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一种治疗不稳定型白癜风的新手术方法

2017年1月5日 更新者:Davinder Parsad、Postgraduate Institute of Medical Education and Research

自体非培养表皮细胞悬液与自体非培养表皮细胞悬液和非培养真皮细胞悬液联合治疗稳定期白癜风的比较研究

白癜风是一种复杂的疾病,它会导致表皮基底层的黑色素细胞选择性地、通常是进行性的功能丧失,从而导致皮肤上出现白斑,偶尔还会出现粘膜。 白斑病的全球患病率约为 1%,而在印度约为 3-4%,从 0.46% 到 8.8% 不等。

白斑病的发病机制是多因素的,包括遗传、免疫和环境因素。 环境和遗传因素共同作用以破坏黑色素细胞。 活性氧(ROS)在白斑病理中起重要作用,但自身免疫发病机制被认为是白斑的主要原因之一。

以非培养表皮细胞悬液移植为主的手术方法是治疗稳定期白斑的有效方法。 自体非培养表皮细胞悬液与非培养真皮细胞悬液联合移植(细胞移植技术的一种模式)是治疗白斑的一种新型手术方法。 白斑周围病变中的细胞毒性 CD8+(分化簇 8+)细胞可能决定移植的命运,而针对 CD8+ T 细胞活化的策略可能对接受黑色素细胞移植的患者有益。 间充质细胞可抑制T细胞增殖并诱导T细胞凋亡。 Bartsch 首先鉴定并表征了真皮间充质细胞 (DMC)。 它们具有向脂肪细胞、骨细胞和软骨细胞的多谱系分化潜能。白斑病患者的自体黑素细胞移植效率可通过病灶周围皮肤归巢CD8+T细胞活性预测,免疫调节DMCs可作为辅助剂提高疗效。

这项初步研究计划比较自体非培养表皮细胞悬浮液的移植与非培养真皮细胞悬浮液的组合作为白斑手术中白斑稳定性的新方法,涉及重新染色的程度、重新染色区域的颜色匹配、患者满意度和不良事件(如果有)。 这是第一项将自体非培养表皮细胞悬液和非培养真皮细胞悬液联合移植作为白斑手术新方法的研究。

研究概览

详细说明

白癜风是最常见的色素脱失性疾病,是一种“特发性”获得性色素沉着性疾病,由表皮功能性黑素细胞的丧失引起。 疾病的过程是不可预测的,但通常是进行性的,具有稳定的色素脱失阶段。 它通常始于童年或成年早期。 大约三分之一到二分之一的患者在 20 岁之前发病。 身体暴露部位的白斑会导致受影响者的社交尴尬、心理混乱和美容毁容。

它的患病率为 1%,在全球不同国家的患病率从 0.1% 到 > 8.8% 不等。 两性都受到同样的影响,尽管女性的报告数量较多可能是由于受这种情况影响的妇女和女孩的社会后果更大。

治疗选择 有许多白斑病的治疗选择,但仍然需要一种迅速有效的治疗方法。 这种情况没有治愈方法。 白癜风的管理对皮肤科医生来说是一个真正的挑战。

医学疗法:

皮质类固醇(局部、病灶内和全身)、口服微脉冲、PUVA(局部和全身)、NBUVB、钙泊三醇和他克莫司使用最广泛。 一些不太常用的医疗方式包括苯丙氨酸、khellin、外用米诺地尔、左旋咪唑和黑色素。 最近口服米诺环素被证明对治疗白斑有效。

大多数这些疗法旨在通过其抗炎或免疫调节作用以及通过防止黑素细胞自身破坏来恢复黑素细胞功能,从而恢复正常的皮肤外观和功能。

手术疗法:

所有的白斑病患者都应该先用药物的方法进行治疗。 手术方法是治疗难治性稳定型白斑的重要解决方案。 到目前为止,在大多数解剖位置上描述的所有程序都获得了高的色素沉着率,但它们对肢端区域和骨突起几乎没有帮助。 单侧白斑是对移植方法反应最好的临床形式,相当一部分双侧疾病稳定的患者也有充分的反应。 然而,适当的患者选择对于获得最大的结果很重要。然而,迄今为止开发的手术方式中没有一种对所有患者和身体部位都有效,需要不断的研究和创新来为白斑病提供更好的手术治疗选择。

各种手术的目的:

A) 伪装纹身:将人工色素引入病变以实现永久伪装。

B) 切除:去除脱色区域,例如 切除一期闭合并用薄的 Thiersch 移植物覆盖。

C) 黑色素细胞移植:常用的黑色素细胞自体移植方法有

组织移植物:

  1. 薄和超薄分裂厚度移植物 (STSG)
  2. 吸泡表皮移植物(SBEG)
  3. 迷你打孔移植物 (MPG)
  4. 毛囊移植 (HFG)

    细胞移植物:

  5. 非培养表皮细胞悬液 (NCES)
  6. 培养的“纯”黑素细胞 (CM)
  7. 培养的上皮移植物 (CE)
  8. 自体非培养提取的毛囊外根鞘细胞悬浮液也称为滤泡细胞悬浮液 (FCS) 治疗性皮肤磨削术、激光消融术、冷冻手术(液氮喷雾)、针刺和局部使用苯酚或三氯乙酸。

每种方法都有自己的优点和缺点。 由于没有来自该领域前瞻性研究的具体数据,因此很难推荐哪种白斑手术方法能提供最好的结果。

由欧洲白斑病特别工作组 (VETF) 召集的“2011 年白斑病全球问题共识会议”得出的结论是,对“整体”稳定性的评估是不准确和不可靠的,而单个病变的稳定性更可靠,​​尤其是在手术干预的情况下。

病变的方法和大小:

根据治疗区域的大小,方法可能会有所不同。 小型打孔移植和抽吸表皮移植等简单方法适用于中小型病变。 相反,对于广泛的色素脱失缺陷,可能需要细胞移植。

年龄:

由于外科手术具有侵入性,因此不建议儿童使用;然而,可以在镇静或全身麻醉下治疗积极性高的青少年。 此外,看到 50 岁以上的患者可能对手术色素沉着感兴趣也就不足为奇了。

心理方面:

一些因色素脱失而受到高度情绪创伤的患者可能会寻求侵入性手术的建议。 然而,可能需要进行心理评估以确定是否真正需要手术治疗。

摄影记录:

建议使用插图来帮助确定改善的百分比、重新染色的质量和可能的副作用。

患者的期望:

重新色素沉着并不总是与正常色素沉着的皮肤具有可比性,最终结果因患者而异。 然而,大多数人对取得的成果感到满意;轻微瑕疵远不如明显的白斑皮肤重新着色重要,主要发生在肤色较黑的种族皮肤患者中;有时,手术后的色素沉着看起来甚至比药物治疗后在许多患者身上观察到的效果还要好。

方法和捐赠地点:

适当的训练和特定的方法是手术治疗的重要前提。 供体部位应尽可能隐藏,臀部区域可能适合大多数患者的目的。

不同手术方案的成功率:

在所有手术中,抽吸水疱表皮移植和超薄厚层移植似乎是最有效的手术,总体成功率为 80.3% (CI 76.4-84.2%) 和 77.9% (CI 72.2-83.6%) 分别。 但是,最近一项直接比较 NCES 和 SBEG 的随机研究表明 NCES 明显优于 SBEG。 在细胞移植物中,所有技术似乎都同样有效,成功率为 61.1% (CI 56.1-66.1%), 63.6% (CI 57.2-70%), 和 63.6% (CI 55.8-70.6%) 分别用于未培养的表皮细胞悬液、培养的黑素细胞和培养的表皮。 非培养提取的外根鞘细胞悬浮液的平均再染色约为 65.7%)。

非培养表皮细胞悬浮液 非培养表皮悬浮液技术由 Gauthier 等人首创。 通过将从头皮获得的供体皮肤在 0.25% 胰蛋白酶中孵育 18 小时来制备悬浮液。 将悬浮液注射到冷冻疗法引起的水泡中。 接受治疗的 12 名患者中有 8 名在白斑部位有 > 70% 的色素沉着。 有人提出,悬浮液中角质形成细胞的存在为黑素细胞的生长提供了必需的生长因子。 他们表示,这种技术可能会成为昂贵的培养黑素细胞移植技术的简单而有效的替代方法。

非培养真皮细胞悬液

真皮间充质细胞最初是由 Toma 等人从幼年和成年小鼠的真皮中分离出来的,之后,同一小组在人类皮肤中发现了这样的细胞群。 Georg Bartsch 首先鉴定并表征了真皮间充质细胞 (DMC)。 DMC 具有向脂肪细胞、骨细胞和软骨细胞的多谱系分化潜能。 DMC 的表面抗原谱对 CD90 呈阳性,但对 CD34 呈阴性。

Zhou 等人以病灶周围皮肤归巢 CD8+ T 淋巴细胞为研究对象,研究了决定白斑患者自体黑色素细胞移植效率的因素,并研究了真皮间充质细胞 (DMC) 对 CD8+ T 细胞体外活性的潜在影响。 具有大量病灶周围 CD8+ T 细胞的患者与较差的再色素沉着率相关,并且显着较少数量的 CD8+ T 细胞浸润在具有优异或良好再色素沉着反应的患者中。 此外,当以 1:1 的比例与 DMC 共培养时,皮肤归巢 CD8+ T 细胞的增殖受到显着抑制,因为在 DMC 共培养后增殖性 CD8+ T 细胞的百分比从 94.72% 下降到 39.50% (p,0.05)。 在共培养系统中,DMCs 显着抑制皮肤归巢 CD8+ T 增殖并诱导这些细胞凋亡。 这些数据证实,DMCs 对皮肤归巢 CD8+ T 淋巴细胞具有显着的免疫抑制能力,可能有助于提高黑素细胞移植的疗效。 非培养真皮细胞悬液 (NDCS) 是一种提高非培养表皮细胞悬液 (NCES) 功效的新方法。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

40

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Chandigarh、印度、160012
        • 招聘中
        • PGIMER

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 临床诊断为局灶性、节段性或全身性白癜风且稳定超过 3 个月的受试者。

排除标准:

  1. 年龄小于 18 岁
  2. 怀孕
  3. 活跃传播的白斑病患者
  4. 新病灶的出现
  5. Koebnerisation的历史
  6. 增生性瘢痕或瘢痕疙瘩倾向史
  7. 出血性疾病
  8. 期望不切实际的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:非培养表皮细胞悬液
20例稳定期超过3个月的稳定型白斑患者,行非培养表皮细胞悬液。 患者将被分为 2 个亚组,每组 10 名患者,每个亚组的稳定性持续时间分别为 3-6 个月和超过 1 年,并且将进行非培养的表皮细胞悬液。
非培养的表皮细胞悬液 分裂厚度的皮肤标本将在无菌条件下转移到装有生理盐水的容器中并转移到实验室。 在那里,将皮肤移植物转移到培养皿中的胰蛋白酶-EDTA 溶液(0.25% 胰蛋白酶和 0.02% EDTA)中,并在 4°C 和 5% CO2 中孵育过夜,以将表皮与真皮分离。之后,胰蛋白酶-去除EDTA溶液,加入PBS,吸匀,使细胞与组织分离。悬液1000rpm离心5分钟,弃上清液,加入磷酸盐缓冲液制成悬液非培养的表皮细胞。
实验性的:非培养真皮细胞悬液
20例稳定期超过3个月的稳定型白斑患者,行非培养表皮细胞悬液与非培养真皮细胞悬液联合治疗。 患者将被分为 2 个亚组,每组 10 名患者,每个亚组的稳定持续时间分别为 3-6 个月和超过 1 年,并将进行非培养表皮细胞悬液和非培养真皮细胞悬液的组合。
非培养的表皮细胞悬液 分裂厚度的皮肤标本将在无菌条件下转移到装有生理盐水的容器中并转移到实验室。 在那里,将皮肤移植物转移到培养皿中的胰蛋白酶-EDTA 溶液(0.25% 胰蛋白酶和 0.02% EDTA)中,并在 4°C 和 5% CO2 中孵育过夜,以将表皮与真皮分离。之后,胰蛋白酶-去除EDTA溶液,加入PBS,吸匀,使细胞与组织分离。悬液1000rpm离心5分钟,弃上清液,加入磷酸盐缓冲液制成悬液非培养的表皮细胞。
非培养的真皮细胞悬液皮肤穿孔将收集在含有抗生素(青霉素和链霉素)的磷酸盐缓冲盐水(PBS)中。 使用手术刀片小心地将表皮从真皮上切下(表皮部分将用于表皮细胞悬液)。 然后将真皮切成小块,并在室温下在胶原酶 (1mg/ml) 中孵育过夜。 第二天用 PBS 稀释内容物并以 1000rpm 离心 5 分钟。 沉淀将用 PBS 洗涤 3 次以去除胶原酶活性。 加入磷酸盐缓冲液制成未培养的真皮细胞悬液,用于自体移植。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
重新染色的程度
大体时间:6个月

将按如下方式评估重新着色 -

≤25% 最小复色 26-50% 轻度复色 51-75% 中度复色 76-90% 显着复色 >90% 极佳复色

6个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
复色模式
大体时间:6个月
弥漫性毛囊周围从边缘迁移
6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2016年1月1日

初级完成 (预期的)

2017年6月1日

研究完成 (预期的)

2017年6月1日

研究注册日期

首次提交

2016年12月27日

首先提交符合 QC 标准的

2017年1月5日

首次发布 (估计)

2017年1月6日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2017年1月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年1月5日

最后验证

2017年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • INT/IEC/2016/2675

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