Vyšetřování rifampinu ke snížení amputací pedálů u osteomyelitidy u diabetiků (VA INTREPID)
CSP #2001 - Výzkum rifampinu ke snížení amputací pedálu pro osteomyelitidu u diabetiků (VA Intrepid)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o prospektivní, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, šetření šestitýdenní kúry adjuvantní rifampin vs. adjuvantní komparativní placebo (riboflavin) přidané k páteřní antibakteriální terapii pro léčbu osteomyelitidy diabetické nohy. Páteřní antibakteriální terapie bude s jedním nebo více činidly vybranými klinickým léčebným týmem na základě výsledků kultivace nebo standardní empirické terapie, které mohou být podávány buď intravenózně nebo perorálně. Rifampin se bude podávat v dávce 600 mg denně. Primárním výsledným měřítkem je přežití bez amputace. Amputační příhody zahrnují amputace pod a nad kotníkem. Primární výsledky budou určeny systematickým přezkoumáním lékařských záznamů a prostřednictvím potvrzujících výzkumných návštěv, telefonních hovorů a v případě potřeby informací od poskytovatelů mimo VA. Výsledky pro přežití bez amputace budou analyzovány pomocí oboustranného log-rank testu. Sekundární výsledky kompletní epitelizace rány a remise osteomyelitidy budou stanoveny výzkumným týmem prostřednictvím revize VA záznamu a/nebo přímého vyšetření.
Do studie bude zpočátku zařazeno a randomizováno celkem 880 účastníků studie, kteří budou dostávat buď rifampin, nebo placebo (riboflavin) kromě základní antibiotické terapie předepsané jejich lékařem. Vyšetřovatelé očekávají, že zaregistrují v průměru téměř jednoho subjektu za měsíc na místo (10–12 za rok/místo) ve 28 VA lékařských střediscích, aby bylo dosaženo celkové randomizace 880 subjektů během tří let. Při naplňování této průměrné projekce počtu webů vyšetřovatelé předpokládají rozdíly v zápisu mezi většími a menšími místy a mezi vysoce výkonnými a méně výkonnými místy. Subjekty budou sledovány do konce druhého roku po randomizaci nebo dokud nenastane událost primárního koncového bodu studie (amputace nebo smrt). V průměru budou účastníci studie sledováni po dobu 1,8 roku systematickým prověřováním lékařských záznamů, studijními návštěvami a telefonáty.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85012
- Phoenix VA Health Care System, Phoenix, AZ
-
-
California
-
Loma Linda, California, Spojené státy, 92357-1000
- VA Loma Linda Healthcare System, Loma Linda, CA
-
Long Beach, California, Spojené státy, 90822
- VA Long Beach Healthcare System, Long Beach, CA
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94304-1207
- VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95655
- VA Northern California Health Care System, Mather, CA
-
West Los Angeles, California, Spojené státy, 90073
- VA Greater Los Angeles Healthcare System, West Los Angeles, CA
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045-7211
- Rocky Mountain Regional VA Medical Center, Aurora, CO
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20422-0001
- Washington DC VA Medical Center, Washington, DC
-
-
Florida
-
Bay Pines, Florida, Spojené státy, 33744-0000
- Bay Pines VA Healthcare System, Pay Pines, FL
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32608-1135
- North Florida/South Georgia Veterans Health System, Gainesville, FL
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33125
- Miami VA Healthcare System, Miami, FL
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- James A. Haley Veterans' Hospital, Tampa, FL
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Spojené státy, 30033
- Atlanta VA Medical and Rehab Center, Decatur, GA
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48105-2303
- VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55417
- Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63106
- St. Louis VA Medical Center John Cochran Division, St. Louis, MO
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Spojené státy, 10468-3904
- James J. Peters VA Medical Center, Bronx, NY
-
-
North Carolina
-
Salisbury, North Carolina, Spojené státy, 28144
- Salisbury W.G. (Bill) Hefner VA Medical Center, Salisbury, NC
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45220
- Cincinnati VA Medical Center, Cincinnati, OH
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106-1702
- Louis Stokes VA Medical Center, Cleveland, OH
-
Dayton, Ohio, Spojené státy, 45428
- Dayton VA Medical Center, Dayton, OH
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
- Oklahoma City VA Medical Center, Oklahoma City, OK
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97207-2964
- VA Portland Health Care System, Portland, OR
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37212-2637
- Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75216-7167
- VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- South Texas Health Care System, San Antonio, TX
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84148-0001
- VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
-
-
Virginia
-
Salem, Virginia, Spojené státy, 24153-6404
- Salem VA Medical Center, Salem, VA
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53705-2254
- William S. Middleton Memorial Veterans Hospital, Madison, WI
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18 a 89 let
- Diagnóza diabetes mellitus, buď: 1) užitím perorálních hypoglykemických látek nebo inzulínu v době zařazení; 2) hladina hemoglobinu A1c (HgA1c) za posledních 90 dní > 6,5; nebo 3) lékařský záznam diagnostikoval diabetes mellitus dvakrát nebo vícekrát za posledních 10 let
- Jednoznačná nebo pravděpodobná osteomyelitida u diabetické nohy, jak je definována Mezinárodní pracovní skupinou pro diabetickou nohu (tabulka 1). Kritéria musí být přítomna v určitém okamžiku během 90 dnů před registrací.
- Všechny plánované debridementy byly dokončeny před randomizací.
- Byl zvolen kurz páteřní antimikrobiální terapie.
Kritéria vyloučení:
- Pacient nemůže přijímat enterální léky.
- Pacient je alergický na rifampin nebo jej netoleruje.
- Pacient užívá lék, který má interakce s rifampinem, které by vyžadovaly vysazení, substituci nebo empirickou úpravu dávky, což může pacienta vystavit zdravotnímu riziku.
- Do 30 dnů od zařazení pacient užívá imunosupresivní léky k prevenci odmítnutí transplantovaného orgánu nebo dostává chemoterapii rakoviny nebo molekulárně cílenou léčbu rakoviny.
- Pacient dostává antiretrovirovou léčbu HIV nebo antivirovou léčbu hepatitidy C.
- Pacient se účastní jiné intervenční klinické studie, pro kterou nebylo získáno zřeknutí se duální registrace s CSP#2001.
- Pacient má ALT > 3násobek horní hranice normy pro místní laboratoř nebo celkový bilirubin > 2,5násobek horní hranice normy pro místní laboratoř*,***; INR > 1,5, NEBO pacient má Child-Pughovu cirhózu třídy C.
- Pacient má výchozí počet bílých krvinek (WBC) <2000 buněk/mm3*** NEBO absolutní počet neutrofilů (ANC) <1000 buněk/mm3*** NEBO počet krevních destiček <50 000 buněk/mm3**,*** NEBO hemoglobin <8,0 g/dl.**,***.
- Ženy ve fertilním věku (ty s menstruací v posledním roce) s pozitivním těhotenským testem v séru.
- Pacient se domnívá, že je nepravděpodobné, že bude schopen dokončit zkoušku kvůli zdravotním problémům.
- Má se za to, že pacient zkoušku nedokončí kvůli neurologickým a psycho-behaviorálním poruchám, jako je zneužívání nebo závislost na aktivní látce, invalidizující demence nebo psychózy.
- Pacient odmítá nebo není klinicky schopen podstoupit doporučenou úroveň debridementu.
- Usazený hardware přítomný v noze, v místě indexové osteomyelitidy.
- Léčba antibakteriálními látkami pro infekci na jiném místě, kde se předpokládá trvání léčby delší než 14 dní.
Pacient dostává terapii COVID-19, která interaguje s rifampinem.
Pacienti s celkovým bilirubinem > 2krát ULN, kteří mají Gilbertovu chorobu nebo jakékoli jiné dědičné onemocnění ovlivňující metabolismus bilirubinu, aniž by splnili jiná vylučující kritéria, mohou být zváženi pro zařazení do studie.
Pacienti s počtem krevních destiček < 50 000 buněk/mm3 pouze v důsledku hypersplenismu a nesplňující žádná jiná vylučující kritéria mohou být zvažováni pro zařazení do studie.
- Pokud je k dispozici více laboratorních hodnot, použije se pro způsobilost nejnovější hodnota.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Aktivní lék
Pacienti dostávají perorální doplňkovou léčbu rifampinem
|
Jedinci, kteří jsou náhodně přiřazeni k adjuvantní léčbě rifampinem, budou dostávat perorální denní dávku 600 mg cílenou po dobu šesti týdnů.
Pokud subjekt trpí gastrointestinální intolerancí při dávkování jednou denně, studované léčivo může být podáváno jako rifampin 300 mg dvakrát denně.
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Pacienti dostávají perorálně riboflavin
|
Placebo kapsle bude podávána denně, aby odpovídala frekvenci a trvání intervenčního léku rifampinu.
Za účelem napodobení změny barvy moči při užívání rifampinu bude k placebu přidán riboflavin, aby se vyvolal efekt změny barvy moči.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez amputace
Časové okno: Hodnoceno 2 roky po intervenci
|
Primárním cílovým parametrem je přežití bez amputace, končící amputací nebo smrtí z jakékoli příčiny.
Amputace je definována jako chirurgická léčba osteomyelitidy odstraněním nebo debridementem nekrotické/infikované kosti (celá kost nebo její část) z dolní končetiny nebo prstu na ipsilaterální straně protokolem léčené osteomyelitidy.
Debridement před randomizací může zahrnovat odstranění kosti.
Protože k tomuto debridementu dochází brzy, před expozicí studovanému léčivu nebo placebu, odstranění kosti v té době není koncovým bodem studie.
|
Hodnoceno 2 roky po intervenci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas na amputaci
Časové okno: Hodnoceno 2 roky po intervenci
|
Doba od randomizace do výskytu složek primárního výsledku:
Koncový bod bude určen na základě kontroly grafu koordinátorem studie s potvrzením zkoušejícím na místě a podle potřeby vedoucím studie. |
Hodnoceno 2 roky po intervenci
|
|
Nový kurz antibakteriální terapie pro ipsilaterální infekci nohou
Časové okno: Hodnoceno 2 roky po intervenci
|
Nové kurzy antibakteriální terapie ipsilaterální infekce nohy během prvního roku po randomizaci (ano/ne na pacienta). Koncový bod určí koordinátor studie na základě kontroly grafu a podle potřeby konzultace s vyšetřovatelem místa potvrdí, že nový postup léčby je zaměřen na pokračující nebo recidivující osteomyelitidu původně postižené dolní končetiny. Nový kurz bude vyžadovat alespoň 14denní interval mezi koncem počátečního kurzu antibiotické terapie páteře. |
Hodnoceno 2 roky po intervenci
|
|
Kvalita života - SF-36
Časové okno: Hodnoceno 12 měsíců po intervenci
|
Kvalita života měřená 36-položkovým Short Form Health Survey (SF-36; Ware & Sherbourne, 1992) a jeho subškálami fyzického a duševního zdraví. Jedná se o široce používaný nástroj pro self-report, který bude spravovat koordinátor studie na začátku, po 3, 6 a 12 měsících. |
Hodnoceno 12 měsíců po intervenci
|
|
Ambulantní stav
Časové okno: Hodnoceno 12 měsíců po intervenci
|
Ambulantní stav měřený koordinátorem studie pomocí upravené položky z dotazníku prediktora mobility po amputaci56. Pacientova „obvyklá metoda chůze v rámci domova“ bude posouzena jedinou položkou vlastního hlášení na začátku, po 3, 6 a 12 měsících s použitím následujících kategorií odpovědí:
|
Hodnoceno 12 měsíců po intervenci
|
|
Výskyt pádů
Časové okno: Hodnoceno 12 měsíců po intervenci
|
Výskyt pádů, měřený podle vlastní četnosti pádů a pádů, které vyžadovaly lékařskou péči v období jednoho měsíce před výzkumnými návštěvami ve výchozím stavu, 3, 6 a 12 měsíců.
|
Hodnoceno 12 měsíců po intervenci
|
|
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s přímou toxicitou rifampinu
Časové okno: Hodnoceno 3 měsíce po intervenci
|
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s přímou toxicitou rifampinu ve skupinách s aktivním lékem vs.
|
Hodnoceno 3 měsíce po intervenci
|
|
Výskyt nežádoucích účinků z lékových interakcí
Časové okno: Hodnoceno 3 měsíce po intervenci
|
Incidence nežádoucích účinků z lékových interakcí ve skupinách s aktivním lékem vs. placebo:
|
Hodnoceno 3 měsíce po intervenci
|
|
Srovnávací výpadek
Časové okno: Hodnoceno 6 týdnů po intervenci
|
Celkové srovnávací údaje o předčasném ukončení během 6týdenní intervence na základě lékové intolerance/lékových interakcí/nežádoucích příhod ve skupinách s aktivním lékem vs. Koncový bod vyřazení bude určen na základě kontroly tabulky koordinátorem studie a po telefonických hovorech subjektu. |
Hodnoceno 6 týdnů po intervenci
|
|
Remise osteomyelitidy
Časové okno: Hodnoceno 1 rok po intervenci
|
Remise osteomyelitidy po 12 měsících (ano/ne). Remise je definována jako epitelizace jakéhokoli překrývajícího se defektu měkkých tkání a absence lokálních známek a symptomů zánětu. Koncový bod bude určen fyzickým vyšetřením vyšetřovatelem místa při 12měsíční návštěvě. |
Hodnoceno 1 rok po intervenci
|
|
Kompletní epitelizace rány
Časové okno: Hodnoceno 1 rok po intervenci
|
Kompletní epitelizace rány v 6 týdnech a ve 3, 6 a 12 měsících (ano/ne). Koncový bod bude určen fyzickým vyšetřením pracovníkem provádějícím průzkum místa při návštěvách po 3, 6 a 12 měsících. |
Hodnoceno 1 rok po intervenci
|
|
První výskyt ipsilaterální amputace související s indexovou osteomyelitidou
Časové okno: Hodnoceno 2 roky po intervenci
|
Doba od randomizace do prvního výskytu ipsilaterální amputace pro léčbu osteomyelitidy související s indexovou osteomyelitidou. Souvislost určí LSI nebo kvalifikovaný spoluřešitel na formuláři zprávy o primárním výsledku. Epizoda ipsilaterální osteomyelitidy se považuje za související s indexovou osteomyelitidou, pokud zahrnuje stejnou kost nebo přilehlou kost. |
Hodnoceno 2 roky po intervenci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Mary T Bessesen, MD, Rocky Mountain Regional VA Medical Center, Aurora, CO
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění endokrinního systému
- Nemoci kostí
- Nemoci pohybového aparátu
- Metabolické choroby
- Infekce
- Poruchy metabolismu glukózy
- Nemoci kostí, infekční
- Nutriční a metabolické nemoci
- Diabetes Mellitus
- Osteomyelitida
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Polycyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 4 nebo více prstenů
- Rifamyciny
- Laktams, makrocyklické
- Makrocyklické sloučeniny
- Rifampin
Další identifikační čísla studie
- 2001 (Jiné číslo grantu/financování: Waste Connections INC)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .