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불안정한 백반증 치료의 새로운 수술 방법

2017년 1월 5일 업데이트: Davinder Parsad, Postgraduate Institute of Medical Education and Research

안정적인 백반증에서 자가 비배양 표피세포 현탁액 대 자가 비배양 표피세포 현탁액과 비배양 진피세포 현탁액의 조합 비교 연구

백반증은 표피 기저층에서 기능하는 멜라닌 세포의 선택적, 종종 진행성 손실을 유발하여 피부와 때때로 점막에 흰색 반점을 일으키는 복잡한 질병입니다. 백반증의 전세계 유병률은 약 1%인 반면 인도에서는 0.46%에서 8.8% 범위의 약 3-4%입니다.

백반증의 병인은 유전적, 면역학적 및 환경적 요인으로 구성된 다인성입니다. 환경적 요인과 유전적 요인이 함께 작용하여 멜라닌 세포를 파괴합니다. 반응성 산소종(ROS)은 백반증 병리에서 중요한 역할을 하지만 자가면역 병인이 백반증의 주요 원인 중 하나로 제안되었습니다.

비배양 표피세포 현탁액을 주로 이식하는 수술적 방법이 안정형 백반증에 효과적인 치료법이다. 자가 비배양 표피 세포 현탁액과 비배양 진피 세포 현탁액을 조합하여 이식(세포 이식 기술 방식)하는 것은 백반증 치료를 위한 새로운 수술 방법입니다. 백반증의 세포독성 CD8+(분화군 8+) 세포는 이식의 운명을 좌우할 수 있으며 CD8+ T 세포 활성화에 대한 전략은 멜라닌 세포 이식을 받는 환자에게 유익할 수 있습니다. 중간엽 세포는 T 세포 증식을 억제하고 T 세포 아폽토시스를 유도할 수 있습니다. Bartsch는 처음으로 피부 중간엽 세포(DMC)를 식별하고 특성화했습니다. 그들은 지방 세포, 골 세포 및 연골 세포로의 다계통 분화 가능성을 가지고 있습니다. 백반증 환자의 자가 멜라닌 세포 이식 효율은 ​​병변 주위 피부 귀소 CD8+ T 세포 활동에 의해 예측될 수 있으며, 면역 조절 DMC는 효능을 개선하기 위한 보조제로 사용될 수 있습니다.

본 파일럿 연구는 백반증 수술의 새로운 방법인 자가 비배양 표피세포 부유액 이식과 비배양 진피세포 부유액의 병용을 비교하여 재색소침착 정도, 재색소 부위의 색상 일치, 환자 만족도 및 부작용이 있는 경우. 자가 비배양 표피 세포 현탁액과 비배양 진피 세포 현탁액을 조합하여 백반증 수술의 새로운 방식으로 이식한 최초의 연구입니다.

연구 개요

상세 설명

가장 흔한 탈색 장애인 백반증은 표피에서 기능적인 멜라닌 세포의 손실로 인해 발생하는 '특발성' 후천성 색소 장애입니다. 질병의 경과는 예측할 수 없지만 안정된 탈색소 단계로 진행되는 경우가 많습니다. 일반적으로 아동기 또는 청년기에 시작됩니다. 환자의 약 1/3에서 1/2이 20세 이전에 이 질병에 걸립니다. 노출된 신체 부위에 백반증이 있으면 영향을 받은 사람들에게 사회적 당혹감, 심리적 혼란, 미용적 손상을 초래합니다.

유병률은 1%이며, 전 세계 여러 국가에서 0.1~8.8% 이상입니다. 남녀 모두 동등하게 영향을 받지만 여성의 보고 수가 많을수록 이 상태의 영향을 받는 여성과 여아에 대한 사회적 결과가 더 크기 때문일 것입니다.

치료 옵션 vitiligo에 대한 여러 가지 치료 옵션을 사용할 수 있지만 여전히 신속하게 효과적인 치료가 필요합니다. 이 상태에 대한 치료법은 없습니다. 백반증의 관리는 피부과 전문의에게 진정한 도전입니다.

의료 요법:

코르티코스테로이드(국소, 병변내 및 전신), 구강 미니 맥박, PUVA(국소 및 전신), NBUVB, 칼시포트리올 및 타크로리무스가 가장 널리 사용됩니다. 덜 일반적으로 사용되는 의료 양식에는 페닐알라닌, 켈린, 국소 미녹시딜, 레바미솔 및 멜라제니나가 포함됩니다. 최근 경구용 미노사이클린이 백반증 치료에 효과적인 것으로 나타났습니다.

이러한 치료법의 대부분은 항염증 또는 면역 조절 작용을 통해 멜라닌 세포의 자동 파괴를 방지하여 정상적인 피부 모양과 기능이 회복되도록 함으로써 멜라닌 세포 기능을 회복시키는 것을 목표로 합니다.

외과적 치료:

백반증이 있는 모든 환자는 초기에 의학적 방법으로 치료를 받아야 합니다. 외과적 방법은 내과적 치료에 반응하지 않는 안정한 백반증에 중요한 해결책입니다. 지금까지 대부분의 해부학적 위치에서 설명한 모든 절차로 높은 색소 침착률을 얻었지만, 말단 부위와 뼈 돌출부에는 거의 도움이 되지 않습니다. 일측성 백반증은 이식 및 이식 방법에 가장 잘 반응하는 임상 형태이며, 안정적인 양측성 질환을 가진 환자의 상당수도 적절하게 반응합니다. 그럼에도 불구하고 최대의 결과를 얻기 위해서는 적절한 환자 선택이 중요합니다. 그러나 지금까지 개발된 수술 방법 중 어느 것도 모든 환자와 신체 부위에 균일하게 효과적인 것은 없으며 백반증에 대한 더 나은 수술 치료 옵션을 위한 지속적인 연구와 혁신이 필요합니다.

다양한 수술 절차의 목적:

A) 카무플라주 타투 시술: 영구적인 위장을 위해 병변에 인공색소를 주입합니다.

B) 절제: 탈색 부위의 제거, 예. 1차 폐쇄로 절제하고 얇은 Thiersch 이식편으로 덮습니다.

다) 멜라닌세포이식 : 멜라닌세포의 자가이식에 일반적으로 사용되는 방법은 다음과 같다.

조직 이식:

  1. 얇고 매우 얇은 분할 두께 이식편(STSG)
  2. 흡입 물집 표피 이식편(SBEG)
  3. 미니 펀치 이식편(MPG)
  4. 모낭 이식(HFG)

    세포 이식:

  5. 비배양 표피 세포 현탁액(NCES)
  6. 배양된 "순수한" 멜라닌 세포(CM)
  7. 배양된 상피 이식편(CE)
  8. 자가 비배양 추출 모낭 외근초 세포 현탁액은 또한 모낭 세포 현탁액(FCS)이라고도 함 D) 치료학적으로 병변을 손상시켜 주변으로부터 멜라닌 세포를 자극하고 검은 모낭이 증식, 이동 및 병변을 재색소화하도록 합니다. 치료용 박피술, 레이저 절제, 냉동 수술(액체 질소 분무), 니들링 및 페놀 또는 트리클로로아세트산의 국소 적용.

모든 방법에는 고유한 장점과 단점이 있습니다. 이 분야의 전향적 연구에서 사용할 수 있는 구체적인 데이터가 없기 때문에 백반증에 대한 어떤 외과적 접근이 최상의 결과를 제공하는지 추천하기가 쉽지 않습니다.

VETF(Vitiligo European Task Force)가 소집한 'Vitiligo 글로벌 이슈 컨센서스 컨퍼런스, 2011'은 '전반적인' 안정성에 대한 평가가 부정확하고 신뢰할 수 없는 반면 개별 병변 안정성은 특히 외과적 개입의 맥락에서 사용될 때 더 신뢰할 수 있다고 결론지었습니다.

병변의 방법 및 크기:

시술 부위의 크기에 따라 시술 방법이 달라질 수 있습니다. 소형 또는 중간 크기의 병변에는 미니 펀치 이식 및 흡인 표피 이식과 같은 간단한 방법이 유용합니다. 반대로 광범위한 탈색 결함의 경우 세포 이식이 필요할 수 있습니다.

나이:

수술 절차의 침습적 특성 때문에 어린이에게는 권장되지 않습니다. 그럼에도 불구하고 의욕이 강한 청소년은 진정제나 전신 마취하에 치료할 수 있습니다. 또한 50세 이상의 환자가 수술적 재색소 침착에 관심을 보이는 것은 놀라운 일이 아닙니다.

심리적 측면:

탈색으로 인해 정서적 외상이 심한 일부 환자는 침습적 절차에 대한 조언을 구할 수 있습니다. 그러나 외과적 치료의 실제 필요성을 확인하기 위해 심리적 평가가 필요할 수 있습니다.

사진 기록:

삽화는 개선 비율, 재착색 품질 및 가능한 부작용을 결정하는 데 도움이 되도록 권장됩니다.

환자의 기대치:

재색소침착은 정상적으로 착색된 피부와 항상 비교할 수 있는 것은 아니며 최종 결과는 환자마다 상당히 다릅니다. 그러나 대부분의 개인은 달성한 결과에 만족합니다. 경미한 결점은 주로 어두운 안색을 가진 민족 피부 환자에게서 눈에 띄는 백반 피부의 재색소 침착보다 훨씬 덜 중요합니다. 때때로 수술적 재색소침착은 약물 치료 후 많은 환자에서 관찰되는 것보다 훨씬 좋아 보일 수 있습니다.

방법 및 기증자 사이트:

특정 방법에 따른 적절한 훈련은 외과적 치료의 중요한 전제 조건입니다. 공여 부위는 가능한 한 숨겨야 하며 둔부 부위는 대부분의 환자에서 이 목적에 적합할 수 있습니다.

다양한 수술 옵션의 성공률:

모든 시술 중에서 흡인수집 표피이식과 얇고 초박막이식편이 가장 효과적인 시술로 전체 성공률은 80.3%(CI 76.4-84.2%)로 나타났다. 및 77.9%(CI 72.2-83.6%) 각기. 그러나 최근 NCES와 SBEG를 직접 비교한 ​​무작위 연구에 따르면 NCES가 SBEG보다 훨씬 우수합니다. 세포이식 중에서는 모든 기술이 61.1%(CI 56.1-66.1%)의 성공률로 동등하게 효과적인 것으로 보이며, 63.6%(CI 57.2-70%) 및 63.6%(CI 55.8-70.6%) 비배양 표피 세포 현탁액, 배양 멜라닌 세포 및 배양 표피 각각. 배양되지 않은 추출된 외근초 세포 현탁액의 평균 재색소침착은 약 65.7%입니다.

비배양 표피 세포 현탁액 비배양 표피 현탁액 기술은 Gauthier 등에 의해 개척되었습니다. 현탁액은 두피로부터 얻은 기증자 피부를 트립신 0.25%에서 18시간 동안 배양하여 준비하였다. 냉동 요법으로 생긴 물집에 현탁액을 주입했습니다. 치료받은 12명의 환자 중 8명은 백반 부위에서 70% 이상의 색소 재침착을 보였습니다. 현탁액에 케라티노사이트가 존재하면 멜라닌 세포 성장에 필수적인 성장 인자를 공급하는 것으로 제안되었습니다. 그들은 이 기술이 비용이 많이 드는 배양된 멜라닌 세포 이식 기술에 대한 간단하고 효과적인 대안으로 나타날 수 있다고 말했습니다.

비배양 진피세포 현탁액

진피 중간엽 세포는 원래 Toma et al.에 의해 어린 쥐와 성체 쥐의 진피에서 분리되었으며, 이후 같은 그룹이 인간 피부에서 그러한 세포 집단을 확인했습니다. Georg Bartsch는 처음으로 피부 중간엽 세포(DMC)를 식별하고 특성화했습니다. DMC는 지방세포, 골세포 및 연골세포로 다계통 분화 가능성을 가졌습니다. DMC의 표면 항원 프로파일은 CD90에 대해 양성이었지만 CD34에 대한 음성과 관련하여 다릅니다.

Zhou 등은 병소주위 피부 귀소 CD8+ T 림프구에 초점을 맞추어 백반증 환자의 자가 멜라닌 세포 이식의 효율성을 결정하는 요인을 조사하고 시험관 내에서 CD8+ T 세포 활동에 대한 피부 중간엽 세포(DMC)의 잠재적 효과를 연구했습니다. 병변 주위 CD8+ T 세포 수가 많은 환자는 불량한 재색소침착률과 관련이 있었고, 재색소침착 반응이 우수하거나 양호한 환자에게는 상당히 적은 수의 CD8+ T 세포가 침윤되었습니다. 또한 피부 귀소 CD8+ T 세포 증식은 DMCs와 1:1 비율로 공동 배양했을 때 증식성 CD8+ T 세포의 비율이 DMCs 공동 배양 후 94.72%에서 39.50%(p,0.05)로 떨어졌기 때문에 유의하게 억제되었습니다. 공동 배양 시스템에서 DMC는 피부 귀환 CD8+ T 증식을 상당히 억제하고 해당 세포의 세포사멸을 유도했습니다. 이러한 데이터는 DMC가 피부 귀환 CD8+ T 림프구에 대해 상당한 면역 억제 능력을 유도하고 멜라닌 세포 이식의 효능을 개선하는 데 도움이 될 수 있음을 확인합니다. 비배양 진피 세포 현탁액(NDCS)은 비배양 표피 세포 현탁액(NCES)의 효능을 증가시키는 새로운 방법입니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

40

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

      • Chandigarh, 인도, 160012
        • 모병
        • PGIMER

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 3개월 이상 안정한 국소, 분절 또는 전신 백반증의 임상 진단을 받은 피험자.

제외 기준:

  1. 18세 미만
  2. 임신
  3. 백반증이 활발히 퍼진 환자
  4. 새로운 병변의 출현
  5. 쾨브너화의 역사
  6. 비후성 흉터 또는 켈로이드 경향의 병력
  7. 출혈 장애
  8. 비현실적인 기대를 가진 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 비배양 표피세포 현탁액
백반증의 안정기간이 3개월 이상인 20명의 환자에서 비배양 표피세포 부유액을 시행한다. 환자는 각각 3-6개월 및 1년 이상의 안정성 기간을 갖는 10명의 환자로 구성된 2개의 하위 그룹으로 나뉘고 비배양 표피 세포 부유액이 수행됩니다.
비배양 표피 세포 현탁액 분할 두께 피부 검체는 무균 상태에서 생리 식염수가 담긴 용기로 옮기고 실험실로 옮깁니다. 거기에서 피부 이식편을 페트리 접시에 있는 트립신-EDTA 용액(0.25% 트립신 및 0.02% EDTA)으로 옮기고 4°C, 5% CO2에서 밤새 배양하여 표피를 진피에서 분리합니다. 그 후, 트립신- EDTA 용액을 제거하고 PBS를 첨가하고 잘 피펫팅하여 조직에서 세포를 분리합니다. 현탁액을 1000rpm에서 5분 동안 원심분리합니다. 그런 다음 상층액을 버리고 인산염 완충 식염수를 첨가하여 현탁액을 만듭니다. 배양되지 않은 표피세포.
실험적: 비배양 진피세포 현탁액
백반증의 안정기간이 3개월 이상인 환자 20명을 대상으로 표피세포 무배양 부유액과 진피세포 무배양 부유액을 병용한다. 환자를 각각 3-6개월 및 1년 이상의 안정성 기간을 가진 10명의 환자로 구성된 2개의 하위 그룹으로 나누어 비배양 표피 세포 현탁액과 비배양 진피 세포 현탁액의 조합을 실시합니다.
비배양 표피 세포 현탁액 분할 두께 피부 검체는 무균 상태에서 생리 식염수가 담긴 용기로 옮기고 실험실로 옮깁니다. 거기에서 피부 이식편을 페트리 접시에 있는 트립신-EDTA 용액(0.25% 트립신 및 0.02% EDTA)으로 옮기고 4°C, 5% CO2에서 밤새 배양하여 표피를 진피에서 분리합니다. 그 후, 트립신- EDTA 용액을 제거하고 PBS를 첨가하고 잘 피펫팅하여 조직에서 세포를 분리합니다. 현탁액을 1000rpm에서 5분 동안 원심분리합니다. 그런 다음 상층액을 버리고 인산염 완충 식염수를 첨가하여 현탁액을 만듭니다. 배양되지 않은 표피세포.
비배양 진피 세포 현탁액 피부 펀치는 항생제(페니실린 및 스트렙토마이신)와 함께 인산염 완충 식염수(PBS)에서 수집됩니다. 외과용 칼날을 사용하여 조심스럽게 표피를 진피에서 잘라냅니다(표피 부분은 표피 세포 현탁액에 사용됨). 그런 다음 진피를 작은 조각으로 자르고 실온에서 밤새 콜라게나제(1mg/ml)에서 배양합니다. 다음날 내용물을 PBS로 희석하고 1000rpm에서 5분 동안 원심분리합니다. 펠릿은 콜라게나제 활성을 제거하기 위해 PBS로 세 번 세척됩니다. 인산완충식염수를 첨가하여 미배양 진피세포를 현탁액으로 만들어 자가이식에 사용한다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
재색소화 정도
기간: 6 개월

재색소침착은 다음과 같이 평가될 것이다 -

≤25% 최소 재색소침착 26-50% 약한 재색소침착 51-75% 보통의 재색소침착 76-90% 현저한 재색소침착 >90% 우수한 재색소침착

6 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
재착색 패턴
기간: 6 개월
경계에서 이동하는 난포주위 확산
6 개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2016년 1월 1일

기본 완료 (예상)

2017년 6월 1일

연구 완료 (예상)

2017년 6월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 12월 27일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 1월 5일

처음 게시됨 (추정)

2017년 1월 6일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2017년 1월 6일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 1월 5일

마지막으로 확인됨

2017년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

기타 연구 ID 번호

  • INT/IEC/2016/2675

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

백반증에 대한 임상 시험

비배양 표피세포 현탁액에 대한 임상 시험

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