- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03013049
En ny kirurgisk metode til behandling af ustabil vitiligo
En sammenlignende undersøgelse mellem autolog ikke-dyrket epidermal cellesuspension versus kombination af autolog ikke-dyrket epidermal cellesuspension og ikke-dyrket hudcellesuspension i stabil vitiligo
Vitiligo er en kompleks sygdom, der forårsager et selektivt, ofte progressivt, tab af fungerende melanocytter fra epidermis basallag, hvilket resulterer i hvide pletter på huden og lejlighedsvis slimhinder. På verdensplan er forekomsten af vitiligo omkring 1%, mens den i Indien er omkring 3-4%, der spænder fra 0,46% til 8,8%.
Etiopatogenese af vitiligo er multifaktoriel bestående af genetiske, immunologiske og miljømæssige faktorer. Miljømæssige og genetiske faktorer virker sammen for at ødelægge melanocytter. Reaktive oxygenarter (ROS) spiller vigtige roller i vitiligo-patologi, men den autoimmune patogenese er blevet foreslået som en af hovedårsagerne til vitiligo.
Kirurgiske metoder, hovedsageligt transplantation af ikke-dyrket epidermal cellesuspension, er effektiv behandling af stabil vitiligo. Transplantation af autolog ikke-dyrket epidermal cellesuspension og ikke-dyrket dermal cellesuspension i kombination (en metode til cellulær graftingteknik) er en ny kirurgisk metode til behandling af vitiligo. Cytotoksiske CD8+ (cluster of differentiation 8+) celler i vitiligo perilesions kan diktere transplantationens skæbne, og strategier mod CD8+ T-celleaktivering kan være gavnlige for patienter, der gennemgår melanocyttransplantation. Mesenkymale celler kunne inhibere T-celleproliferation og inducere T-celleapoptose. Bartsch identificerede og karakteriserede først dermale mesenkymale celler (DMC'er). De har et multi-lineage differentieringspotentiale til adipocytter, osteocytter og chondrocytter. Vitiligo patienters autologe melanocytter transplantationseffektivitet kan forudsiges af perilesionelle hud-homing CD8+ T-celleaktiviteter, og de immunregulerende DMC'er kan bruges som hjælpemiddel til at forbedre effektiviteten.
Denne pilotundersøgelse er planlagt til at sammenligne transplantation af autolog ikke-dyrket epidermal cellesuspension v/s dens kombination med ikke-dyrket dermal cellesuspension som en ny metode til vitiligokirurgi i stabilitet af vitiligo med hensyn til omfanget af repigmentering, farvetilpasning af repigmenteret område, patienttilfredshed og eventuelle bivirkninger. Dette er den første undersøgelse, der bruger transplantation af autolog ikke-dyrket epidermal cellesuspension og ikke-dyrket dermal cellesuspension i kombination som en ny modalitet inden for vitiligokirurgi.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Vitiligo, den mest almindelige depigmenterende lidelse er en 'idiopatisk', erhvervet pigmentforstyrrelse forårsaget af tab af funktionelle melanocytter fra epidermis. Sygdomsforløbet er uforudsigeligt, men er ofte progressivt med faser af stabiliseret depigmentering. Det begynder normalt i barndommen eller ung voksen alder. Cirka en tredjedel til halvdelen af patienterne udvikler sygdommen før de fylder 20 år. Tilstedeværelsen af vitiligo på udsatte områder af kroppen fører til social forlegenhed, psykologisk uro og kosmetisk vansiring hos de berørte.
Dens udbredelse er 1%, der spænder fra 0,1 til > 8,8% i forskellige lande på kloden. Begge køn er lige ramt, selvom det større antal indberetninger blandt kvinder sandsynligvis skyldes de større sociale konsekvenser for kvinder og piger, der er ramt af denne tilstand.
Behandlingsmuligheder En række terapeutiske muligheder for vitiligo er tilgængelige, men der er stadig et behov for en behandling, der straks er effektiv. Der er ingen helbredende behandling for denne tilstand. Håndtering af vitiligo er en reel udfordring for en hudlæge.
Medicinske behandlinger:
Kortikosteroider (topiske, intralæsionale og systemiske), Oral minipuls, PUVA (topisk og systemisk), NBUVB, calcipotriol og tacrolimus anvendes mest. Nogle af de mindre almindeligt anvendte medicinske modaliteter omfatter phenylalanin, khellin, topisk minoxidil, levamisol og melagenina. For nylig har oral minocyclin vist sig at være effektiv til behandling af vitiligo.
De fleste af disse behandlinger sigter mod at genoprette melanocytfunktionen ved deres antiinflammatoriske eller immunmodulerende virkning og ved at forhindre autodestruktion af melanocytter, således at hudens normale udseende og funktion genoprettes.
Kirurgiske behandlinger:
Alle patienter med vitiligo bør indledningsvis behandles med medicinske metoder. Kirurgiske metoder er vigtige løsninger til stabil vitiligo, der er refraktær over for medicinsk behandling. Høje repigmenteringsrater opnås med alle procedurer, der hidtil er beskrevet på de fleste anatomiske steder, men de er til ringe hjælp for acrale områder og knoglefremspring. Unilateral vitiligo er den kliniske form med den bedste respons på transplantation og transplantationsmetoder, og en god del af patienter med stabil bilateral sygdom reagerer også tilstrækkeligt. Ikke desto mindre er passende patientvalg vigtig for at opnå maksimale resultater. Ingen af de hidtil udviklede kirurgiske modaliteter er ensartet effektive i alle patienter og kropssteder, og der er behov for konstant forskning og innovationer for bedre kirurgiske terapeutiske muligheder for vitiligo.
Formål med forskellige kirurgiske indgreb:
A) Camouflagetatovering: Indføring af kunstige pigmenter i læsionerne til permanent camouflage.
B) Excision: Fjernelse af de depigmenterede områder, f.eks. excision med primær lukning og tildækning med tynd Thierschs graft.
C) Melanocyttransplantation: almindeligt anvendte metoder til autolog transplantation af melanocytter er
Vævstransplantationer:
- Tynde og ultratynde transplantater med splittykkelse (STSG)
- Sugeblister epidermal grafts (SBEG)
- Mini punch grafts (MPG)
Hårfollikulær grafts (HFG)
Cellulære transplantater:
- Ikke-dyrket epidermal cellesuspension (NCES)
- Dyrkede "rene" melanocytter (CM)
- Dyrkede epiteltransplantater (CE)
- Autolog ikke-dyrket ekstraheret hårfollikel ydre rodskede cellesuspension også kaldet follikulær cellesuspension (FCS) D) Terapeutisk sår læsionen for at stimulere melanocytterne fra periferien og de sorte hårsække til at proliferere, migrere og re-pigmentere læsionen, f.eks. terapeutisk dermabrasion, laserablation, kryokirurgi (sprøjtning af flydende nitrogen), needling og lokal påføring af phenol eller trichloreddikesyre.
Hver metode har sine egne fordele og ulemper. Da der ikke er specifikke data tilgængelige fra de prospektive undersøgelser på dette område, er det ikke let at anbefale, hvilken kirurgisk tilgang til vitiligo, der giver det bedste resultat.
'Vitiligo global issues consensus conference, 2011' indkaldt af Vitiligo European Task Force (VETF), konkluderede, at vurderingen af 'overordnet' stabilitet er unøjagtig og upålidelig, hvorimod individuel læsionsstabilitet er mere pålidelig, især når den bruges i forbindelse med kirurgisk indgreb.
Metoder og størrelse af læsioner:
Afhængig af størrelsen af det behandlede område kan metoden variere. Simple metoder såsom mini-punch-transplantation og sugepidermal grafting er nyttige til små eller mellemstore læsioner. Tværtimod, for omfattende depigmenterede defekter kan celletransplantationer være påkrævet.
Alder:
På grund af den invasive karakter af kirurgiske procedurer anbefales de ikke til børn; ikke desto mindre kan højt motiverede unge behandles under sedation eller generel anæstesi. Det er heller ikke overraskende at se patienter over 50 år, som kan være interesserede i kirurgisk repigmentering.
Psykologiske aspekter:
Nogle patienter med høje følelsesmæssige traumer på grund af depigmentering kan søge råd til invasive procedurer. Det kan dog være nødvendigt med en psykologisk evaluering for at fastslå det reelle behov for kirurgisk behandling.
Fotografisk rekord:
Illustrationer anbefales for at hjælpe med at bestemme procentdelen af forbedringer, kvaliteten af repigmenteringen og mulige bivirkninger.
Patientens forventninger:
Repigmentering er ikke altid sammenlignelig med normalt pigmenteret hud, og de endelige resultater varierer betydeligt fra patient til patient. De fleste er dog tilfredse med de opnåede resultater; mindre ufuldkommenheder er langt mindre vigtige end den mærkbare repigmentering af vitiliginøs hud, hovedsageligt hos etniske hudpatienter med en mørk teint; nogle gange kan kirurgisk repigmentering se endnu bedre ud end det, der observeres hos mange patienter efter medicinsk behandling.
Metode og donorsted:
Passende træning med en bestemt metode er en vigtig forudsætning for kirurgisk terapi. Donorstedet skal være så skjult som muligt, og glutealregionen kan være egnet til dette formål hos de fleste patienter.
Succesrater for forskellige kirurgiske muligheder:
Blandt alle procedurer synes sugeblister epidermale transplantater og tynde og ultratynde split-tykkelse transplantater at være de mest effektive procedurer med en samlet succesrate på 80,3 % (CI 76,4-84,2 %) og 77,9 % (CI 72,2-83,6 %). henholdsvis. Men en nylig randomiseret undersøgelse, der direkte sammenlignede NCES og SBEG, viste, at NCES er signifikant bedre end SBEG. Blandt cellulære transplantater ser alle teknikker ud til at være lige effektive med succesrater på 61,1 % (CI 56,1-66,1 %), 63,6 % (CI 57,2-70 %) og 63,6 % (CI 55,8-70,6 %). til ikke-dyrket epidermal cellesuspension, dyrkede melanocytter og dyrkede epidermis henholdsvis. Den gennemsnitlige repigmentering med ikke-dyrket ekstraheret ydre rodkappecellesuspension er ca. 65,7 %).
IKKE-KULTURERET EPIDERMAL CELLESUSPENSION Teknikken til ikke-dyrket epidermal suspension blev udviklet af Gauthier et al. Suspensionen blev fremstillet ved at inkubere donorhuden opnået fra hovedbunden i trypsin 0,25% i 18 timer. Suspensionen blev injiceret i blærer rejst ved kryoterapi. Otte ud af de 12 behandlede patienter havde > 70 % repigmentering på vitiligostedet. Det blev foreslået, at tilstedeværelsen af keratinocytter i suspensionen leverer essentielle vækstfaktorer for melanocytvækst. De udtalte, at denne teknik kunne fremstå som et simpelt og effektivt alternativ til den kostbare dyrkede melanocyttransplantationsteknik.
IKKE-KULTURERET HUDECELLSUSPENSION
Dermale mesenkymale celler blev oprindeligt isoleret fra dermis af unge og voksne mus af Toma et al., bagefter identificerede samme gruppe en sådan cellepopulation i menneskelig hud. Georg Bartsch identificerede og karakteriserede først dermale mesenkymale celler (DMC'er). DMC'er havde multi-lineage differentieringspotentiale til adipocytter, osteocytter og chondrocytter. Den overfladeantigene profil af DMC'er var positiv for CD90, men adskiller sig med hensyn til negativitet for CD34.
Zhou et al undersøgte de faktorer, der bestemmer effektiviteten af autolog melanocyttransplantation af vitiligo-patienter ved at fokusere på perilesionelle hud-hosing CD8+ T-lymfocytter og undersøgte de potentielle virkninger af dermale mesenkymale celler (DMC'er) på CD8+ T-celleaktiviteter in vitro. Patienterne med et højt antal perilesionelle CD8+ T-celler var forbundet med dårlig repigmenteringshastighed, og et signifikant mindre antal CD8+ T-celler infiltrerede i patienter med fremragende eller gode re-pigmenteringsresponser. Hudsøgende CD8+ T-cellers proliferation blev også signifikant hæmmet, når co-dyrkning med DMC'er i forholdet 1:1, da procentdelen af proliferative CD8+ T-celler faldt fra 94,72% til 39,50% (p,0,05) efter DMC'er co-kultur. I co-kultur-systemet hæmmede DMC'er signifikant CD8+ T-proliferation af hudsøgning og inducerede disse cellers apoptose. Disse data bekræfter, at DMC'er inducerer betydelige immunsuppressive evner mod hudsøgende CD8+ T-lymfocytter og kan hjælpe med at forbedre effektiviteten af melanocyttransplantation. Non-cultured Dermal Cell Suspension (NDCS) er en ny metode til at øge effektiviteten af ikke-dyrket epidermal cellesuspension (NCES).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Chandigarh, Indien, 160012
- Rekruttering
- PGIMER
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Personer med klinisk diagnose af fokal, segmentel eller generaliseret vitiligo, som har været stabil i mere end 3 måneder.
Ekskluderingskriterier:
- Alder under 18 år
- Graviditet
- Patient med aktivt spredning af vitiligo
- Udseende af nye læsioner
- Koebneriseringens historie
- Anamnese med hypertrofiske ar eller keloidal tendens
- Blødningsforstyrrelser
- Patienter med urealistiske forventninger
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Ikke-dyrket epidermal cellesuspension
Hos 20 patienter, som har stabil vitiligo med en stabilitetsvarighed på mere end 3 måneder, vil ikke-dyrket epidermal cellesuspension blive udført.
Patienterne vil blive opdelt i 2 undergrupper af 10 patienter, hver med stabilitetsvarighed på henholdsvis 3-6 måneder og mere end 1 år, og ikke-dyrket epidermal cellesuspension vil blive udført.
|
Ikke-dyrket epidermal cellesuspension Hudprøve med delt tykkelse overføres under aseptiske forhold til en beholder med normalt saltvand og overføres til laboratoriet.
Der vil hudtransplantatet blive overført til trypsin-EDTA-opløsning (0,25% trypsin og 0,02% EDTA) i en petriskål og inkuberet natten over ved 4°C i 5% CO2 for at adskille epidermis fra dermis. EDTA-opløsning vil blive fjernet, og PBS vil blive tilsat og pipetteret godt for at adskille cellerne fra vævet. Suspensionen vil blive centrifugeret ved 1000 rpm i 5 minutter. Supernatanten vil derefter blive kasseret, og fosfatbuffer saltvand tilsættes for at fremstille suspensionen af ikke-dyrkede epidermale celler.
|
|
Eksperimentel: Ikke-dyrket dermal cellesuspension
Hos 20 patienter, som har stabil vitiligo med en stabilitetsvarighed på mere end 3 måneder, vil en kombination af ikke-dyrket epidermal cellesuspension og ikke-dyrket dermal cellesuspension blive udført.
Patienterne vil blive opdelt i 2 undergrupper af 10 patienter hver med stabilitetsvarighed på henholdsvis 3-6 måneder og mere end 1 år, og kombination af ikke-dyrket epidermal cellesuspension og ikke-dyrket dermal cellesuspension vil blive udført.
|
Ikke-dyrket epidermal cellesuspension Hudprøve med delt tykkelse overføres under aseptiske forhold til en beholder med normalt saltvand og overføres til laboratoriet.
Der vil hudtransplantatet blive overført til trypsin-EDTA-opløsning (0,25% trypsin og 0,02% EDTA) i en petriskål og inkuberet natten over ved 4°C i 5% CO2 for at adskille epidermis fra dermis. EDTA-opløsning vil blive fjernet, og PBS vil blive tilsat og pipetteret godt for at adskille cellerne fra vævet. Suspensionen vil blive centrifugeret ved 1000 rpm i 5 minutter. Supernatanten vil derefter blive kasseret, og fosfatbuffer saltvand tilsættes for at fremstille suspensionen af ikke-dyrkede epidermale celler.
Ikke-dyrket hudcellesuspension vil blive opsamlet i phosphatbuffer saltvand (PBS) med antibiotika (penicillin og streptomycin).
Epidermis vil forsigtigt blive skåret af fra dermis ved hjælp af et kirurgisk blad (Epidermal del vil blive brugt til epidermal cellesuspension).
Dermis vil derefter blive skåret i små stykker og inkuberet i collagenase (1 mg/ml) natten over ved stuetemperatur.
Næste dag vil indholdet blive fortyndet med PBS og centrifugeret ved 1000 rpm i 5 minutter.
Pellet vil blive vasket tre gange med PBS for at fjerne kollagenaseaktivitet.
Fosfatbuffer saltvand tilsættes for at gøre suspension af ikke-dyrkede dermale celler og vil blive brugt til den autologe transplantation.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
omfanget af repigmentering
Tidsramme: 6 måneder
|
Repigmentering vil blive vurderet som følger - ≤25% Minimal repigmentering 26-50% Mild repigmentering 51-75% Moderat repigmentering 76-90% Markeret repigmentering >90% Fremragende repigmentering |
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
mønster af repigmentering
Tidsramme: 6 måneder
|
diffus peri follikulær migrering fra grænserne
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- INT/IEC/2016/2675
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Vitiligo
-
Kasr El Aini HospitalAktiv, ikke rekrutterendeVitiligo VulgarisEgypten
-
Novartis PharmaceuticalsRekrutteringIkke-segmental vitiligoAustralien, Forenede Stater, Kina, Japan, Canada
-
Centre Hospitalier Universitaire de NiceIkke rekrutterer endnu
-
Hudson BiotechRekrutteringIkke-segmentel vitiligo | Nonsegmenteret Vitiligo (Stabil)Kina
-
Eli Lilly and CompanyRekrutteringVitiligo | Ikke-segmental vitiligo (NSV)Forenede Stater, Polen, Belgien, Kina, Canada
-
PfizerAktiv, ikke rekrutterendeStabil ikke-segmental vitiligo | Aktiv ikke-segmental vitiligoForenede Stater, Spanien, Kina, Puerto Rico, Australien, Canada, Ungarn, Det Forenede Kongerige, Taiwan, Japan, Slovakiet, Bulgarien, Tyskland, Belgien, Mexico, Italien, Polen, Tyrkiet (Türkiye)
-
PfizerAfsluttetStabil ikke-segmental vitiligo | Aktiv ikke-segmental vitiligoForenede Stater, Spanien, Australien, Kina, Tyskland, Canada, Japan, Italien, Det Forenede Kongerige, Sydafrika, Mexico, Bulgarien, Sydkorea, Tyrkiet (Türkiye), Polen
-
Sohag UniversityIkke rekrutterer endnuVitiligo - Makulær depigmentering
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.RekrutteringIkke-segmental vitiligoKina
-
Elixiron Immunotherapeutics (Hong Kong) Ltd.RekrutteringIkke-segmental vitiligoTaiwan, Forenede Stater
Kliniske forsøg med Ikke-dyrket epidermal cellesuspension
-
ShireAfsluttetBensår | Åreknuder sårForenede Stater
-
First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen UniversityIkke rekrutterer endnu
-
First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen UniversityIkke rekrutterer endnu
-
Avita MedicalBiomedical Advanced Research and Development AuthorityAfsluttetHud; DeformitetForenede Stater
-
Avita MedicalBiomedical Advanced Research and Development AuthorityAfsluttet