Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Undersøkelse av Rifampin for å redusere pedalamputasjoner for osteomyelitt hos diabetikere (VA INTREPID)

15. april 2024 oppdatert av: VA Office of Research and Development

CSP #2001 - Undersøkelse av Rifampin for å redusere pedalamputasjoner for osteomyelitt hos diabetikere (VA Intrepid)

Formålet med denne forskningsstudien er å finne ut om rifampin, et antibiotikum (et legemiddel som behandler infeksjoner), er effektivt i behandling av osteomyelitt (betennelse i foten) hos diabetikere. Til tross for bruk av kraftige antibiotika foreskrevet over lang tid, har mange diabetespasienter fortsatt høy risiko for å trenge en amputasjon av en del av foten eller leggen fordi osteomyelitten ikke er kurert. Noen små forskningsstudier har vist at tillegg av rifampin til andre antibiotika er effektivt i behandling av osteomyelitt hos både diabetikere og ikke-diabetikere. Men fordi få diabetikere med osteomyelitt har blitt studert, er det ingen sikre bevis på at det er bedre enn de vanlige behandlingene for diabetespasienter. Hvis denne studien finner at tilsetning av rifampin til de vanlige antibiotika foreskrevet for osteomyelitt reduserer risikoen for amputasjoner, vil leger kunne behandle mange veteranpasienter mer effektivt med denne alvorlige infeksjonen. Forbedring av behandlingsresultater er et viktig helsevesensmål for VA.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Detaljert beskrivelse

Dette er en prospektiv, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert undersøkelse av en seks ukers kur med tilleggsbehandling rifampin vs. tilleggsmatchet placebo (riboflavin) lagt til antibakteriell ryggradsbehandling for behandling av diabetisk fotosteomyelitt. Antibakteriell ryggradsbehandling vil være med enkelt eller flere midler valgt av det kliniske behandlingsteamet basert enten på kulturresultater eller standard empirisk terapi, og som kan administreres enten intravenøst ​​eller oralt. Rifampin vil doseres med 600 mg daglig. Det primære utfallsmålet er amputasjonsfri overlevelse. Amputasjonshendelser inkluderer både amputasjoner under og over ankelen. Primære utfall vil bli bestemt ved systematisk journalgjennomgang og gjennom bekreftende forskningsbesøk, telefonsamtaler og, etter behov, informasjon fra ikke-VA-leverandører. Resultatene for amputasjonsfri overlevelse vil bli analysert ved hjelp av en tosidig log-rank test. De sekundære resultatene av fullstendig sårepitelialisering og remisjon av osteomyelitt vil bli bestemt av forskerteamet gjennom VA-journalgjennomgang og/eller direkte undersøkelse.

Studien vil i utgangspunktet registrere og randomisere totalt 880 studiedeltakere til å motta enten rifampin eller placebo (riboflavin) i tillegg til ryggradsantibiotisk behandling foreskrevet av legen deres. Etterforskerne forventer i gjennomsnitt å melde inn nærmere ett forsøksperson per måned per sted (10-12 per år/sted) ved 28 VA medisinske sentre for å oppnå total randomisering av 880 forsøkspersoner over tre år. For å møte denne gjennomsnittlige prognosen for registrering av nettsteder, forventer etterforskere variasjon i registrering mellom større og mindre nettsteder, og mellom nettsteder med høy ytelse og lav ytelse. Forsøkspersonene vil bli fulgt til slutten av det andre året etter randomisering eller til en primær endepunkthendelse i studien (amputasjon eller død) inntreffer. I gjennomsnitt vil studiedeltakerne følges i 1,8 år gjennom systematisk gjennomgang av journaler, og ved studiebesøk og telefonsamtaler.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

880

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85012
        • Avsluttet
        • Phoenix VA Health Care System, Phoenix, AZ
    • California
      • Loma Linda, California, Forente stater, 92357-1000
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • VA Loma Linda Healthcare System, Loma Linda, CA
      • Long Beach, California, Forente stater, 90822
        • Rekruttering
        • VA Long Beach Healthcare System, Long Beach, CA
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304-1207
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
      • Sacramento, California, Forente stater, 95655
        • Rekruttering
        • VA Northern California Health Care System, Mather, CA
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
      • West Los Angeles, California, Forente stater, 90073
        • Avsluttet
        • VA Greater Los Angeles Healthcare System, West Los Angeles, CA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Rekruttering
        • Rocky Mountain Regional VA Medical Center, Aurora, CO
        • Ta kontakt med:
          • Lindsay Nicholson, MD
          • Telefonnummer: 720-723-6772
        • Ta kontakt med:
        • Studiestol:
          • Mary T Bessesen, MD
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20422
        • Rekruttering
        • Washington DC VA Medical Center, Washington, DC
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Florida
      • Bay Pines, Florida, Forente stater, 33744-0000
        • Rekruttering
        • Bay Pines VA Healthcare System, Pay Pines, FL
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32608-1135
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • North Florida/South Georgia Veterans Health System, Gainesville, FL
      • Miami, Florida, Forente stater, 33125
        • Avsluttet
        • Miami VA Healthcare System, Miami, FL
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Rekruttering
        • James A. Haley Veterans' Hospital, Tampa, FL
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Forente stater, 30033
        • Avsluttet
        • Atlanta VA Medical and Rehab Center, Decatur, GA
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48105-2303
        • Rekruttering
        • VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55417
        • Rekruttering
        • Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63106
        • Avsluttet
        • St. Louis VA Medical Center John Cochran Division, St. Louis, MO
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10468-3904
        • Rekruttering
        • James J. Peters VA Medical Center, Bronx, NY
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • North Carolina
      • Salisbury, North Carolina, Forente stater, 28144
        • Rekruttering
        • Salisbury W.G. (Bill) Hefner VA Medical Center, Salisbury, NC
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45220
        • Rekruttering
        • Cincinnati VA Medical Center, Cincinnati, OH
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106-1702
        • Rekruttering
        • Louis Stokes VA Medical Center, Cleveland, OH
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
      • Dayton, Ohio, Forente stater, 45428
        • Rekruttering
        • Dayton VA Medical Center, Dayton, OH
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97207-2964
        • Rekruttering
        • VA Portland Health Care System, Portland, OR
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37212-2637
        • Rekruttering
        • Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75216
        • Rekruttering
        • VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84148-0001
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
    • Virginia
      • Salem, Virginia, Forente stater, 24153-6404
        • Rekruttering
        • Salem VA Medical Center, Salem, VA
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53705
        • Rekruttering
        • William S. Middleton Memorial Veterans Hospital, Madison, WI
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 89 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder 18 og 89 år
  2. Diagnose av diabetes mellitus, enten ved: 1) bruk av orale hypoglykemiske midler eller insulin på tidspunktet for registrering; 2) et hemoglobin A1c (HgA1c) nivå innen de siste 90 dagene > 6,5; eller 3) en journaldiagnose av diabetes mellitus av en kliniker ved to eller flere anledninger i løpet av de siste 10 årene
  3. Definitiv eller sannsynlig osteomyelitt i diabetisk fot, som definert av International Working Group on the Diabetic Foot (tabell 1). Kriterier må være tilstede på et tidspunkt innen 90 dager før påmelding.
  4. All planlagt debridement er fullført før randomisering.
  5. Et kurs med antimikrobiell ryggradsbehandling er valgt.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienten kan ikke motta enteral medisin.
  2. Pasienten er allergisk mot eller intolerant overfor rifampin.
  3. Pasienten tar et medikament som har interaksjoner med rifampin som vil kreve enten stans, substitusjon eller en empirisk doseendring som kan sette pasienten i medisinsk risiko.
  4. Innen 30 dager etter påmelding tar pasienten immundempende medisiner for å forhindre avvisning av en organtransplantasjon eller mottar kjemoterapi for kreft eller molekylært målrettede terapier for kreft.
  5. Pasienten får antiretroviral behandling for HIV eller antiviral medisin for hepatitt C.
  6. Pasienten deltar i en annen intervensjonell klinisk studie der det ikke er oppnådd en dispensasjon fra dobbeltregistrering med CSP#2001.
  7. Pasienten har en ALAT > 3 ganger øvre normalgrense for laboratoriet på stedet, eller total bilirubin > 2,5 ganger øvre normalgrense for laboratoriet på stedet*,***; INR > 1,5, ELLER pasienten har Child-Pugh klasse C cirrhose.
  8. Pasienten har et baseline antall hvite blodlegemer (WBC) <2000 celler/mm3*** ELLER absolutt nøytrofiltall (ANC) <1000 celler/mm3*** ELLER blodplateantall <50 000 celler/mm3**,*** ELLER hemoglobin <8,0 g/dL.**,***.
  9. Kvinner i fertil alder (de med menstruasjon i løpet av det siste året) med positiv serumgraviditetstest.
  10. Pasienten antas usannsynlig å kunne fullføre forsøket på grunn av medisinske forhold.
  11. Pasienten antas usannsynlig å fullføre forsøket på grunn av nevrologiske og psyko-atferdsforstyrrelser som misbruk av aktive stoffer eller avhengighet, invalidiserende demens eller psykoser.
  12. Pasienten nekter eller er klinisk ute av stand til å gjennomgå det anbefalte nivået av debridering.
  13. Innboende maskinvare tilstede i foten, på stedet for indeksen osteomyelitt.
  14. Behandling med antibakterielle midler for infeksjon på et annet sted, hvor behandlingens varighet forventes å være lengre enn 14 dager.
  15. Pasienten mottar terapi for COVID-19 som interagerer med rifampin.

    • Pasienter med total bilirubin > 2 ganger ULN som har Gilberts sykdom eller annen arvelig sykdom som påvirker bilirubinmetabolismen uten å oppfylle andre eksklusjonskriterier, kan vurderes for inkludering i studien.

      • Pasienter med blodplateantall <50 000 celler/mm3 som kun skyldes hypersplenisme og som ikke oppfyller andre eksklusjonskriterier, kan vurderes for inkludering i studien.

        • Hvis flere laboratorieverdier er tilgjengelige, vil den nyeste verdien bli brukt for kvalifisering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Aktivt medikament
Pasienter får oral tilleggsbehandling med rifampin
Forsøkspersoner som er tilfeldig tildelt tilleggsstoff rifampin vil motta en 600 mg oral daglig dose målrettet for en seks ukers periode. Hvis en person opplever gastrointestinal intoleranse ved dosering én gang daglig, kan studiemedisinen administreres som rifampin 300 mg to ganger daglig.
Placebo komparator: Placebo
Pasienter får oral riboflavin
En placebo-kapsel vil bli administrert daglig for å matche hyppigheten og varigheten av rifampinintervensjonsmedisin. For å etterligne misfarging av urin når du tar rifampin, vil riboflavin tilsettes placebo for å gi en misfarging av urinen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Amputasjonsfri overlevelse
Tidsramme: Vurdert 2 år etter intervensjon
Det primære endepunktet er amputasjonsfri overlevelse, som ender med amputasjon eller død uansett årsak. Amputasjon er definert som kirurgisk behandling av osteomyelitt ved fjerning eller debridering av nekrotisk/infisert bein (hele eller deler av et bein) fra en nedre ekstremitet eller siffer på den ipsilaterale siden av den protokollbehandlede osteomyelitten. Debridering før randomisering kan omfatte fjerning av bein. Fordi denne debrideringen skjer tidlig, før eksponering for studiemedisin eller placebo, er fjerning av bein på det tidspunktet ikke et studieendepunkt.
Vurdert 2 år etter intervensjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til amputasjon
Tidsramme: Vurdert 2 år etter intervensjon

Tid fra randomisering til forekomsten av komponentene i det primære resultatet:

  1. den første forekomsten av ipsilateral amputasjon alene
  2. den første forekomsten av ipsilateral amputasjon over ankelen
  3. den første forekomsten av ipsilateral gjennom ankelen (f.eks. Symes amputasjon) eller amputasjon under ankelen proksimalt til metatarsal-phalangeal leddet
  4. den første forekomsten av ipsilateral amputasjon under ankelen ved eller distalt til metatarsal-phalangealleddet
  5. alle forårsaker døden

Endepunkt vil bli bestemt ved kartgjennomgang av studiekoordinatoren, med bekreftelse av stedsetterforskeren, og etter behov av studielederen.

Vurdert 2 år etter intervensjon
Nytt kurs med antibakteriell terapi for ipsilateral fotinfeksjon
Tidsramme: Vurdert 2 år etter intervensjon

Nye kurer med antibakteriell behandling for ipsilateral fotinfeksjon i løpet av det første året etter randomisering (ja/nei per pasient).

Endepunkt vil bli bestemt ved kartgjennomgang av studiekoordinatoren, med konsultasjon med stedsforsker etter behov for å bekrefte at det nye behandlingsforløpet er rettet mot fortsatt eller tilbakevendende osteomyelitt i den opprinnelig berørte underekstremiteten. Det nye kurset vil kreve at det er minst 14 dagers intervall mellom slutten av den innledende antibiotikakuren i ryggraden.

Vurdert 2 år etter intervensjon
Livskvalitet - SF-36
Tidsramme: Vurdert 12 måneder etter intervensjon

Livskvalitet, målt ved 36-Item Short Form Health Survey (SF-36; Ware & Sherbourne, 1992) og dens fysiske og mentale helsesubskalaer.

Dette er et mye brukt selvrapporteringsinstrument som vil bli administrert av studiekoordinatoren ved baseline, 3-, 6- og 12 måneder.

Vurdert 12 måneder etter intervensjon
Ambulatorisk status
Tidsramme: Vurdert 12 måneder etter intervensjon

Ambulatorisk status, målt av studiekoordinatoren, ved hjelp av et modifisert element fra Amputee Mobility Predictor Questionnaire56.

Pasientens "vanlige metode for ambulering i hjemmet" vil bli vurdert av ett enkelt selvrapport ved baseline, 3-, 6- og 12-måneders ved bruk av følgende svarkategorier:

  1. Ingen hjelpemidler kreves for å bevege seg
  2. Stokk
  3. Krykker
  4. Walker
  5. Rullestol
  6. Sengebundet
Vurdert 12 måneder etter intervensjon
Forekomst av fall
Tidsramme: Vurdert 12 måneder etter intervensjon
Forekomst av fall, målt ved selvrapportert frekvens av fall og fall som krevde legehjelp i periodene på én måned før forskningsbesøk ved baseline, 3-, 6- og 12-måneder.
Vurdert 12 måneder etter intervensjon
Forekomst av uønskede hendelser relatert til direkte toksisitet av rifampin
Tidsramme: Vurdert 3 måneder etter intervensjon

Forekomst av uønskede hendelser relatert til direkte toksisitet av rifampin i grupper med aktivt legemiddel vs. placebo:

  1. Kvalme som krever deling av dosen til to ganger daglig
  2. Utslett som krever seponering av studiemedisin
  3. Kvalme som krever seponering av studiemedisin
  4. Grad 3 eller 4 leverenzym (ALT) forhøyelser Lokale stedsundersøkelser, med assistanse fra sine studiekoordinatorer, vil være ansvarlige for å rapportere uønskede hendelser som vil bli brukt til å analysere disse sekundære endepunktene.
Vurdert 3 måneder etter intervensjon
Forekomst av uønskede hendelser fra legemiddelinteraksjoner
Tidsramme: Vurdert 3 måneder etter intervensjon

Forekomst av uønskede hendelser fra legemiddelinteraksjoner i grupper med aktivt legemiddel vs. placebo:

  1. Kardiovaskulær: Hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, sykehusinnleggelse for hypertensiv nødsituasjon
  2. Glykemisk kontroll: Sykehusinnleggelse for en primær diagnose av hypoglykemi eller ukontrollert diabetes. Lokale etterforskere, med assistanse fra sine studiekoordinatorer, vil være ansvarlige for å rapportere uønskede hendelser som vil bli brukt til å analysere disse sekundære endepunktene.
Vurdert 3 måneder etter intervensjon
Sammenlignende frafall
Tidsramme: Vurdert 6 uker etter intervensjon

Samlede sammenlignende frafallsdata under den 6-ukers intervensjonen basert på legemiddelintoleranse/legemiddelinteraksjoner/bivirkninger i aktive legemiddel kontra placebogrupper.

Sluttpunkt for frafall vil bli bestemt ved kartgjennomgang av studiekoordinator og ved telefonsamtaler til faget.

Vurdert 6 uker etter intervensjon
Remisjon av osteomyelitt
Tidsramme: Vurdert 1 år etter intervensjon

Remisjon av osteomyelitt ved 12 måneder (ja/nei). Remisjon er definert som epitelisering av enhver overliggende bløtvevsdefekt og fravær av lokale tegn og symptomer på betennelse.

Endepunktet vil bli bestemt ved fysisk undersøkelse av stedsetterforskeren ved det 12 måneder lange besøket.

Vurdert 1 år etter intervensjon
Fullstendig epitelisering av såret
Tidsramme: Vurdert 1 år etter intervensjon

Fullstendig epitelialisering av såret ved 6 uker og ved 3, 6 og 12 måneder (ja/nei).

Endepunkt vil bli bestemt ved fysisk undersøkelse av stedsetterforskeren ved 3, 6 og 12 måneders besøk.

Vurdert 1 år etter intervensjon
Første forekomst av ipsilateral amputasjon relatert til indeks osteomyelitt
Tidsramme: Vurdert 2 år etter intervensjon

Tid fra randomisering til første forekomst av ipsilateral amputasjon for behandling av osteomyelitt relatert til indeksen osteomyelitt.

Relasjonsforhold vil bli bestemt av LSI eller kvalifisert medetterforsker på saksrapportskjemaet for primærutfall. En episode av ipsilateral osteomyelitt anses å være relatert til indeksen osteomyelitt hvis den involverer det samme beinet eller et sammenhengende bein.

Vurdert 2 år etter intervensjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Studiestol: Mary T Bessesen, MD, Rocky Mountain Regional VA Medical Center, Aurora, CO

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. januar 2018

Primær fullføring (Antatt)

30. september 2024

Studiet fullført (Antatt)

30. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. desember 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. januar 2017

Først lagt ut (Antatt)

6. januar 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Rifampin

3
Abonnere