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Indagine su Rifampicina per ridurre le amputazioni del pedale per l'osteomielite nei diabetici (VA INTREPID)

15 aprile 2024 aggiornato da: VA Office of Research and Development

CSP #2001 - Indagine sulla rifampicina per ridurre le amputazioni del piede per l'osteomielite nei diabetici (VA Intrepid)

Lo scopo di questo studio di ricerca è determinare se la rifampicina, un antibiotico (un medicinale che tratta le infezioni), è efficace nel trattamento dell'osteomielite (infezione dell'osso) del piede nei pazienti diabetici. Nonostante l'uso di potenti antibiotici prescritti per un lungo periodo di tempo, molti pazienti diabetici rimangono ad alto rischio di aver bisogno di un'amputazione di parte del piede o della parte inferiore della gamba perché l'osteomielite non è curata. Alcuni piccoli studi di ricerca hanno dimostrato che l'aggiunta di rifampicina ad altri antibiotici è efficace nel trattamento dell'osteomielite sia nei diabetici che nei non diabetici. Tuttavia, poiché sono stati studiati pochi diabetici con osteomielite, non vi è alcuna prova definitiva che sia migliore dei soliti trattamenti per i pazienti diabetici. Se questo studio rileva che l'aggiunta di rifampicina ai soliti antibiotici prescritti per l'osteomielite riduce il rischio di amputazioni, i medici saranno in grado di trattare in modo più efficace molti pazienti veterani con questa grave infezione. Migliorare i risultati del trattamento è un importante obiettivo sanitario del VA.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questa è un'indagine prospettica, randomizzata, in doppio cieco, controllata con placebo, di un ciclo di sei settimane di rifampicina aggiuntiva rispetto a un placebo abbinato aggiuntivo (riboflavina) aggiunto alla terapia antibatterica della spina dorsale per il trattamento dell'osteomielite del piede diabetico. La terapia antibatterica della spina dorsale sarà con agenti singoli o multipli selezionati dal team di trattamento clinico sulla base dei risultati della coltura o della terapia empirica standard e che possono essere somministrati per via endovenosa o orale. La rifampicina verrà dosata a 600 mg al giorno. L'outcome primario è la sopravvivenza libera da amputazione. Gli eventi di amputazione includono amputazioni sia sotto che sopra la caviglia. Gli esiti primari saranno determinati dalla revisione sistematica delle cartelle cliniche e attraverso visite di ricerca di conferma, telefonate e, se necessario, informazioni da fornitori non VA. I risultati per la sopravvivenza libera da amputazione saranno analizzati per mezzo di un log-rank test a due code. Gli esiti secondari dell'epitelizzazione completa della ferita e della remissione dell'osteomielite saranno determinati dal gruppo di ricerca attraverso la revisione dei record VA e/o l'esame diretto.

Lo studio inizialmente arruolerà e randomizzerà un totale di 880 partecipanti allo studio per ricevere rifampicina o placebo (riboflavina) oltre alla terapia antibiotica di base prescritta dal loro medico. I ricercatori prevedono di arruolare, in media, quasi un soggetto al mese per centro (10-12 per anno/sito) presso 28 centri medici VA per ottenere la randomizzazione totale di 880 soggetti in tre anni. Nel soddisfare questa proiezione media di iscrizione al sito, gli investigatori prevedono variazioni nell'iscrizione tra siti più grandi e più piccoli e tra siti con prestazioni elevate e con prestazioni basse. I soggetti saranno seguiti fino alla fine del secondo anno dopo la randomizzazione o fino a quando si verifica un evento dell'endpoint primario dello studio (amputazione o morte). In media, i partecipanti allo studio saranno seguiti per 1,8 anni attraverso una revisione sistematica delle cartelle cliniche, visite di studio e telefonate.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

880

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Paul A Monach, MD PhD
  • Numero di telefono: (857) 364-6662
  • Email: Paul.Monach@va.gov

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85012
        • Terminato
        • Phoenix VA Health Care System, Phoenix, AZ
    • California
      • Loma Linda, California, Stati Uniti, 92357-1000
        • Attivo, non reclutante
        • VA Loma Linda Healthcare System, Loma Linda, CA
      • Long Beach, California, Stati Uniti, 90822
        • Reclutamento
        • VA Long Beach Healthcare System, Long Beach, CA
        • Contatto:
        • Contatto:
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304-1207
        • Attivo, non reclutante
        • VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95655
        • Reclutamento
        • VA Northern California Health Care System, Mather, CA
        • Contatto:
        • Contatto:
      • West Los Angeles, California, Stati Uniti, 90073
        • Terminato
        • VA Greater Los Angeles Healthcare System, West Los Angeles, CA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Reclutamento
        • Rocky Mountain Regional VA Medical Center, Aurora, CO
        • Contatto:
          • Lindsay Nicholson, MD
          • Numero di telefono: 720-723-6772
        • Contatto:
        • Cattedra di studio:
          • Mary T Bessesen, MD
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20422
        • Reclutamento
        • Washington DC VA Medical Center, Washington, DC
        • Contatto:
        • Contatto:
    • Florida
      • Bay Pines, Florida, Stati Uniti, 33744-0000
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32608-1135
        • Attivo, non reclutante
        • North Florida/South Georgia Veterans Health System, Gainesville, FL
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33125
        • Terminato
        • Miami VA Healthcare System, Miami, FL
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Reclutamento
        • James A. Haley Veterans' Hospital, Tampa, FL
        • Contatto:
        • Contatto:
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Stati Uniti, 30033
        • Terminato
        • Atlanta VA Medical and Rehab Center, Decatur, GA
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48105-2303
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55417
        • Reclutamento
        • Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN
        • Contatto:
        • Contatto:
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63106
        • Terminato
        • St. Louis VA Medical Center John Cochran Division, St. Louis, MO
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10468-3904
        • Reclutamento
        • James J. Peters VA Medical Center, Bronx, NY
        • Contatto:
        • Contatto:
    • North Carolina
      • Salisbury, North Carolina, Stati Uniti, 28144
        • Reclutamento
        • Salisbury W.G. (Bill) Hefner VA Medical Center, Salisbury, NC
        • Contatto:
        • Contatto:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45220
        • Reclutamento
        • Cincinnati VA Medical Center, Cincinnati, OH
        • Contatto:
        • Contatto:
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106-1702
        • Reclutamento
        • Louis Stokes VA Medical Center, Cleveland, OH
        • Contatto:
        • Contatto:
      • Dayton, Ohio, Stati Uniti, 45428
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97207-2964
        • Reclutamento
        • VA Portland Health Care System, Portland, OR
        • Contatto:
        • Contatto:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37212-2637
        • Reclutamento
        • Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN
        • Contatto:
        • Contatto:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75216
        • Reclutamento
        • VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
        • Contatto:
        • Contatto:
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84148-0001
        • Attivo, non reclutante
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
    • Virginia
      • Salem, Virginia, Stati Uniti, 24153-6404
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53705
        • Reclutamento
        • William S. Middleton Memorial Veterans Hospital, Madison, WI
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 89 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età 18 e 89 anni
  2. Diagnosi di diabete mellito, mediante: 1) uso di ipoglicemizzanti orali o insulina al momento dell'arruolamento; 2) un livello di emoglobina A1c (HgA1c) negli ultimi 90 giorni > 6,5; o 3) una diagnosi clinica di diabete mellito da parte di un medico in due o più occasioni nei 10 anni precedenti
  3. Osteomielite certa o probabile nel piede diabetico, come definito dall'International Working Group on the Diabetic Foot (Tabella 1). I criteri devono essere presenti ad un certo punto entro 90 giorni prima dell'iscrizione.
  4. Tutto lo sbrigliamento pianificato è stato completato prima della randomizzazione.
  5. È stato selezionato un ciclo di terapia antimicrobica dorsale.

Criteri di esclusione:

  1. Paziente non in grado di ricevere farmaci enterali.
  2. Il paziente è allergico o intollerante alla rifampicina.
  3. Il paziente sta assumendo un farmaco che ha interazioni con la rifampicina che richiederebbe l'interruzione, la sostituzione o una modifica empirica della dose che potrebbe esporre il paziente a rischio medico.
  4. Entro 30 giorni dall'arruolamento, il paziente sta assumendo farmaci immunosoppressori per prevenire il rigetto di un trapianto di organi o sta ricevendo chemioterapia per il cancro o terapie a bersaglio molecolare per il cancro.
  5. Il paziente sta ricevendo una terapia antiretrovirale per l'HIV o un farmaco antivirale per l'epatite C.
  6. Il paziente sta partecipando a un altro studio clinico interventistico per il quale non è stata ottenuta una rinuncia alla doppia iscrizione con CSP#2001.
  7. Il paziente ha un ALT > 3 volte il limite superiore della norma per il laboratorio del sito o bilirubina totale > 2,5 volte il limite superiore della norma per il laboratorio della sede*,***; INR > 1,5, OPPURE paziente affetto da cirrosi di classe C di Child-Pugh.
  8. Il paziente ha una conta leucocitaria (WBC) al basale <2000 cellule/mm3*** O conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1000 cellule/mm3*** O conta piastrinica <50.000 cellule/mm3**,*** O emoglobina <8,0 g/dL.**,***.
  9. Donne in età fertile (quelle con mestruazioni nell'ultimo anno) con un test di gravidanza siero positivo.
  10. Si ritiene improbabile che il paziente sia in grado di completare la sperimentazione a causa delle condizioni mediche.
  11. Si ritiene improbabile che il paziente completi la sperimentazione a causa di disturbi neurologici e psico-comportamentali come abuso o dipendenza da sostanze attive, demenze invalidanti o psicosi.
  12. Il paziente rifiuta o non è clinicamente in grado di sottoporsi al livello raccomandato di sbrigliamento.
  13. Hardware a permanenza presente nel piede, nel sito dell'osteomielite dell'indice.
  14. Trattamento con agenti antibatterici per infezione in un altro sito, dove la durata del trattamento è prevista per essere superiore a 14 giorni.

  15. Il paziente sta ricevendo una terapia per COVID-19 che interagisce con la rifampicina.

    • I pazienti con bilirubina totale > 2 volte l'ULN che hanno la malattia di Gilbert o qualsiasi altra malattia ereditaria che influenza il metabolismo della bilirubina senza soddisfare altri criteri di esclusione, possono essere presi in considerazione per l'inclusione nello studio.

      • I pazienti con conta piastrinica <50.000 cellule/mm3 dovuta solo all'ipersplenismo e che non soddisfano altri criteri di esclusione possono essere presi in considerazione per l'inclusione nello studio.

        • Se sono disponibili più valori di laboratorio, per l'ammissibilità verrà applicato il valore più recente.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Droga attiva
I pazienti ricevono terapia orale aggiuntiva con rifampicina
Droga: Rifampicina
I soggetti che vengono assegnati in modo casuale alla rifampicina aggiuntiva riceveranno una dose giornaliera orale di 600 mg mirata per un periodo di sei settimane. Se un soggetto manifesta intolleranza gastrointestinale con una singola somministrazione giornaliera, il farmaco in studio può essere somministrato come rifampicina 300 mg due volte al giorno.
Comparatore placebo: Placebo
I pazienti ricevono riboflavina orale
Droga: Riboflavina Placebo
Una capsula di placebo verrà somministrata giornalmente per abbinare la frequenza e la durata del farmaco interventistico rifampicina. Allo scopo di imitare lo scolorimento delle urine durante l'assunzione di rifampicina, la riboflavina verrà aggiunta al placebo per produrre un effetto di scolorimento delle urine.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza senza amputazione
Lasso di tempo: Valutato 2 anni dopo l'intervento
L'endpoint primario è la sopravvivenza libera da amputazione, che termina con l'amputazione o la morte per qualsiasi causa. L'amputazione è definita come il trattamento chirurgico dell'osteomielite mediante rimozione o debridement di osso necrotico/infetto (tutto o parte di un osso) da un arto dell'estremità inferiore o da un dito sul lato ipsilaterale dell'osteomielite trattata secondo protocollo. Lo sbrigliamento prima della randomizzazione può includere la rimozione dell'osso. Poiché questo debridement avviene precocemente, prima dell'esposizione al farmaco in studio o al placebo, la rimozione dell'osso in quel momento non è un endpoint dello studio.
Valutato 2 anni dopo l'intervento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo di amputazione
Lasso di tempo: Valutato 2 anni dopo l'intervento

Tempo dalla randomizzazione al verificarsi delle componenti dell'outcome primario:

  1. la prima occorrenza di sola amputazione omolaterale
  2. la prima occorrenza di amputazione omolaterale sopra la caviglia
  3. la prima occorrenza di omolaterale attraverso la caviglia (ad es. amputazione di Symes) o amputazione sotto la caviglia prossimale all'articolazione metatarso-falangea
  4. la prima occorrenza di amputazione ipsilaterale sotto la caviglia in corrispondenza o distalmente all'articolazione metatarso-falangea
  5. tutti causano la morte

L'endpoint sarà determinato dalla revisione del grafico da parte del coordinatore dello studio, con conferma da parte del ricercatore del sito e, se necessario, dal presidente dello studio.
Valutato 2 anni dopo l'intervento
Nuovo corso di terapia antibatterica per l'infezione del piede omolaterale
Lasso di tempo: Valutato 2 anni dopo l'intervento

Nuovi cicli di terapia antibatterica per infezione del piede omolaterale durante il primo anno dopo la randomizzazione (sì/no per paziente).

L'endpoint sarà determinato dalla revisione della cartella clinica da parte del coordinatore dello studio, con la consultazione con lo sperimentatore del sito, se necessario, per confermare che il nuovo corso di trattamento è diretto verso l'osteomielite continua o ricorrente dell'arto inferiore inizialmente interessato. Il nuovo corso richiederà un intervallo di almeno 14 giorni tra la fine del ciclo iniziale di terapia antibiotica della spina dorsale.
Valutato 2 anni dopo l'intervento
Qualità della vita - SF-36
Lasso di tempo: Valutato 12 mesi dopo l'intervento

Qualità della vita, misurata dal 36-Item Short Form Health Survey (SF-36; Ware & Sherbourne, 1992) e dalle sue sottoscale di salute fisica e mentale.

Questo è uno strumento di autovalutazione ampiamente utilizzato che sarà somministrato dal coordinatore dello studio al basale, 3, 6 e 12 mesi.
Valutato 12 mesi dopo l'intervento
Stato ambulatoriale
Lasso di tempo: Valutato 12 mesi dopo l'intervento

Stato ambulatoriale, misurato dal coordinatore dello studio, utilizzando un elemento modificato dal questionario per la previsione della mobilità degli amputati56.

Il "metodo abituale di deambulazione all'interno della casa" del paziente sarà valutato da un singolo item di autovalutazione al basale, 3, 6 e 12 mesi utilizzando le seguenti categorie di risposta:

  1. Nessun dispositivo di assistenza necessario per muoversi
  2. Canna
  3. Stampelle
  4. Camminatore
  5. Sedia a rotelle
  6. Legato al letto
Valutato 12 mesi dopo l'intervento
Incidenza delle cadute
Lasso di tempo: Valutato 12 mesi dopo l'intervento
Incidenza delle cadute, misurata dalla frequenza auto-riferita di cadute e cadute che hanno richiesto cure mediche nei periodi di un mese precedenti le visite di ricerca al basale, 3, 6 e 12 mesi.
Valutato 12 mesi dopo l'intervento
Incidenza di eventi avversi correlati alla tossicità diretta della rifampicina
Lasso di tempo: Valutato 3 mesi dopo l'intervento

Incidenza di eventi avversi correlati alla tossicità diretta della rifampicina nei gruppi farmaco attivo vs. placebo:

  1. Nausea che richiede la divisione della dose in due volte al giorno
  2. Eruzione cutanea che richiede l'interruzione del farmaco oggetto dello studio
  3. Nausea che richiede l'interruzione del farmaco oggetto dello studio
  4. Aumenti degli enzimi epatici (ALT) di grado 3 o 4 Gli investigatori del sito locale, con l'assistenza dei loro coordinatori dello studio, saranno responsabili della segnalazione di eventi avversi che verranno utilizzati per analizzare questi endpoint secondari.
Valutato 3 mesi dopo l'intervento
Incidenza di eventi avversi da interazioni farmacologiche
Lasso di tempo: Valutato 3 mesi dopo l'intervento

Incidenza di eventi avversi da interazioni farmacologiche nei gruppi farmaco attivo vs. placebo:

  1. Cardiovascolare: Infarto del miocardio, accidente cerebrovascolare, ricovero per emergenza ipertensiva
  2. Controllo glicemico: ricovero per una diagnosi primaria di ipoglicemia o diabete non controllato Gli investigatori del sito locale, con l'assistenza dei loro coordinatori dello studio, saranno responsabili della segnalazione di eventi avversi che verranno utilizzati per analizzare questi endpoint secondari.
Valutato 3 mesi dopo l'intervento
Abbandono comparativo
Lasso di tempo: Valutato 6 settimane dopo l'intervento

Dati comparativi complessivi sull'abbandono durante l'intervento di 6 settimane basati su intolleranza al farmaco/interazioni farmacologiche/eventi avversi nei gruppi farmaco attivo vs. placebo.

L'endpoint di abbandono sarà determinato dalla revisione della cartella da parte del Coordinatore dello studio e dalle telefonate al soggetto.
Valutato 6 settimane dopo l'intervento
Remissione dell'osteomielite
Lasso di tempo: Valutato a 1 anno dopo l'intervento

Remissione dell'osteomielite a 12 mesi (sì/no). La remissione è definita come l'epitelizzazione di qualsiasi difetto del tessuto molle sovrastante e l'assenza di segni e sintomi locali di infiammazione.

L'endpoint sarà determinato dall'esame fisico da parte dello sperimentatore del sito alla visita di 12 mesi.
Valutato a 1 anno dopo l'intervento
Completa epitelizzazione della ferita
Lasso di tempo: Valutato 1 anno dopo l'intervento

Epitelizzazione completa della ferita a 6 settimane ea 3, 6 e 12 mesi (sì/no).

L'endpoint sarà determinato dall'esame fisico da parte dello sperimentatore del sito alle visite di 3, 6 e 12 mesi.
Valutato 1 anno dopo l'intervento
Prima occorrenza di amputazione omolaterale correlata all'osteomielite indice
Lasso di tempo: Valutato 2 anni dopo l'intervento

Tempo dalla randomizzazione alla prima occorrenza di amputazione ipsilaterale per il trattamento dell'osteomielite correlata all'osteomielite indice.

La correlazione sarà determinata dall'LSI o da un co-ricercatore qualificato sul modulo di segnalazione del caso di esito primario. Un episodio di osteomielite omolaterale è considerato correlato all'osteomielite indice se coinvolge lo stesso osso o un osso contiguo.
Valutato 2 anni dopo l'intervento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Investigatori

  • Cattedra di studio: Mary T Bessesen, MD, Rocky Mountain Regional VA Medical Center, Aurora, CO

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 gennaio 2018

Completamento primario (Stimato)

30 settembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

30 settembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 dicembre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 gennaio 2017

Primo Inserito (Stimato)

6 gennaio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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