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不安定性白斑の治療における新しい手術法

2017年1月5日 更新者:Davinder Parsad、Postgraduate Institute of Medical Education and Research

安定した白斑における自家非培養表皮細胞懸濁液と自家非培養表皮細胞懸濁液と非培養真皮細胞懸濁液の組み合わせとの比較研究

白斑は、表皮基底層からメラノサイトの機能が選択的に、しばしば進行性に失われる複雑な疾患であり、その結果、皮膚や場合によっては粘膜に白い斑点ができます。 白斑の世界的な有病率は約 1% ですが、インドでは約 3-4% で、0.46% から 8.8% の範囲です。

白斑の病因は、遺伝的要因、免疫学的要因、および環境要因からなる多因子性です。 環境要因と遺伝要因が協調して作用し、メラノサイトを破壊します。 活性酸素種 (ROS) は白斑の病理学において重要な役割を果たしますが、自己免疫病因は白斑の主な原因の 1 つとして提案されています。

手術法、主に非培養表皮細胞懸濁液の移植は、安定した白斑の有効な治療法です。 自家非培養表皮細胞懸濁液と非培養真皮細胞懸濁液を組み合わせた移植 (細胞移植技術の一種) は、白斑を治療するための新しい外科的方法です。 白斑周縁部の細胞傷害性 CD8+ (分化 8+ クラスター) 細胞は、移植の運命を左右する可能性があり、CD8+ T 細胞の活性化に対する戦略は、メラノサイト移植を受ける患者にとって有益である可能性があります。 間葉系細胞は、T 細胞の増殖を阻害し、T 細胞のアポトーシスを誘導する可能性があります。 Bartsch は、真皮間葉系細胞 (DMC) を最初に特定し、特徴付けました。 それらは、脂肪細胞、骨細胞、および軟骨細胞への多系統分化の可能性を持っています。 白斑患者の自己メラノサイト移植効率は、病巣周囲の皮膚ホーミング CD8+ T 細胞活性によって予測される可能性があり、免疫調節性 DMC は有効性を改善するための補助剤として使用される可能性があります。

このパイロット研究は、再色素沈着の程度、再色素沈着領域の色の一致に関して、白斑の安定性における白斑手術の新しい方法として、自家非培養表皮細胞懸濁液の移植と非培養真皮細胞懸濁液との組み合わせを比較することを計画しています。患者の満足度および有害事象がある場合。 これは、白斑手術における新しいモダリティとして、自家非培養表皮細胞懸濁液と非培養真皮細胞懸濁液の移植を組み合わせて使用​​した最初の研究です。

調査の概要

詳細な説明

最も一般的な色素脱失障害である白斑は、表皮からの機能的なメラノサイトの喪失によって引き起こされる「特発性」の後天性色素障害です。 この疾患の経過は予測できませんが、安定した色素脱失の段階を経て進行することがよくあります。 通常、小児期または青年期に始まります。 患者の約 3 分の 1 から 2 分の 1 が 20 歳になる前にこの病気を発症します。 体の露出した部分に白斑が存在すると、影響を受けた人々の社会的恥ずかしさ、心理的混乱、および美容上の損傷につながります.

その有病率は 1% で、世界のさまざまな国で 0.1% から > 8.8% の範囲です。 男女ともに同様に影響を受けますが、女性の報告数が多いのは、おそらく、この状態に影響を受ける女性と少女への社会的影響が大きいためです.

治療の選択肢 白斑には多くの治療選択肢がありますが、すぐに効果を発揮する治療法が依然として必要です。 この状態を治す治療法はありません。 白斑の管理は、皮膚科医にとって真の課題です。

医学療法:

コルチコステロイド(局所、病巣内および全身)、経口ミニパルス、PUVA(局所および全身)、NBUVB、カルシポトリオール、およびタクロリムスが最も広く使用されています。 あまり一般的に使用されていない医療モダリティには、フェニルアラニン、ケリン、局所ミノキシジル、レバミゾール、メラゲニーナなどがあります。 最近、経口ミノサイクリンが白斑の治療に有効であることが示された.

これらの治療法のほとんどは、抗炎症作用または免疫調節作用によってメラノサイトの機能を回復し、メラノサイトの自動破壊を防ぎ、正常な皮膚の外観と機能を回復させることを目的としています.

外科的治療:

白斑のあるすべての患者は、最初に医学的方法で治療する必要があります。 外科的方法は、治療に抵抗性の安定した白斑に対する重要な解決策です。 ほとんどの解剖学的位置でこれまでに説明したすべての手順で高い再色素沈着率が得られますが、先端部や骨隆起にはほとんど役に立ちません。 片側性白斑は、移植および移植方法に対して最良の反応を示す臨床形態であり、安定した両側性疾患の患者のかなりの割合が適切に反応します。 それにもかかわらず、最大の結果を達成するためには、適切な患者の選択が重要です。しかし、これまでに開発された外科的モダリティはどれも、すべての患者と身体部位に均一に効果的ではなく、白斑のより良い外科的治療オプションのための絶え間ない研究と革新が必要です。

さまざまな外科的処置の目的:

A) カモフラージュ タトゥー: 永久的なカモフラージュのための人工顔料の病変への導入。

B) 切除: 脱色領域の除去。 一次閉鎖と薄い Thiersch のグラフトで覆う切除。

C) メラノサイト移植: メラノサイトの自家移植の一般的に使用される方法は、

組織移植片:

  1. 薄肉および極薄の分層移植片 (STSG)
  2. 吸引水疱表皮移植片(SBEG)
  3. ミニパンチグラフト (MPG)
  4. 毛包移植片(HFG)

    細胞移植片:

  5. 非培養表皮細胞懸濁液 (NCES)
  6. 培養された「純粋な」メラノサイト (CM)
  7. 培養上皮移植片 (CE)
  8. 濾胞細胞懸濁液 (FCS) とも呼ばれる自己由来の非培養抽出毛包外毛根鞘細胞懸濁液 治療的皮膚剥離、レーザーアブレーション、凍結手術(液体窒素スプレー)、針刺し、フェノールまたはトリクロロ酢酸の局所適用。

すべての方法には、独自の長所と短所があります。 この分野の前向き研究から得られる特定のデータがないため、白斑に対するどの外科的アプローチが最良の結果をもたらすかを推奨することは容易ではありません.

Vitiligo European Task Force (VETF) が招集した「2011 年白斑グローバル問題コンセンサス会議」は、「全体的な」安定性の評価は不正確で信頼性が低いと結論付けましたが、特に外科的介入のコンテキストで使用される場合、個々の病変の安定性はより信頼性が高くなります。

病変の方法と大きさ:

治療部位の大きさによって方法が異なります。 ミニパンチ移植や吸引表皮移植などの簡便な方法は、中小規模の病変に有用です。 それどころか、広範な脱色素欠陥については、細胞移植が必要になる場合があります。

年:

外科的処置は侵襲的であるため、小児には推奨されません。それにもかかわらず、非常にやる気のある青年は、鎮静または全身麻酔下で治療することができます。 また、外科的再色素沈着に関心があるかもしれない50歳以上の患者を見ても驚くべきことではありません.

心理的側面:

色素脱失による精神的外傷が強い患者の中には、侵襲的処置についてアドバイスを求める人もいます。 ただし、外科的治療の真の必要性を確認するには、心理学的評価が必要になる場合があります。

写真記録:

改善のパーセンテージ、再色素沈着の質、および考えられる副作用を判断するのに役立つように、イラストを使用することをお勧めします。

患者の期待:

再色素沈着は、正常に色素沈着した皮膚と常に比較できるわけではなく、最終的な結果は患者ごとに大きく異なります. ただし、ほとんどの人は達成された結果に満足しています。マイナーな欠陥は、主に暗い色の民族皮膚患者では、白斑の皮膚の顕著な再色素沈着よりもはるかに重要ではありません。外科的再色素沈着は、医学療法後に多くの患者で観察されるものよりもさらに良く見える場合があります.

方法および供与部位:

特定の方法で適切なトレーニングを行うことは、外科的治療の重要な前提条件です。 ドナー部位は可能な限り隠す必要があり、臀部はほとんどの患者でこの目的に適している可能性があります。

さまざまな手術オプションの成功率:

すべての処置の中で、吸引ブリスター表皮移植片および薄層および極薄の分層移植片が最も効果的であると思われ、全体の成功率は 80.3% (CI 76.4-84.2%) です。 77.9% (CI 72.2-83.6%) それぞれ。 しかし、NCES と SBEG を直接比較した最近のランダム化研究では、NCES が SBEG よりも有意に優れていることが示されました。 細胞移植の中で、すべての技術は 61.1% (CI 56.1-66.1%) の成功率で等しく効果的であるようです。 63.6% (CI 57.2-70%)、および 63.6% (CI 55.8-70.6%) 非培養表皮細胞懸濁液、培養メラノサイト、培養表皮それぞれ。 非培養抽出外毛根鞘細胞懸濁液による平均再色素沈着は約 65.7% です)。

非培養表皮細胞懸濁液 非培養表皮細胞懸濁液の技術は、Gauthier らによって開発されました。 懸濁液は、頭皮から得たドナー皮膚を0.25%トリプシン中で18時間インキュベートすることによって調製した。 凍結療法によって生じた水ぶくれに懸濁液を注射した。 治療を受けた 12 人の患者のうち 8 人が、白斑部位で > 70% の再色素沈着を示しました。 懸濁液中のケラチノサイトの存在が、メラノサイトの成長に不可欠な成長因子を供給することが提案されました。 彼らは、この技術は、高価な培養メラノサイト移植技術に代わるシンプルで効果的な代替手段として出現する可能性があると述べました.

非培養真皮細胞懸濁液

真皮間葉系細胞は、もともとトマらによって幼若マウスと成体マウスの真皮から分離され、その後、同じグループが人間の皮膚でそのような細胞集団を特定しました。 Georg Bartsch は、真皮間葉系細胞 (DMC) を初めて特定し、特徴付けました。 DMCには、脂肪細胞、骨細胞、軟骨細胞への多系統分化の可能性がありました。 DMC の表面抗原プロファイルは、CD90 に対して陽性でしたが、CD34 に対する陰性に関しては異なります。

Zhouらは、白斑患者の自家メラノサイト移植の効率を決定する要因を病巣周囲の皮膚ホーミングCD8+ Tリンパ球に焦点を当てて調査し、インビトロでCD8+ T細胞活性に対する真皮間葉系細胞(DMC)の潜在的効果を研究した。 病巣周囲の CD8+ T 細胞の数が多い患者は再色素沈着率が低く、再色素沈着応答が優れているか良好な患者では浸潤している CD8+ T 細胞の数が有意に少なかった。 また、皮膚ホーミング CD8+ T 細胞の増殖は、DMC と 1:1 の比率で共培養すると、DMC 共培養後に増殖性 CD8+ T 細胞の割合が 94.72% から 39.50% に低下したため (p,0.05)、有意に阻害されました。 共培養系では、DMCは皮膚ホーミングCD8 + T増殖を有意に阻害し、それらの細胞のアポトーシスを誘導しました。 これらのデータは、DMC が皮膚ホーミング CD8+ T リンパ球に対して有意な免疫抑制能力を誘発し、メラノサイト移植の有効性を改善するのに役立つ可能性があることを確認しています。 非培養真皮細胞懸濁液 (NDCS) は、非培養表皮細胞懸濁液 (NCES) の有効性を高める新しい方法です。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

40

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Chandigarh、インド、160012
        • 募集
        • PGIMER

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -3か月以上安定している焦点性、分節性または全身性白斑の臨床診断を受けた被験者。

除外基準:

  1. 18歳未満
  2. 妊娠
  3. 白斑が活発に広がっている患者
  4. 新しい病変の出現
  5. ケブネリゼーションの歴史
  6. 肥厚性瘢痕またはケロイド傾向の病歴
  7. 出血性疾患
  8. 非現実的な期待を持つ患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:非培養表皮細胞懸濁液
白斑が安定しており、安定期間が 3 ヶ月以上ある 20 人の患者では、非培養表皮細胞懸濁液が行われます。 患者は、それぞれ10人の患者の2つのサブグループに分けられ、安定期間はそれぞれ3〜6か月および1年以上であり、非培養表皮細胞の懸濁液が行われます。
非培養表皮細胞懸濁液 分割層皮膚標本は、無菌条件下で通常の生理食塩水の入った容器に移され、実験室に移されます。 そこで、皮膚移植片をペトリ皿のトリプシン-EDTA 溶液 (0.25% トリプシンおよび 0.02% EDTA) に移し、真皮から表皮を分離するために 5% CO2 中 4°C で一晩インキュベートします。 EDTA 溶液を除去し、PBS を加え、細胞を組織から分離するためによくピペッティングします。懸濁液を 1000 rpm で 5 分間遠心分離します。その後、上清を捨て、リン酸緩衝生理食塩水を加えて懸濁液を作ります。非培養表皮細胞の。
実験的:非培養真皮細胞懸濁液
安定期間が3ヶ月以上の安定白斑患者20名に対して、非培養表皮細胞懸濁液と非培養真皮細胞懸濁液の併用を行います。 患者は、それぞれ10人の患者の2つのサブグループに分けられ、それぞれ3〜6か月の安定期間と1年以上の安定期間があり、非培養表皮細胞懸濁液と非培養真皮細胞懸濁液の組み合わせが行われます。
非培養表皮細胞懸濁液 分割層皮膚標本は、無菌条件下で通常の生理食塩水の入った容器に移され、実験室に移されます。 そこで、皮膚移植片をペトリ皿のトリプシン-EDTA 溶液 (0.25% トリプシンおよび 0.02% EDTA) に移し、真皮から表皮を分離するために 5% CO2 中 4°C で一晩インキュベートします。 EDTA 溶液を除去し、PBS を加え、細胞を組織から分離するためによくピペッティングします。懸濁液を 1000 rpm で 5 分間遠心分離します。その後、上清を捨て、リン酸緩衝生理食塩水を加えて懸濁液を作ります。非培養表皮細胞の。
非培養真皮細胞懸濁液 皮膚パンチは、抗生物質(ペニシリンおよびストレプトマイシン)を含むリン酸緩衝生理食塩水(PBS)で収集されます。 表皮は慎重に外科用ブレードを使用して真皮から切り離されます (表皮部分は表皮細胞懸濁液に使用されます)。 次に、真皮を小片に切断し、コラゲナーゼ(1mg/ml)中で室温で一晩インキュベートします。 翌日、内容物を PBS で希釈し、1000rpm で 5 分間遠心分離します。 ペレットをPBSで3回洗浄して、コラゲナーゼ活性を除去する。 リン酸緩衝生理食塩水を加えて非培養真皮細胞の懸濁液を作り、自家移植に使用します。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
再色素沈着の程度
時間枠:6ヵ月

再色素沈着は次のように評価されます -

≤25% 最小の再色素沈着 26-50% 軽度の再色素沈着 51-75% 中程度の再色素沈着 76-90% 顕著な再色素沈着 >90% 優れた再色素沈着

6ヵ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
再色素沈着のパターン
時間枠:6ヵ月
びまん性毛包周囲が境界から移動
6ヵ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2016年1月1日

一次修了 (予想される)

2017年6月1日

研究の完了 (予想される)

2017年6月1日

試験登録日

最初に提出

2016年12月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年1月5日

最初の投稿 (見積もり)

2017年1月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2017年1月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年1月5日

最終確認日

2017年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • INT/IEC/2016/2675

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

非培養表皮細胞懸濁液の臨床試験

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