Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Nowatorska metoda chirurgiczna w leczeniu niestabilnego bielactwa

5 stycznia 2017 zaktualizowane przez: Davinder Parsad, Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Badanie porównawcze między zawiesiną autologicznych niehodowanych komórek naskórka a połączeniem zawiesiny autologicznych niehodowanych komórek naskórka i zawiesiny niehodowanych komórek skóry w stabilnym bielactwie

Bielactwo to złożona choroba powodująca selektywną, często postępującą utratę funkcjonujących melanocytów z warstwy podstawnej naskórka, czego efektem są białe plamy na skórze i czasami na błonach śluzowych. Częstość występowania bielactwa na całym świecie wynosi około 1%, podczas gdy w Indiach wynosi około 3-4%, wahając się od 0,46% do 8,8%.

Etiopatogeneza bielactwa jest wieloczynnikowa, na którą składają się czynniki genetyczne, immunologiczne i środowiskowe. Czynniki środowiskowe i genetyczne wspólnie niszczą melanocyty. Reaktywne formy tlenu (ROS) odgrywają ważną rolę w patologii bielactwa, ale patogeneza autoimmunologiczna została zaproponowana jako jedna z głównych przyczyn bielactwa.

Metody chirurgiczne, głównie transplantacja zawiesiny niehodowanych komórek naskórka, są skutecznym sposobem leczenia bielactwa stabilnego. Połączenie przeszczepu autologicznej zawiesiny niehodowanych komórek naskórka i zawiesiny niehodowanych komórek skóry właściwej (tryb techniki przeszczepu komórkowego) jest nową chirurgiczną metodą leczenia bielactwa. Cytotoksyczne komórki CD8+ (skupisko różnicowania 8+) w perylezjach bielactwa mogą decydować o losie przeszczepu, a strategie przeciwko aktywacji limfocytów T CD8+ mogą być korzystne dla pacjentów poddawanych przeszczepowi melanocytów. Komórki mezenchymalne mogą hamować proliferację komórek T i indukować apoptozę komórek T. Bartsch jako pierwszy zidentyfikował i scharakteryzował komórki mezenchymalne skóry (DMC). Mają wieloliniowy potencjał różnicowania w adipocyty, osteocyty i chondrocyty. Skuteczność przeszczepu autologicznych melanocytów pacjentów z bielactwem można przewidzieć na podstawie aktywności limfocytów T CD8+ zasiedlających skórę wokół zmian skórnych, a immunoregulujące DMC mogą być stosowane jako środek pomocniczy w celu poprawy skuteczności.

To badanie pilotażowe planowane jest w celu porównania przeszczepu autologicznej zawiesiny niehodowanych komórek naskórka z jej kombinacją z zawiesiną niehodowanych komórek skóry jako nowej metody w chirurgii bielactwa pod względem stabilności bielactwa pod względem stopnia repigmentacji, dopasowania koloru repigmentowanego obszaru, zadowolenie pacjenta i ewentualne zdarzenia niepożądane. Jest to pierwsze badanie wykorzystujące połączenie przeszczepu autologicznej zawiesiny niehodowanych komórek naskórka i zawiesiny niehodowanych komórek skóry właściwej jako nowej metody w chirurgii bielactwa.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Bielactwo, najczęstsze zaburzenie depigmentacyjne, jest „idiopatycznym”, nabytym zaburzeniem barwnikowym, spowodowanym utratą funkcjonalnych melanocytów z naskórka. Przebieg choroby jest nieprzewidywalny, ale często postępuje z fazami ustabilizowanej depigmentacji. Zwykle zaczyna się w dzieciństwie lub wczesnej dorosłości. U około jednej trzeciej do połowy pacjentów choroba rozwija się przed ukończeniem 20. roku życia. Obecność bielactwa na odsłoniętych obszarach ciała prowadzi do zakłopotania społecznego, zawirowań psychicznych i kosmetycznych zniekształceń u osób dotkniętych chorobą.

Jej rozpowszechnienie wynosi 1% i waha się od 0,1 do >8,8% w różnych krajach świata. Obie płcie są w równym stopniu dotknięte, chociaż większa liczba zgłoszeń wśród kobiet jest prawdopodobnie spowodowana większymi konsekwencjami społecznymi dla kobiet i dziewcząt dotkniętych tą chorobą.

Możliwości leczenia Dostępnych jest wiele opcji terapeutycznych bielactwa, ale nadal istnieje potrzeba leczenia, które jest szybko skuteczne. Nie ma lekarstwa na ten stan. Leczenie bielactwa to prawdziwe wyzwanie dla dermatologa.

Terapie medyczne:

Najpowszechniej stosowane są kortykosteroidy (miejscowe, doogniskowe i ogólnoustrojowe), minipulsy doustne, PUVA (miejscowe i ogólnoustrojowe), NBUVB, kalcypotriol i takrolimus. Niektóre z rzadziej stosowanych metod medycznych obejmują fenyloalaninę, khellin, miejscowy minoksydyl, lewamizol i melageninę. Niedawno wykazano, że doustna minocyklina jest skuteczna w leczeniu bielactwa.

Większość z tych terapii ma na celu przywrócenie funkcji melanocytów poprzez ich działanie przeciwzapalne lub immunomodulujące oraz zapobieganie autodestrukcji melanocytów, tak aby przywrócić normalny wygląd i funkcję skóry.

Terapie chirurgiczne:

Wszyscy pacjenci z bielactwem powinni być początkowo leczeni metodami medycznymi. Metody chirurgiczne są ważnymi rozwiązaniami dla stabilnego bielactwa opornego na leczenie. Wysokie wskaźniki repigmentacji uzyskuje się za pomocą wszystkich procedur opisanych do tej pory w większości lokalizacji anatomicznych, ale są one mało pomocne w obszarach akralnych i wypukłościach kostnych. Bielactwo jednostronne jest postacią kliniczną z najlepszą odpowiedzią na przeszczepy i przeszczepy, a także odpowiedni odsetek pacjentów ze stabilną chorobą obustronną. Niemniej jednak odpowiedni dobór pacjentów jest ważny, aby osiągnąć maksymalne wyniki. Jednak żadna z opracowanych do tej pory metod chirurgicznych nie jest jednakowo skuteczna u wszystkich pacjentów i miejsc na ciele, a ponadto istnieje potrzeba ciągłych badań i innowacji w celu uzyskania lepszych chirurgicznych opcji terapeutycznych bielactwa.

Cele różnych zabiegów chirurgicznych:

A) Tatuowanie kamuflażowe: wprowadzanie sztucznych pigmentów do zmian chorobowych w celu trwałego kamuflażu.

B) Wycięcie: Usunięcie obszarów odbarwionych, np. wycięcie z pierwotnym zamknięciem i pokrycie cienkim przeszczepem Thierscha.

C) Przeszczep melanocytów: powszechnie stosowane są metody autologicznego przeszczepu melanocytów

Przeszczepy tkanek:

  1. Cienkie i ultracienkie przeszczepy o pośredniej grubości (STSG)
  2. Odsysanie pęcherzykowych przeszczepów naskórka (SBEG)
  3. Miniprzeszczepy ponczowe (MPG)
  4. Przeszczepy mieszków włosowych (HFG)

    Przeszczepy komórkowe:

  5. Zawiesina niehodowanych komórek naskórka (NCES)
  6. Hodowane „czyste” melanocyty (CM)
  7. Hodowane przeszczepy nabłonkowe (CE)
  8. Autologiczne, niehodowane, wyekstrahowane zawiesiny komórek zewnętrznej osłonki korzenia mieszków włosowych, zwane także zawiesiną komórek mieszków włosowych (FCS). dermabrazja lecznicza, ablacja laserowa, kriochirurgia (rozpylanie ciekłym azotem), igłowanie i miejscowa aplikacja fenolu lub kwasu trichlorooctowego.

Każda metoda ma swoje zalety i wady. Ponieważ nie ma dostępnych konkretnych danych z prospektywnych badań w tej dziedzinie, nie jest łatwo zalecić, które podejście chirurgiczne do bielactwa daje najlepsze wyniki.

Na konferencji konsensusu dotyczącej globalnych problemów bielactwa, 2011 r., zwołanej przez Europejską Grupę Zadaniową Vitiligo (VETF), stwierdzono, że ocena „ogólnej” stabilności jest niedokładna i niewiarygodna, podczas gdy stabilność poszczególnych zmian jest bardziej wiarygodna, zwłaszcza w kontekście interwencji chirurgicznej.

Metody i rozmiar zmian:

W zależności od wielkości leczonego obszaru metoda może się różnić. Proste metody, takie jak przeszczepy typu „mini-punchting” i „ssing epidermal grafting” są przydatne w przypadku małych lub średnich zmian chorobowych. Przeciwnie, w przypadku rozległych ubytków odbarwionych mogą być wymagane przeszczepy komórkowe.

Wiek:

Ze względu na inwazyjny charakter zabiegów chirurgicznych nie są one zalecane u dzieci; niemniej jednak wysoce zmotywowani nastolatkowie mogą być leczeni w sedacji lub znieczuleniu ogólnym. Nie dziwi również fakt, że pacjenci powyżej 50 roku życia mogą być zainteresowani repigmentacją chirurgiczną.

Aspekty psychologiczne:

Niektórzy pacjenci z silnym urazem emocjonalnym z powodu depigmentacji mogą zasięgnąć porady w sprawie zabiegów inwazyjnych. Jednak może być potrzebna ocena psychologiczna, aby ustalić rzeczywistą potrzebę leczenia chirurgicznego.

Rekord fotograficzny:

Ilustracje są zalecane, aby pomóc w określeniu procentowej poprawy, jakości repigmentacji i ewentualnych skutków ubocznych.

Oczekiwania pacjenta:

Repigmentacja nie zawsze jest porównywalna z normalną pigmentacją skóry, a końcowe wyniki różnią się znacznie w zależności od pacjenta. Jednak większość osób jest zadowolona z osiągniętych wyników; drobne niedoskonałości są znacznie mniej istotne niż zauważalna repigmentacja skóry bielaczej, głównie u osób o skórze etnicznej i ciemnej karnacji; czasami repigmentacja chirurgiczna może wyglądać nawet lepiej niż to, co obserwuje się u wielu pacjentów po terapii zachowawczej.

Strona metody i dawcy:

Odpowiednie przeszkolenie z określoną metodą jest ważnym warunkiem wstępnym leczenia chirurgicznego. Miejsce pobrania powinno być jak najbardziej ukryte, a okolica pośladkowa może być odpowiednia do tego celu u większości pacjentów.

Wskaźniki powodzenia różnych opcji chirurgicznych:

Spośród wszystkich procedur najskuteczniejszymi procedurami wydają się być odsysane przeszczepy naskórka z pęcherzyków oraz cienkie i ultracienkie przeszczepy pośredniej grubości, z ogólnym wskaźnikiem powodzenia wynoszącym 80,3% (CI 76,4-84,2%) i 77,9% (CI 72,2-83,6%) odpowiednio. Ale ostatnie randomizowane badanie bezpośrednio porównujące NCES i SBEG wykazało, że NCES jest znacznie lepszy niż SBEG. Wśród przeszczepów komórkowych wszystkie techniki wydają się być równie skuteczne, a odsetek powodzeń wynosi 61,1% (CI 56,1-66,1%), 63,6% (CI 57,2-70%) i 63,6% (CI 55,8-70,6%) odpowiednio dla zawiesiny niehodowanych komórek naskórka, hodowanych melanocytów i hodowanego naskórka. Średnia repigmentacja z zawiesiną niehodowanych ekstrahowanych komórek zewnętrznej osłonki korzenia wynosi około 65,7%).

ZAWIESINA NIEKULTUROWANYCH KOMÓREK NASTRĘŻNYCH Technika uzyskiwania zawiesiny niehodowanych komórek naskórka została zapoczątkowana przez Gauthiera i in. Zawiesinę przygotowano inkubując skórę dawcy uzyskaną ze skóry głowy w 0,25% trypsynie przez 18 godzin. Zawiesinę wstrzykiwano w pęcherze powstałe w wyniku krioterapii. Ośmiu z 12 leczonych pacjentów miało > 70% repigmentacji w miejscu bielactwa. Zaproponowano, że obecność keratynocytów w zawiesinie dostarcza niezbędnych czynników wzrostu dla wzrostu melanocytów. Stwierdzili, że technika ta może stać się prostą i skuteczną alternatywą dla kosztownej techniki przeszczepiania hodowanych melanocytów.

ZAWIESINA NIEHODOWANYCH KOMÓREK SKÓRY SKÓRNEJ

Komórki mezenchymalne skóry zostały pierwotnie wyizolowane ze skóry właściwej młodych i dorosłych myszy przez Toma i wsp., później ta sama grupa zidentyfikowała taką populację komórek w ludzkiej skórze. Georg Bartsch jako pierwszy zidentyfikował i scharakteryzował komórki mezenchymalne skóry (DMC). DMC miały potencjał wieloliniowego różnicowania w adipocyty, osteocyty i chondrocyty. Powierzchniowy profil antygenowy DMC był dodatni dla CD90, ale różni się pod względem ujemności dla CD34.

Zhou i wsp. zbadali czynniki determinujące skuteczność autologicznego przeszczepu melanocytów u pacjentów z bielactwem, koncentrując się na limfocytach T CD8+ zasiedlających skórę wokół zmian skórnych i zbadali potencjalny wpływ komórek mezenchymalnych skóry (DMC) na aktywność limfocytów T CD8+ in vitro. Pacjenci z dużą liczbą limfocytów T CD8+ w okolicy zmiany skórnej byli powiązani ze słabym wskaźnikiem repigmentacji, a znacznie mniejsza liczba limfocytów T CD8+ naciekała u pacjentów z doskonałymi lub dobrymi reakcjami repigmentacyjnymi. Również proliferacja komórek T CD8+ zasiedlających skórę była znacząco zahamowana, gdy współhodowla z DMC w stosunku 1:1, ponieważ odsetek proliferujących komórek T CD8+ spadł z 94,72% do 39,50% (p, 0,05) po wspólnej hodowli DMC. W systemie współhodowli DMC znacząco hamowały proliferację CD8+ T zasiedlającą skórę i indukowały apoptozę tych komórek. Dane te potwierdzają, że DMC indukują znaczące zdolności immunosupresyjne przeciwko zasiedlającym skórę limfocytom T CD8 + i mogą pomóc poprawić skuteczność przeszczepu melanocytów. Zawiesina niehodowanych komórek naskórka (NDCS) jest nową metodą zwiększania skuteczności zawiesiny niehodowanych komórek naskórka (NCES).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

40

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • Chandigarh, Indie, 160012
        • Rekrutacyjny
        • PGIMER

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z klinicznym rozpoznaniem bielactwa ogniskowego, segmentowego lub uogólnionego, które jest stabilne od ponad 3 miesięcy.

Kryteria wyłączenia:

  1. Wiek poniżej 18 lat
  2. Ciąża
  3. Pacjent z aktywnie szerzącym się bielactwem
  4. Pojawienie się nowych zmian
  5. Historia koebneryzacji
  6. Historia blizn przerosłych lub tendencji do bliznowców
  7. Zaburzenia krwawienia
  8. Pacjenci z nierealistycznymi oczekiwaniami

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Zawiesina niehodowanych komórek naskórka
U 20 pacjentów ze stabilnym bielactwem trwającym dłużej niż 3 miesiące zostanie wykonana zawiesina niehodowlanych komórek naskórka. Pacjenci zostaną podzieleni na 2 podgrupy po 10 pacjentów, każda o czasie trwania stabilności wynoszącym odpowiednio 3-6 miesięcy i ponad 1 rok i zostanie wykonana zawiesina niehodowanych komórek naskórka.
Niehodowana zawiesina komórek naskórka Próbka skóry o pośredniej grubości zostanie przeniesiona w warunkach aseptycznych do pojemnika z roztworem soli fizjologicznej i przeniesiona do laboratorium. Tam przeszczep skóry zostanie przeniesiony do roztworu trypsyny-EDTA (0,25% trypsyny i 0,02% EDTA) na płytce Petriego i inkubowany przez noc w 4°C w 5% CO2 w celu oddzielenia naskórka od skóry właściwej. Roztwór EDTA zostanie usunięty, a PBS zostanie dodany i dokładnie odpipetowany, aby oddzielić komórki od tkanki. Zawiesina będzie wirowana przy 1000 obr./min przez 5 minut. Następnie supernatant zostanie odrzucony i dodany zostanie roztwór soli buforowany fosforanami w celu utworzenia zawiesiny niehodowanych komórek naskórka.
Eksperymentalny: Zawiesina niehodowanych komórek skóry
U 20 pacjentów ze stabilnym bielactwem trwającym dłużej niż 3 miesiące zostanie wykonane połączenie zawiesiny niehodowanych komórek naskórka i zawiesiny niehodowanych komórek skóry. Pacjenci zostaną podzieleni na 2 podgrupy po 10 pacjentów, każda o okresie stabilności wynoszącym odpowiednio 3-6 miesięcy i ponad 1 rok i zostanie wykonana kombinacja zawiesiny niehodowanych komórek naskórka i zawiesiny niehodowanych komórek skóry.
Niehodowana zawiesina komórek naskórka Próbka skóry o pośredniej grubości zostanie przeniesiona w warunkach aseptycznych do pojemnika z roztworem soli fizjologicznej i przeniesiona do laboratorium. Tam przeszczep skóry zostanie przeniesiony do roztworu trypsyny-EDTA (0,25% trypsyny i 0,02% EDTA) na płytce Petriego i inkubowany przez noc w 4°C w 5% CO2 w celu oddzielenia naskórka od skóry właściwej. Roztwór EDTA zostanie usunięty, a PBS zostanie dodany i dokładnie odpipetowany, aby oddzielić komórki od tkanki. Zawiesina będzie wirowana przy 1000 obr./min przez 5 minut. Następnie supernatant zostanie odrzucony i dodany zostanie roztwór soli buforowany fosforanami w celu utworzenia zawiesiny niehodowanych komórek naskórka.
Zawiesina niehodowanych komórek skórnych Stężenie skóry będzie zbierane w soli fizjologicznej buforowanej fosforanami (PBS) z antybiotykami (penicyliną i streptomycyną). Naskórek zostanie ostrożnie odcięty od skóry właściwej za pomocą ostrza chirurgicznego (część naskórka zostanie wykorzystana do zawiesiny komórek naskórka). Skórę właściwą następnie pokroi się na małe kawałki i inkubuje w kolagenazie (1 mg/ml) przez noc w temperaturze pokojowej. Następnego dnia zawartość zostanie rozcieńczona PBS i odwirowana przy 1000 obr./min przez 5 minut. Osad zostanie przemyty trzykrotnie PBS w celu usunięcia aktywności kolagenazy. Sól fizjologiczna buforowana fosforanem jest dodawana w celu sporządzenia zawiesiny niehodowanych komórek skórnych i będzie używana do autologicznego przeszczepu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
stopień repigmentacji
Ramy czasowe: 6 miesięcy

Repigmentacja będzie oceniana w następujący sposób:

≤25% Minimalna repigmentacja 26-50% Łagodna repigmentacja 51-75% Umiarkowana repigmentacja 76-90% Wyraźna repigmentacja >90% Doskonała repigmentacja

6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
wzór repigmentacji
Ramy czasowe: 6 miesięcy
rozproszone okołopęcherzykowe migrujące od granic
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2016

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 czerwca 2017

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 czerwca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 grudnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 stycznia 2017

Pierwszy wysłany (Oszacować)

6 stycznia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

6 stycznia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 stycznia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Inne numery identyfikacyjne badania

  • INT/IEC/2016/2675

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj