Forsøgspersonerne vil blive fulgt til slutningen af ​​det andet år efter randomisering eller indtil en primær endepunktshændelse i undersøgelsen (amputation eller død) indtræffer. I gennemsnit vil deltagerne i undersøgelsen blive fulgt i 1,8 år gennem systematisk gennemgang af journaler og ved studiebesøg og telefonopkald.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

880

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85012
        • Afsluttet
        • Phoenix VA Health Care System, Phoenix, AZ
    • California
      • Loma Linda, California, Forenede Stater, 92357-1000
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • VA Loma Linda Healthcare System, Loma Linda, CA
      • Long Beach, California, Forenede Stater, 90822
        • Rekruttering
        • VA Long Beach Healthcare System, Long Beach, CA
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304-1207
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95655
        • Rekruttering
        • VA Northern California Health Care System, Mather, CA
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • West Los Angeles, California, Forenede Stater, 90073
        • Afsluttet
        • VA Greater Los Angeles Healthcare System, West Los Angeles, CA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Rekruttering
        • Rocky Mountain Regional VA Medical Center, Aurora, CO
        • Kontakt:
          • Lindsay Nicholson, MD
          • Telefonnummer: 720-723-6772
        • Kontakt:
        • Studiestol:
          • Mary T Bessesen, MD
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20422
    • Florida
      • Bay Pines, Florida, Forenede Stater, 33744-0000
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32608-1135
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • North Florida/South Georgia Veterans Health System, Gainesville, FL
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33125
        • Afsluttet
        • Miami VA Healthcare System, Miami, FL
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Rekruttering
        • James A. Haley Veterans' Hospital, Tampa, FL
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Forenede Stater, 30033
        • Afsluttet
        • Atlanta VA Medical and Rehab Center, Decatur, GA
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48105-2303
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55417
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63106
        • Afsluttet
        • St. Louis VA Medical Center John Cochran Division, St. Louis, MO
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10468-3904
        • Rekruttering
        • James J. Peters VA Medical Center, Bronx, NY
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Salisbury, North Carolina, Forenede Stater, 28144
        • Rekruttering
        • Salisbury W.G. (Bill) Hefner VA Medical Center, Salisbury, NC
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45220
        • Rekruttering
        • Cincinnati VA Medical Center, Cincinnati, OH
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106-1702
        • Rekruttering
        • Louis Stokes VA Medical Center, Cleveland, OH
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Dayton, Ohio, Forenede Stater, 45428
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97207-2964
        • Rekruttering
        • VA Portland Health Care System, Portland, OR
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37212-2637
        • Rekruttering
        • Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75216
        • Rekruttering
        • VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84148-0001
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
    • Virginia
      • Salem, Virginia, Forenede Stater, 24153-6404
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53705

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 89 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder 18 og 89 år
  2. Diagnose af diabetes mellitus, enten ved: 1) brug af orale hypoglykæmiske midler eller insulin på tidspunktet for indskrivning; 2) et hæmoglobin A1c (HgA1c) niveau inden for de seneste 90 dage > 6,5; eller 3) en journaldiagnose af diabetes mellitus af en kliniker ved to eller flere lejligheder inden for de foregående 10 år
  3. Konkret eller sandsynlig osteomyelitis i den diabetiske fod, som defineret af International Working Group on the Diabetic Foot (tabel 1). Kriterier skal være til stede på et tidspunkt inden for 90 dage før tilmelding.
  4. Al planlagt debridement er gennemført før randomisering.
  5. Et kursus med antimikrobiel rygradsterapi er blevet udvalgt.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patient ude af stand til at modtage enteral medicin.
  2. Patienten er allergisk over for eller intolerant over for rifampin.
  3. Patienten tager et lægemiddel, der har interaktioner med rifampin, som ville kræve enten standsning, substitution eller en empirisk dosisændring, der kan bringe patienten i medicinsk risiko.
  4. Inden for 30 dage efter indskrivningen tager patienten immunsuppressiv medicin for at forhindre afstødning af en organtransplantation eller modtager kemoterapi mod cancer eller molekylært målrettede behandlinger mod cancer.
  5. Patienten modtager antiretroviral behandling mod HIV eller antiviral medicin mod hepatitis C.
  6. Patienten deltager i et andet interventionelt klinisk forsøg, hvor der ikke er opnået dispensation fra dobbelt tilmelding med CSP#2001.
  7. Patienten har en ALAT > 3 gange den øvre grænse for normal for laboratoriet på stedet, eller total bilirubin > 2,5 gange den øvre grænse for normalen for laboratoriet på stedet*,***; INR > 1,5, ELLER patienten har Child-Pugh klasse C cirrose.
  8. Patienten har et baseline antal hvide blodlegemer (WBC) <2000 celler/mm3*** ELLER absolut neutrofiltal (ANC) <1000 celler/mm3*** ELLER blodpladetal <50.000 celler/mm3**,*** ELLER hæmoglobin <8,0 g/dL.**,***.
  9. Kvinder i den fødedygtige alder (dem med menstruation inden for det sidste år) med en positiv serumgraviditetstest.
  10. Patient menes usandsynligt at være i stand til at fuldføre forsøget på grund af medicinske tilstande.
  11. Det er usandsynligt, at patienten vil gennemføre forsøget på grund af neurologiske og psykoadfærdsforstyrrelser, såsom misbrug eller afhængighed af aktive stoffer, invaliderende demens eller psykoser.
  12. Patienten nægter eller er klinisk ude af stand til at gennemgå det anbefalede niveau af debridering.
  13. Indbygget hardware til stede i foden, på stedet for indekset osteomyelitis.
  14. Behandling med antibakterielle midler mod infektion på et andet sted, hvor behandlingens varighed forventes at være længere end 14 dage.

  15. Patienten modtager behandling for COVID-19, der interagerer med rifampin.

    • Patienter med total bilirubin > 2 gange ULN, som har Gilberts sygdom eller enhver anden arvelig sygdom, der påvirker bilirubinmetabolismen uden at opfylde andre eksklusionskriterier, kan overvejes at blive inkluderet i undersøgelsen.

      • Patienter med blodpladetal <50.000 celler/mm3, som kun skyldes hypersplenisme og ikke opfylder andre eksklusionskriterier, kan overvejes til at blive inkluderet i undersøgelsen.

        • Hvis flere laboratorieværdier er tilgængelige, vil den seneste værdi blive anvendt for berettigelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Aktivt stof
Patienter får oral supplerende rifampinbehandling
Medicin: Rifampin
Forsøgspersoner, som tilfældigt tildeles rifampin, vil modtage en 600 mg oral daglig dosis målrettet i en seks-ugers periode. Hvis en forsøgsperson oplever gastrointestinal intolerance ved dosering én gang dagligt, kan undersøgelseslægemidlet administreres som rifampin 300 mg to gange dagligt.
Placebo komparator: Placebo
Patienter får oral riboflavin
Medicin: Riboflavin Placebo
En placebo-kapsel vil blive administreret dagligt for at matche hyppigheden og varigheden af ​​rifampin-interventionslægemidlet. For at efterligne misfarvning af urinen, når du tager rifampin, vil riboflavin blive tilsat placebo for at fremkalde en misfarvningseffekt af urinen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Amputationsfri overlevelse
Tidsramme: Vurderet 2 år efter intervention
Det primære endepunkt er amputationsfri overlevelse, der ender med amputation eller død af enhver årsag. Amputation er defineret som kirurgisk behandling af osteomyelitis ved fjernelse eller debridering af nekrotisk/inficeret knogle (hele eller dele af en knogle) fra en underekstremitet eller et ciffer på den ipsilaterale side af den protokolbehandlede osteomyelitis. Debridering før randomisering kan omfatte fjernelse af knogle. Fordi denne debridering forekommer tidligt før eksponering for undersøgelseslægemidlet eller placebo, er fjernelse af knogle på det tidspunkt ikke et undersøgelsesendepunkt.
Vurderet 2 år efter intervention

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til amputation
Tidsramme: Vurderet 2 år efter intervention

Tid fra randomisering til forekomsten af ​​komponenterne i det primære resultat:

  1. den første forekomst af ipsilateral amputation alene
  2. den første forekomst af ipsilateral amputation over ankelen
  3. den første forekomst af ipsilateral gennem anklen (f.eks. Symes amputation) eller amputation under ankelen proksimalt i forhold til metatarsal-phalangeal-leddet
  4. den første forekomst af ipsilateral amputation under ankelen ved eller distalt for metatarsal-phalangeal-leddet
  5. alle forårsager døden

Endpoint vil blive fastlagt ved gennemgang af skemaet af undersøgelseskoordinatoren med bekræftelse af stedets efterforsker og efter behov af undersøgelsesformanden.
Vurderet 2 år efter intervention
Nyt forløb med antibakteriel terapi for ipsilateral fodinfektion
Tidsramme: Vurderet 2 år efter intervention

Nye forløb med antibakteriel behandling for ipsilateral fodinfektion i løbet af det første år efter randomisering (ja/nej pr. patient).

Endpoint vil blive bestemt ved diagramgennemgang af undersøgelseskoordinatoren med konsultation med stedets efterforsker efter behov for at bekræfte, at det nye behandlingsforløb er rettet mod fortsat eller tilbagevendende osteomyelitis i den oprindeligt påvirkede underekstremitet. Det nye forløb kræver, at der er mindst 14 dages interval mellem afslutningen af ​​det indledende antibiotisk behandlingsforløb.
Vurderet 2 år efter intervention
Livskvalitet - SF-36
Tidsramme: Vurderet 12 måneder efter intervention

Livskvalitet, målt ved 36-Item Short Form Health Survey (SF-36; Ware & Sherbourne, 1992) og dens fysiske og mentale sundhedsunderskalaer.

Dette er et meget brugt selvrapporteringsinstrument, som vil blive administreret af studiekoordinatoren ved baseline, 3-, 6- og 12-måneders.
Vurderet 12 måneder efter intervention
Ambulatorisk status
Tidsramme: Vurderet 12 måneder efter intervention

Ambulatorisk status, målt af studiekoordinatoren ved hjælp af et ændret element fra Amputee Mobility Predictor Questionnaire56.

Patientens "sædvanlige metode til ambulation i hjemmet" vil blive vurderet ved et enkelt selvrapporteringspunkt ved baseline, 3-, 6- og 12-måneders ved hjælp af følgende svarkategorier:

  1. Der kræves ingen hjælpemidler for at bevæge sig
  2. Sukkerrør
  3. Krykker
  4. Walker
  5. Kørestol
  6. Sengebundet
Vurderet 12 måneder efter intervention
Forekomst af fald
Tidsramme: Vurderet 12 måneder efter intervention
Forekomst af fald, målt ved selvrapporteret hyppighed af fald og fald, der krævede lægehjælp i de en-måneders perioder forud for forskningsbesøg ved baseline, 3-, 6- og 12-måneder.
Vurderet 12 måneder efter intervention
Forekomst af bivirkninger relateret til rifampins direkte toksicitet
Tidsramme: Vurderet 3 måneder efter intervention

Forekomst af uønskede hændelser relateret til rifampins direkte toksicitet i grupper med aktivt lægemiddel vs. placebo:

  1. Kvalme, der kræver opdeling af dosis til to gange om dagen
  2. Udslæt, der kræver seponering af undersøgelsesmedicin
  3. Kvalme, der kræver afbrydelse af studiemedicin
  4. Grad 3 eller 4 leverenzym (ALT) forhøjelser. Lokale undersøgelsesledere, med assistance fra deres undersøgelseskoordinatorer, vil være ansvarlige for at rapportere uønskede hændelser, som vil blive brugt til at analysere disse sekundære endepunkter.
Vurderet 3 måneder efter intervention
Forekomst af uønskede hændelser fra lægemiddelinteraktioner
Tidsramme: Vurderet 3 måneder efter intervention

Hyppighed af uønskede hændelser fra lægemiddelinteraktioner i grupper med aktivt lægemiddel vs. placebo:

  1. Kardiovaskulær: Myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, hospitalsindlæggelse for hypertensiv nødsituation
  2. Glykæmisk kontrol: Hospitalsindlæggelse for en primær diagnose af hypoglykæmi eller ukontrolleret diabetes Lokale undersøgelsesledere vil med assistance fra deres undersøgelseskoordinatorer være ansvarlige for at rapportere uønskede hændelser, som vil blive brugt til at analysere disse sekundære endepunkter.
Vurderet 3 måneder efter intervention
Sammenlignende frafald
Tidsramme: Vurderet 6 uger efter intervention

Samlede sammenlignende frafaldsdata under den 6-ugers intervention baseret på lægemiddelintolerance/lægemiddelinteraktioner/uønskede hændelser i aktivt lægemiddel vs. placebogrupper.

Frafaldsendepunkt vil blive fastlagt ved diagramgennemgang af studiekoordinatoren og ved telefonopkald til forsøgspersonen.
Vurderet 6 uger efter intervention
Remission af osteomyelitis
Tidsramme: Vurderet 1 år efter intervention

Remission af osteomyelitis ved 12 måneder (ja/nej). Remission er defineret som epitelisering af enhver overliggende bløddelsdefekt og fravær af lokale tegn og symptomer på inflammation.

Slutpunktet vil blive bestemt ved fysisk undersøgelse af stedets efterforsker ved det 12 måneder lange besøg.
Vurderet 1 år efter intervention
Fuldstændig epitelisering af såret
Tidsramme: Vurderet 1 år efter intervention

Fuldstændig epitelisering af såret efter 6 uger og efter 3, 6 og 12 måneder (ja/nej).

Slutpunktet vil blive bestemt ved fysisk undersøgelse af stedets efterforsker ved de 3, 6 og 12 måneders besøg.
Vurderet 1 år efter intervention
Første forekomst af ipsilateral amputation relateret til index osteomyelitis
Tidsramme: Vurderet 2 år efter intervention

Tid fra randomisering til den første forekomst af ipsilateral amputation til behandling af osteomyelitis relateret til index osteomyelitis.

Relationsforhold vil blive bestemt af LSI eller kvalificeret co-investigator på sagsrapportformularen for primært resultat. En episode af ipsilateral osteomyelitis anses for at være relateret til indekset osteomyelitis, hvis den involverer den samme knogle eller en sammenhængende knogle.
Vurderet 2 år efter intervention

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Efterforskere

  • Studiestol: Mary T Bessesen, MD, Rocky Mountain Regional VA Medical Center, Aurora, CO

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. januar 2018

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. september 2024

Studieafslutning (Anslået)

30. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. december 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. januar 2017

Først opslået (Anslået)

6. januar 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Rifampin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner