Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Uusi kirurginen menetelmä epävakaan vitiligon hoidossa

torstai 5. tammikuuta 2017 päivittänyt: Davinder Parsad, Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Vertaileva tutkimus autologisten ei-viljeltyjen epidermaalisten solujen suspension ja autologisen viljelemättömän epidermaalisen solususpension ja viljelemättömän ihosolususpension yhdistelmän välillä stabiilissa vitiligossa

Vitiligo on monimutkainen sairaus, joka aiheuttaa valikoivan, usein etenevän, toimivien melanosyyttien menetyksen epidermaalisen tyvikerroksesta, mikä johtaa valkoisiin laikkuihin iholla ja joskus limakalvoilla. Maailmanlaajuinen vitiligon esiintyvyys on noin 1 %, kun taas Intiassa se on noin 3-4 % ja vaihtelee välillä 0,46 % - 8,8 %.

Vitiligon etiopatogeneesi on monitekijäinen, joka koostuu geneettisistä, immunologisista ja ympäristötekijöistä. Ympäristö- ja geneettiset tekijät toimivat yhdessä tuhoten melanosyyttejä. Reaktiivisilla happilajeilla (ROS) on tärkeä rooli vitiligon patologiassa, mutta autoimmuunipatogeneesiä on ehdotettu yhdeksi vitiligon tärkeimmistä syistä.

Kirurgiset menetelmät, pääasiassa viljelemättömän epidermaalisen solususpension siirto, ovat tehokasta stabiilin vitiligon hoitoa. Autologisen viljelemättömän epidermaalisen solususpension ja viljelemättömän ihosolususpension yhdistelmä (solusiirtotekniikan muoto) on uusi kirurginen menetelmä vitiligon hoitoon. Sytotoksiset CD8+-solut (8+:n erilaistumisryhmä) vitiligo-vaurioissa voivat sanella transplantaation kohtalon, ja CD8+-T-solujen aktivaation vastaiset strategiat voivat olla hyödyllisiä potilaille, joille tehdään melanosyyttisiirto. Mesenkymaaliset solut voivat estää T-solujen lisääntymistä ja indusoida T-solujen apoptoosia. Bartsch tunnisti ja karakterisoi ensin ihon mesenkymaaliset solut (DMC). Niillä on monilinjainen erilaistumispotentiaali adiposyyteiksi, osteosyyteiksi ja kondrosyyteiksi. Vitiligopotilaiden autologisten melanosyyttien transplantaation tehokkuutta voidaan ennustaa perilesionaalisten ihoa ohjaavien CD8+ T-solujen aktiivisuuksilla, ja immunosääteleviä DMC:itä voidaan käyttää apuaineena tehon parantamiseksi.

Tässä pilottitutkimuksessa on tarkoitus verrata autologisen viljelemättömän epidermaalisen solususpension siirtoa sen yhdistelmään viljelemättömän ihosolususpension kanssa uutena menetelmänä vitiligokirurgiassa vitiligon stabiilisuudessa suhteessa repigmentaation laajuuteen, repigmentoituneen alueen värien yhteensovittamiseen, potilastyytyväisyys ja mahdolliset haittatapahtumat. Tämä on ensimmäinen tutkimus, jossa käytetään autologisen viljelemättömän epidermaalisen solususpension ja viljelemättömän ihosolususpension siirtoa yhdistelmänä uutena menetelmänä vitiligo-kirurgiassa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Vitiligo, yleisin depigmentoitumishäiriö, on "idiopaattinen", hankittu pigmenttihäiriö, joka johtuu toiminnallisten melanosyyttien katoamisesta orvaskestä. Taudin kulku on arvaamaton, mutta se on usein etenevä ja vakiintunut depigmentaatio. Se alkaa yleensä lapsuudessa tai nuorena aikuisiässä. Noin kolmasosa - puolet potilaista saa taudin ennen 20 vuoden ikää. Vitiligon esiintyminen altistuvilla kehon alueilla aiheuttaa sosiaalista hämmennystä, psyykkistä kuohuntaa ja kosmeettista muodonmuutosta sairaissa.

Sen esiintyvyys on 1 % ja vaihtelee 0,1 %:sta > 8,8 %:iin eri maissa. Molemmat sukupuolet kärsivät yhtä lailla, vaikka naisten suurempi määrä ilmoituksia johtuu todennäköisesti suuremmista sosiaalisista seurauksista naisille ja tytöille, joita tämä sairaus koskee.

Hoitovaihtoehdot Vitiligon hoitoon on saatavilla useita hoitovaihtoehtoja, mutta nopeasti tehokkaalle hoidolle tarvitaan edelleen. Tähän sairauteen ei ole parantavaa hoitoa. Vitiligon hoito on todellinen haaste ihotautilääkärille.

Lääketieteelliset hoidot:

Kortikosteroideja (paikallinen, intraleesionaalinen ja systeeminen), oraalista minipulssia, PUVA:ta (paikallinen ja systeeminen), NBUVB:tä, kalsipotriolia ja takrolimuusia käytetään laajimmin. Joitakin harvemmin käytettyjä lääketieteellisiä menetelmiä ovat fenyylialaniini, khelliini, paikallinen minoksidiili, levamisoli ja melagenina. Äskettäin suun kautta otettava minosykliini osoittautui tehokkaaksi vitiligon hoidossa.

Useimmat näistä hoidoista pyrkivät palauttamaan melanosyyttien toiminnan niiden anti-inflammatorisella tai immunomodulatorisella vaikutuksella ja estämällä melanosyyttien automaattisen tuhoutumisen, jotta ihon normaali ulkonäkö ja toiminta palautuvat.

Kirurgiset hoidot:

Kaikkia vitiligopotilaita tulee aluksi hoitaa lääketieteellisillä menetelmillä. Kirurgiset menetelmät ovat tärkeitä ratkaisuja vakaalle vitiligolle, joka ei kestä lääkehoitoa. Suuri repigmentaatioaste saavutetaan kaikilla tähän mennessä kuvatuilla toimenpiteillä useimmissa anatomisissa paikoissa, mutta niistä ei ole juurikaan apua akraalisille alueille ja luuisille näkyville. Yksipuolinen vitiligo on kliininen muoto, jolla on paras vaste siirto- ja siirtomenetelmiin, ja myös hyvä osa potilaista, joilla on stabiili molemminpuolinen sairaus, reagoi riittävästi. Asianmukainen potilasvalinta on kuitenkin tärkeää maksimaalisten tulosten saavuttamiseksi. Mikään tähän mennessä kehitetyistä kirurgisista menetelmistä ei kuitenkaan ole tasaisesti tehokas kaikissa potilaissa ja kehon alueilla, ja tarvitaan jatkuvaa tutkimusta ja innovaatioita parempien kirurgisten hoitovaihtoehtojen saamiseksi vitiligon hoitoon.

Erilaisten kirurgisten toimenpiteiden tavoitteet:

A) Naamiointitatuointi: Keinotekoisten pigmenttien lisääminen leesioihin pysyvää naamiointia varten.

B) Leikkaus: Depigmentoituneiden alueiden poisto, esim. leikkaus primaarisella sulkemisella ja peittäminen ohuella Thiersch-graftilla.

C) Melanosyyttisiirto: yleisesti käytettyjä menetelmiä melanosyyttien autologiseen siirtoon ovat

Kudossiirteet:

  1. Ohuet ja erittäin ohuet halkeaman paksuiset graftit (STSG)
  2. Imurakkula-epidermaaliset siirteet (SBEG)
  3. Minilävistysgraftit (MPG)
  4. Hiuskarvatuppisiirteet (HFG)

    Solusiirteet:

  5. Viljelmätön epidermaalinen solususpensio (NCES)
  6. Viljellyt "puhtaat" melanosyytit (CM)
  7. Viljellyt epiteelisiirteet (CE)
  8. Autologinen ei-viljelty uutettu karvatupen ulomman juuren tupen solususpensio, jota kutsutaan myös follikulaaristen solujen suspensioksi (FCS) D) Leesion terapeuttinen haavoittaminen melanosyyttien stimuloimiseksi reuna-alueelta ja mustien karvatuppien lisääntymistä, kulkeutumista ja uudelleen pigmentoimista vauriossa, esim. terapeuttinen dermabrasio, laserablaatio, kryokirurgia (nestemäisen typen ruiskutus), neulaus ja fenolin tai trikloorietikkahapon paikallinen levitys.

Jokaisella menetelmällä on omat etunsa ja haittansa. Koska tämän alan tulevista tutkimuksista ei ole saatavilla erityisiä tietoja, ei ole helppoa suositella, mikä leikkausmenetelmä vitiligoon tarjoaa parhaan tuloksen.

Vitiligo European Task Force (VETF) -työryhmän koolle kutsumassa "Vitiligo global issues consensus Conference, 2011" -konferenssissa todettiin, että "yleisen" vakauden arviointi on epätarkka ja epäluotettava, kun taas yksittäisen leesion stabiilisuus on luotettavampi, varsinkin kun sitä käytetään kirurgisen toimenpiteen yhteydessä.

Menetelmät ja leesioiden koko:

Käsitellyn alueen koosta riippuen menetelmä voi vaihdella. Yksinkertaiset menetelmät, kuten minilävistys ja imu epidermaalinen siirto, ovat hyödyllisiä pienille tai keskikokoisille vaurioille. Päinvastoin, laajojen depigmentoituneiden vikojen vuoksi voidaan tarvita solunsiirtoja.

Ikä:

Kirurgisten toimenpiteiden invasiivisen luonteen vuoksi niitä ei suositella lapsille; kuitenkin erittäin motivoituneita nuoria voidaan hoitaa sedaatiossa tai yleisanestesiassa. Ei myöskään ole yllättävää nähdä yli 50-vuotiaita potilaita, jotka saattavat olla kiinnostuneita kirurgisesta repigmentaatiosta.

Psykologiset näkökohdat:

Jotkut potilaat, joilla on suuri emotionaalinen trauma depigmentaation vuoksi, voivat pyytää neuvoja invasiivisiin toimenpiteisiin. Psykologinen arviointi saattaa kuitenkin olla tarpeen leikkauksen todellisen tarpeen selvittämiseksi.

Valokuvatietue:

Kuvia suositellaan auttamaan parannusprosentin, repigmentaation laadun ja mahdollisten sivuvaikutusten määrittämisessä.

Potilaan odotukset:

Repigmentaatio ei aina ole verrattavissa normaalisti pigmentoituneeseen ihoon ja lopputulokset vaihtelevat huomattavasti potilaasta toiseen. Useimmat ihmiset ovat kuitenkin tyytyväisiä saavutettuihin tuloksiin; pienet epätäydellisyydet ovat paljon vähemmän tärkeitä kuin vitiliginous-ihon havaittava repigmentaatio, pääasiassa etnisellä ihopotilailla, joilla on tumma iho; joskus kirurginen repigmentaatio voi näyttää jopa paremmalta kuin mitä monilla potilailla havaitaan lääkehoidon jälkeen.

Menetelmä ja luovuttajasivusto:

Asianmukainen koulutus tietyllä menetelmällä on tärkeä edellytys kirurgiselle terapialle. Luovutuskohdan tulee olla mahdollisimman piilossa ja pakaraalue voi olla sopiva tähän tarkoitukseen useimmilla potilailla.

Eri leikkausvaihtoehtojen onnistumisprosentit:

Kaikista toimenpiteistä imurakkula-epidermaaliset siirteet sekä ohuet ja erittäin ohuet halkeaman paksuiset siirteet näyttävät olevan tehokkaimpia toimenpiteitä, joiden kokonaisonnistumisprosentti on 80,3 % (CI 76,4-84,2 %). ja 77,9 % (CI 72,2-83,6 %) vastaavasti. Mutta äskettäinen satunnaistettu tutkimus, jossa verrattiin suoraan NCES:ää ja SBEG:tä, osoitti, että NCES on huomattavasti parempi kuin SBEG. Solusiirteiden joukossa kaikki tekniikat näyttävät olevan yhtä tehokkaita, ja onnistumisprosentti on 61,1 % (CI 56,1-66,1 %), 63,6 % (CI 57,2-70 %) ja 63,6 % (CI 55,8-70,6 %) viljelemättömälle epidermaaliselle solususpensiolle viljellyille melanosyyteille ja vastaavasti viljellylle epidermikselle. Keskimääräinen uudelleenpigmentaatio viljelemättömällä uutetulla ulomman juuritupen solususpensiolla on noin 65,7 %).

VILJELLÄMÄTÖN EPIDERMISOLUSUSPENSIIO Viljelmättömän epidermaalisen suspension tekniikan ovat edelläkävijöitä Gauthier et ai. Suspensio valmistettiin inkuboimalla päänahasta saatua luovuttajan ihoa 0,25 % trypsiinissä 18 tuntia. Suspensio injektoitiin rakkuloihin, jotka oli nostettu kryoterapian avulla. Kahdeksalla 12 hoidetusta potilaasta oli > 70 % repigmentaatiota vitiligo-kohdassa. Esitettiin, että keratinosyyttien läsnäolo suspensiossa tarjoaa välttämättömiä kasvutekijöitä melanosyyttien kasvulle. He totesivat, että tämä tekniikka voisi tulla yksinkertaiseksi ja tehokkaaksi vaihtoehdoksi kalliille viljellylle melanosyyttisiirtotekniikalle.

EI-VILJETTY IHOSOLUSUSPENSIO

Toma et ai. eristivät alun perin ihon mesenkymaaliset solut nuorten ja aikuisten hiirten dermista, myöhemmin sama ryhmä tunnisti tällaisen solupopulaation ihmisen ihossa. Georg Bartsch tunnisti ja karakterisoi ensin ihon mesenkymaaliset solut (DMC:t). DMC:illä oli monilinjainen erilaistumispotentiaali adiposyyteiksi, osteosyyteiksi ja kondrosyyteiksi. DMC:iden pinta-antigeeninen profiili oli positiivinen CD90:lle, mutta eroaa CD34:n negatiivisuudesta.

Zhou ym. tutkivat tekijöitä, jotka määrittävät vitiligopotilaiden autologisen melanosyyttisiirron tehokkuuden keskittymällä perilesionaalisiin ihoon suuntautuviin CD8+ T-lymfosyytteihin, ja tutkivat ihon mesenkymaalisten solujen (DMC) mahdollisia vaikutuksia CD8+ T-solujen aktiivisuuteen in vitro. Potilaat, joilla oli suuri määrä perilesionaalisia CD8+ T-soluja, liittyivät huonoon repigmentaatioon ja merkittävästi pienempi määrä CD8+ T-soluja infiltroitui potilailla, joilla oli erinomaiset tai hyvät uudelleenpigmentaatiovasteet. Myös ihoon suuntautuvien CD8+ T-solujen lisääntyminen estyi merkittävästi, kun yhteisviljely DMC:iden kanssa suhteessa 1:1, kun proliferatiivisten CD8+ T-solujen prosenttiosuus putosi 94,72 %:sta 39,50 %:iin (p, 0,05) DMC:iden yhteisviljelyn jälkeen. Yhteisviljelyjärjestelmässä DMC:t estivät merkittävästi ihoon suuntautuvaa CD8+ T -proliferaatiota ja indusoivat näiden solujen apoptoosia. Nämä tiedot vahvistavat, että DMC:t indusoivat merkittäviä immunosuppressiivisia kykyjä ihoon suuntautuvia CD8+ T-lymfosyyttejä vastaan ​​ja voivat auttaa parantamaan melanosyyttien siirron tehokkuutta. Viljelmätön ihosolususpensio (NDCS) on uusi menetelmä viljelemättömän epidermaalisen solususpension (NCES) tehokkuuden lisäämiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

40

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Chandigarh, Intia, 160012
        • Rekrytointi
        • PGIMER

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on kliininen diagnoosi fokaalinen, segmentaalinen tai yleistynyt vitiligo, joka on pysynyt vakaana yli 3 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Ikä alle 18 vuotta
  2. Raskaus
  3. Potilas, jolla on aktiivisesti leviävä vitiligo
  4. Uusien vaurioiden ilmaantuminen
  5. Koebnerisaation historia
  6. Hypertrofisia arpia tai keloidistaipumusta historiassa
  7. Verenvuotohäiriöt
  8. Potilaat, joilla on epärealistiset odotukset

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Viljelmätön epidermaalinen solususpensio
20 potilaalle, joilla on stabiili vitiligo, jonka stabiilisuus on kestänyt yli 3 kuukautta, tehdään viljelemätön epidermaalinen solususpensio. Potilaat jaetaan kahteen 10 potilaan alaryhmään, joista kummankin stabiilisuusaika on 3-6 kuukautta ja vastaavasti yli 1 vuosi. Tehdään viljelemätön epidermaalinen solususpensio.
Viljelmätön epidermaalisen solususpensio Halkean paksuinen ihonäyte siirretään aseptisissa olosuhteissa säiliöön, jossa on normaalia suolaliuosta, ja siirretään laboratorioon. Siellä ihosiirre siirretään trypsiini-EDTA-liuokseen (0,25 % trypsiini ja 0,02 % EDTA) petrimaljassa ja inkuboidaan yön yli 4°C:ssa 5 % CO2:ssa orvaskeden erottamiseksi verinahasta. Sen jälkeen trypsiini- EDTA-liuos poistetaan ja PBS lisätään ja pipetoidaan hyvin solujen erottamiseksi kudoksesta. Suspensiota sentrifugoidaan nopeudella 1000 rpm 5 minuuttia. Sitten supernatantti heitetään pois ja fosfaattipuskurisuolaliuosta lisätään suspension valmistamiseksi. viljelemättömistä epidermaalisista soluista.
Kokeellinen: Viljelmätön ihosolususpensio
20 potilaalle, joilla on stabiili vitiligo, jonka stabiilisuus on kestänyt yli 3 kuukautta, tehdään viljelemättömän epidermaalisen solususpension ja viljelemättömän ihosolususpension yhdistelmä. Potilaat jaetaan kahteen 10 potilaan alaryhmään, joissa kussakin on stabiiliuden kesto 3-6 kuukautta ja yli 1 vuosi, ja tehdään yhdistelmä viljelemätöntä epidermaalisolususpensiota ja viljelemätöntä ihosolususpensiota.
Viljelmätön epidermaalisen solususpensio Halkean paksuinen ihonäyte siirretään aseptisissa olosuhteissa säiliöön, jossa on normaalia suolaliuosta, ja siirretään laboratorioon. Siellä ihosiirre siirretään trypsiini-EDTA-liuokseen (0,25 % trypsiini ja 0,02 % EDTA) petrimaljassa ja inkuboidaan yön yli 4°C:ssa 5 % CO2:ssa orvaskeden erottamiseksi verinahasta. Sen jälkeen trypsiini- EDTA-liuos poistetaan ja PBS lisätään ja pipetoidaan hyvin solujen erottamiseksi kudoksesta. Suspensiota sentrifugoidaan nopeudella 1000 rpm 5 minuuttia. Sitten supernatantti heitetään pois ja fosfaattipuskurisuolaliuosta lisätään suspension valmistamiseksi. viljelemättömistä epidermaalisista soluista.
Viljelmätön ihosolususpensio Skin punch kerätään fosfaattipuskurisuolaliuokseen (PBS), jossa on antibiootteja (penisilliini ja streptomysiini). Epidermis leikataan pois ihosta varovasti kirurgisella terällä (epidermaalista osaa käytetään orvaskeden solususpensioon). Dermis leikataan sitten pieniksi paloiksi ja inkuboidaan kollagenaasissa (1 mg/ml) yön yli huoneenlämpötilassa. Seuraavan päivän sisältö laimennetaan PBS:llä ja sentrifugoidaan nopeudella 1000 rpm 5 minuuttia. Pelletti pestään kolme kertaa PBS:llä kollagenaasiaktiivisuuden poistamiseksi. Fosfaattipuskurisuolaliuosta lisätään viljelemättömien ihosolujen suspension valmistamiseksi, ja sitä käytetään autologiseen siirtoon.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
repigmentaation laajuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta

Repigmentaatio arvioidaan seuraavasti:

≤25 % Minimaalinen repigmentaatio 26-50 % Lievä repigmentaatio 51-75 % Kohtalainen repigmentaatio 76-90 % Merkittävä repigmentaatio > 90 % Erinomainen repigmentaatio

6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
repigmentaatiomalli
Aikaikkuna: 6 kuukautta
diffuusi peri follikulaarinen siirtyminen rajoista
6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. tammikuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 1. kesäkuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 1. kesäkuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 27. joulukuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 5. tammikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 6. tammikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Perjantai 6. tammikuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 5. tammikuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. tammikuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • INT/IEC/2016/2675

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Vitiligo

Tilaa