- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03013049
En ny kirurgisk metod för behandling av instabil vitiligo
En jämförande studie mellan autolog icke-odlad epidermal cellsuspension kontra kombination av autolog icke-odlad epidermal cellsuspension och icke-odlad dermal cellsuspension i stabil vitiligo
Vitiligo är en komplex sjukdom som orsakar en selektiv, ofta progressiv, förlust av fungerande melanocyter från det epidermala basala lagret, vilket resulterar i vita fläckar på huden och ibland slemhinnor. Den globala prevalensen av vitiligo är cirka 1 % medan den i Indien är cirka 3-4 %, från 0,46 % till 8,8 %.
Etiopatogenes av vitiligo är multifaktoriell bestående av genetiska, immunologiska och miljömässiga faktorer. Miljömässiga och genetiska faktorer samverkar för att förstöra melanocyter. Reaktiva syrearter (ROS) spelar viktiga roller i vitiligopatologi, men den autoimmuna patogenesen har föreslagits som en av huvudorsakerna till vitiligo.
Kirurgiska metoder, främst transplantation av icke odlad epidermal cellsuspension, är effektiv behandling för stabil vitiligo. Transplantation av autolog icke-odlad epidermal cellsuspension och icke-odlad dermal cellsuspension i kombination (ett sätt för cellulär transplantationsteknik) är en ny kirurgisk metod för behandling av vitiligo. Cytotoxiska CD8+ (kluster av differentiering 8+) celler i vitiligo perilesions kan diktera ödet för transplantation, och strategier mot CD8+ T-cellsaktivering kan vara fördelaktiga för patienter som genomgår melanocyttransplantation. Mesenkymala celler kan hämma T-cellsproliferation och inducera T-cellsapoptos. Bartsch identifierade och karakteriserade först dermala mesenkymala celler (DMC). De har en multi-lineage differentieringspotential till adipocyter, osteocyter och kondrocyter. Vitiligopatienters transplantationseffektivitet för autologa melanocyter kan förutsägas av perilesionella hud-homing CD8+ T-cellaktiviteter, och de immunreglerande DMC:erna kan användas som hjälpmedel för att förbättra effektiviteten.
Denna pilotstudie är planerad att jämföra transplantation av autolog icke-odlad epidermal cellsuspension v/s dess kombination med icke-odlad dermal cellsuspension som en ny metod vid vitiligokirurgi vid vitiligos stabilitet med avseende på omfattningen av repigmentering, färgmatchning av repigmenterat område, patientnöjdhet och eventuella biverkningar. Detta är den första studien som använder transplantation av autolog icke-odlad epidermal cellsuspension och icke-odlad dermal cellsuspension i kombination som en ny modalitet inom vitiligokirurgi.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Vitiligo, den vanligaste depigmenterande störningen är en "idiopatisk" förvärvad pigmentstörning som orsakas av förlust av funktionella melanocyter från epidermis. Sjukdomsförloppet är oförutsägbart men är ofta progressivt med faser av stabiliserad depigmentering. Det börjar vanligtvis under barndomen eller ung vuxen ålder. Ungefär en tredjedel till hälften av patienterna utvecklar sjukdomen före 20 års ålder. Närvaron av vitiligo på utsatta delar av kroppen leder till social förlägenhet, psykologisk oro och kosmetisk vanställdhet hos de drabbade.
Dess prevalens är 1 %, från 0,1 till > 8,8 % i olika länder i världen. Båda könen är lika drabbade även om det större antalet anmälningar bland kvinnor förmodligen beror på de större sociala konsekvenserna för kvinnor och flickor som drabbas av detta tillstånd.
Behandlingsalternativ Ett antal terapeutiska alternativ för vitiligo finns tillgängliga men det finns fortfarande ett behov av en behandling som är effektiv omedelbart. Det finns ingen botande behandling för detta tillstånd. Hantering av vitiligo är en verklig utmaning för en hudläkare.
Medicinska terapier:
Kortikosteroider (topiska, intralesionala och systemiska), oral minipuls, PUVA (topisk och systemisk), NBUVB, kalcipotriol och takrolimus används mest. Några av de mindre vanliga medicinska metoderna inkluderar fenylalanin, khellin, aktuell minoxidil, levamisol och melagenina. Nyligen har oral minocyklin visat sig vara effektiv vid behandling av vitiligo.
De flesta av dessa terapier syftar till att återställa melanocytfunktionen genom deras antiinflammatoriska eller immunmodulerande verkan och genom att förhindra autodestruktion av melanocyter så att hudens normala utseende och funktion återställs.
Kirurgiska terapier:
Alla patienter med vitiligo bör initialt behandlas med medicinska metoder. Kirurgiska metoder är viktiga lösningar för stabil vitiligo som är refraktär mot medicinsk behandling. Höga repigmenteringshastigheter erhålls med alla procedurer som hittills beskrivits på de flesta anatomiska platser, men de är till liten hjälp för akrala områden och beniga prominenser. Unilateral vitiligo är den kliniska formen med bäst svar på transplantations- och transplantationsmetoder, och en god del av patienterna med stabil bilateral sjukdom svarar också adekvat. Ändå är lämpligt patientval viktigt för att uppnå maximala resultat. Ingen av de kirurgiska metoderna som utvecklats hittills är enhetligt effektiva på alla patienter och kroppsställen och det finns ett behov av ständig forskning och innovationer för bättre kirurgiska terapeutiska alternativ för vitiligo.
Syftet med olika kirurgiska ingrepp:
A) Kamouflagetatuering: Införande av konstgjorda pigment i lesionerna för permanent kamouflage.
B) Excision: Borttagning av de depigmenterade områdena, t.ex. excision med primär förslutning och täckning med tunt Thierschs transplantat.
C) Melanocyttransplantation: vanliga metoder för autolog transplantation av melanocyter är
Vävnadstransplantat:
- Tunna och ultratunna transplantat med delad tjocklek (STSG)
- Suction blister epidermal grafts (SBEG)
- Mini stanstransplantat (MPG)
Hårfollikulära transplantat (HFG)
Cellulära transplantat:
- Oodlad epidermal cellsuspension (NCES)
- Odlade "rena" melanocyter (CM)
- Odlade epiteltransplantat (CE)
- Autolog icke-odlad extraherad hårsäcks ytterrotsslidscellsuspension även kallad follikulär cellsuspension (FCS) D) Terapeutisk sårskada av lesionen för att stimulera melanocyterna från periferin och de svarta hårsäckarna att proliferera, migrera och återpigmentera lesionen, t.ex. terapeutisk dermabrasion, laserablation, kryokirurgi (sprutning med flytande kväve), nålning och lokal applicering av fenol eller triklorättiksyra.
Varje metod har sina egna fördelar och nackdelar. Eftersom det inte finns några specifika data tillgängliga från de prospektiva studierna på detta område är det inte lätt att rekommendera vilken kirurgisk metod för vitiligo som ger det bästa resultatet.
"Vitiligo global issues consensus conference, 2011" sammankallad av Vitiligo European Task Force (VETF), drog slutsatsen att bedömningen av "övergripande" stabilitet är felaktig och opålitlig, medan individuell lesionsstabilitet är mer tillförlitlig, särskilt när den används i samband med kirurgiska ingrepp.
Metoder och storlek på lesioner:
Beroende på storleken på det behandlade området kan metoden variera. Enkla metoder som mini stanstransplantation och sugepidermal transplantation är användbara för små eller medelstora lesioner. Tvärtom, för omfattande depigmenterade defekter kan celltransplantationer krävas.
Ålder:
På grund av den invasiva karaktären hos kirurgiska ingrepp rekommenderas de inte till barn; ändå kan högt motiverade ungdomar behandlas under sedering eller generell anestesi. Det är inte heller förvånande att se patienter över 50 år som kan vara intresserade av kirurgisk repigmentering.
Psykologiska aspekter:
Vissa patienter med högt känslomässigt trauma på grund av depigmentering kan söka råd för invasiva procedurer. En psykologisk utvärdering kan dock behövas för att fastställa det verkliga behovet av kirurgisk behandling.
Fotografisk post:
Illustrationer rekommenderas för att hjälpa till att bestämma procentandelen av förbättring, kvaliteten på repigmenteringen och möjliga biverkningar.
Patientens förväntningar:
Repigmentering är inte alltid jämförbar med normalt pigmenterad hud och slutresultaten varierar avsevärt från patient till patient. Men de flesta individer är nöjda med de uppnådda resultaten; mindre brister är mycket mindre viktiga än den märkbara repigmenteringen av vitiliginös hud, främst hos etniska hudpatienter med mörk hy; ibland kan kirurgisk repigmentering se ännu bättre ut än vad som observeras hos många patienter efter medicinsk behandling.
Metod och donatorplats:
Lämplig träning med en specifik metod är en viktig förutsättning för kirurgisk terapi. Givarplatsen bör vara så dold som möjligt och sätesregionen kan vara lämplig för detta ändamål hos de flesta patienter.
Framgångsfrekvenser för olika kirurgiska alternativ:
Bland alla procedurer verkar sugblåsepidermala transplantat och tunna och ultratunna transplantat med delad tjocklek vara de mest effektiva procedurerna, med en total framgångsfrekvens på 80,3 % (CI 76,4-84,2 %) och 77,9 % (CI 72,2-83,6 %) respektive. Men en nyligen genomförd randomiserad studie som direkt jämförde NCES och SBEG visade att NCES är betydligt bättre än SBEG. Bland cellulära transplantat verkar alla tekniker vara lika effektiva med framgångsfrekvenser på 61,1 % (CI 56,1-66,1 %), 63,6% (CI 57,2-70%) och 63,6% (CI 55,8-70,6%) för icke-odlad epidermal cellsuspension, odlade melanocyter respektive odlad epidermis. Den genomsnittliga repigmenteringen med icke-odlad extraherad cellsuspension av yttre rotskida är cirka 65,7 %).
Icke-odlad epidermal cellsuspension Tekniken med icke-odlad epidermal suspension var banbrytande av Gauthier et al. Suspensionen framställdes genom att inkubera donatorhuden från hårbotten i trypsin 0,25 % under 18 timmar. Suspensionen injicerades i blåsor som tagits upp genom kryoterapi. Åtta av de 12 behandlade patienterna hade > 70 % repigmentering vid vitiligostället. Det föreslogs att närvaron av keratinocyter i suspensionen tillhandahåller väsentliga tillväxtfaktorer för melanocyttillväxt. De uppgav att denna teknik skulle kunna bli ett enkelt och effektivt alternativ till den kostsamma odlade melanocyttransplantationstekniken.
ICKE-KULTURERAD HUDCELLSUSPENSION
Dermala mesenkymala celler isolerades ursprungligen från dermis hos juvenila och vuxna möss av Toma et al., efteråt identifierade samma grupp en sådan cellpopulation i mänsklig hud. Georg Bartsch identifierade och karakteriserade först dermala mesenkymala celler (DMC). DMCs hade multi-lineage differentieringspotential till adipocyter, osteocyter och kondrocyter. Ytantigenprofilen för DMC var positiv för CD90 men skiljer sig med avseende på negativitet för CD34.
Zhou et al undersökte faktorerna som bestämmer effektiviteten av autolog melanocyttransplantation av vitiligopatienter genom att fokusera på perilesionella hudmål CD8+ T-lymfocyter, och studerade de potentiella effekterna av dermala mesenkymala celler (DMC) på CD8+ T-cellsaktiviteter in vitro. Patienterna med ett högt antal perilesionella CD8+ T-celler var associerade med dålig repigmenteringshastighet och ett signifikant mindre antal CD8+ T-celler infiltrerade i patienter med utmärkta eller bra re-pigmenteringssvar. Dessutom hämmades proliferation av CD8+ T-celler avsevärt när samodling med DMC:er i förhållandet 1:1, eftersom andelen proliferativa CD8+ T-celler sjönk från 94,72 % till 39,50 % (p, 0,05) efter DMC-samodling. I samodlingssystemet hämmade DMC:er avsevärt CD8+ T-proliferation av hudens målsökning och inducerade dessa cellers apoptos. Dessa data bekräftar att DMC:er inducerar betydande immunsuppressiva förmågor mot CD8+ T-lymfocyter som vänder sig mot huden och kan bidra till att förbättra effektiviteten av melanocyttransplantation. Non-cultured Dermal Cell Suspension (NDCS) är en ny metod för att öka effekten av icke-odlad epidermal cellsuspension (NCES).
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Chandigarh, Indien, 160012
- Rekrytering
- PGIMER
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med klinisk diagnos av fokal, segmentell eller generaliserad vitiligo som har varit stabil i mer än 3 månader.
Exklusions kriterier:
- Ålder mindre än 18 år
- Graviditet
- Patient med aktivt spridande vitiligo
- Uppkomsten av nya lesioner
- Koebnerisationens historia
- Historik med hypertrofiska ärr eller keloidal tendens
- Blödningsrubbningar
- Patienter med orealistiska förväntningar
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Icke odlad epidermal cellsuspension
Hos 20 patienter som har stabil vitiligo med en varaktighet av stabilitet mer än 3 månader, kommer icke odlade epidermal cellsuspension att göras.
Patienterna kommer att delas in i 2 undergrupper om 10 patienter var och en med stabilitetsvaraktighet på 3-6 månader respektive mer än 1 år och icke odlad epidermal cellsuspension kommer att göras.
|
Icke odlad epidermal cellsuspension Hudprov med delad tjocklek kommer att överföras under aseptiska förhållanden till en behållare med normal saltlösning och överföras till laboratoriet.
Där kommer hudtransplantatet att överföras till Trypsin-EDTA-lösning (0,25 % trypsin och 0,02 % EDTA) i en petriskål och inkuberas över natten vid 4°C i 5 % CO2 för att separera epidermis från dermis. EDTA-lösning kommer att tas bort och PBS kommer att tillsättas och pipetteras väl för att separera cellerna från vävnaden. Suspensionen kommer att centrifugeras vid 1000 rpm i 5 minuter. Supernatanten kommer sedan att kasseras och fosfatbuffert saltlösning tillsätts för att göra suspensionen av icke-odlade epidermala celler.
|
Experimentell: Icke odlad dermal cellsuspension
Hos 20 patienter som har stabil vitiligo med varaktighet av stabilitet mer än 3 månader, kommer en kombination av icke-odlad epidermal cellsuspension och icke-odlad dermal cellsuspension att göras.
Patienterna kommer att delas in i 2 undergrupper om 10 patienter var och en med stabilitetsvaraktighet på 3-6 månader respektive mer än 1 år och kombination av icke-odlad epidermal cellsuspension och icke-odlad dermal cellsuspension kommer att göras.
|
Icke odlad epidermal cellsuspension Hudprov med delad tjocklek kommer att överföras under aseptiska förhållanden till en behållare med normal saltlösning och överföras till laboratoriet.
Där kommer hudtransplantatet att överföras till Trypsin-EDTA-lösning (0,25 % trypsin och 0,02 % EDTA) i en petriskål och inkuberas över natten vid 4°C i 5 % CO2 för att separera epidermis från dermis. EDTA-lösning kommer att tas bort och PBS kommer att tillsättas och pipetteras väl för att separera cellerna från vävnaden. Suspensionen kommer att centrifugeras vid 1000 rpm i 5 minuter. Supernatanten kommer sedan att kasseras och fosfatbuffert saltlösning tillsätts för att göra suspensionen av icke-odlade epidermala celler.
Icke-odlad hudcellsuspension kommer att samlas upp i fosfatbuffertsaltlösning (PBS) med antibiotika (penicillin och streptomycin).
Epidermis skärs försiktigt av från dermis med ett kirurgiskt blad (epidermal del kommer att användas för den epidermala cellsuspensionen).
Dermis kommer sedan att skäras i små bitar och inkuberas i kollagenas (1 mg/ml) över natten vid rumstemperatur.
Nästa dag späds innehållet med PBS och centrifugeras vid 1000 rpm i 5 minuter.
Pellet kommer att tvättas tre gånger med PBS för att avlägsna kollagenasaktivitet.
Fosfatbuffertsaltlösning tillsätts för att göra suspension av icke-odlade hudceller och kommer att användas för den autologa transplantationen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
omfattningen av repigmentering
Tidsram: 6 månader
|
Repigmentation kommer att bedömas enligt följande - ≤25% Minimal repigmentering 26-50% Mild repigmentering 51-75% Måttlig repigmentering 76-90% Markerad repigmentering >90% Utmärkt repigmentering |
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
mönster av repigmentering
Tidsram: 6 månader
|
diffus perifollikulär migrering från gränserna
|
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- INT/IEC/2016/2675
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Vitiligo
-
PfizerRekryteringStabil icke-segmentell vitiligo | Aktiv icke-segmentell vitiligoFörenta staterna, Spanien, Australien, Mexiko, Kanada, Kina, Japan, Italien, Kalkon, Korea, Republiken av, Tyskland, Sydafrika, Polen, Storbritannien, Bulgarien
-
PfizerRekryteringStabil icke-segmentell vitiligo | Aktiv icke-segmentell vitiligoKina, Japan, Kanada, Spanien, Förenta staterna, Ungern, Polen, Slovakien
-
Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la...Avslutad
-
Cairo UniversityUpphängd
-
Assiut UniversityOkänd
-
University of TorontoCanadian Interdisciplinary Network Complementary & Alternative Medicine...Avslutad
-
University Hospital, GhentNovartisAvslutad
-
Centre Hospitalier Universitaire de NiceAvslutad
-
Merck Sharp & Dohme LLCRekryteringIcke-segmentell vitiligoFörenta staterna, Kanada, Australien, Korea, Republiken av, Schweiz, Tyskland, Spanien, Chile, Frankrike, Israel, Nederländerna, Japan, Belgien, Argentina
Kliniska prövningar på Icke odlad epidermal cellsuspension
-
ShireAvslutadBensår | Åderbråck sårFörenta staterna
-
CliPS Co., LtdAvslutadLimbus Corneae insufficienssyndrom | Limbus CorneaeKorea, Republiken av
-
Avita MedicalBiomedical Advanced Research and Development AuthorityAvslutadHud; DeformitetFörenta staterna
-
Avita MedicalBiomedical Advanced Research and Development AuthorityAvslutadBrännskadorFörenta staterna
-
University of ArkansasTakedaAvslutadParkinsons sjukdom | FörstoppningFörenta staterna
-
Brooke Army Medical CenterTakedaAvslutadTarmförberedelse för koloskopiFörenta staterna
-
Eli Lilly and CompanyAvslutadPsoriasis, artritFörenta staterna, Spanien, Ryska Federationen, Belgien, Bulgarien, Kanada, Tjeckien, Estland, Frankrike, Japan, Mexiko, Nederländerna, Polen, Ukraina, Storbritannien
-
Sucampo Pharma Americas, LLCAvslutadOpioid-inducerad tarmdysfunktionFörenta staterna, Kanada
-
National Cancer Institute (NCI)AvslutadBröstcancer | Bröstneoplasmer | Adenocarcinom | Metastatiska fasta tumörer kännetecknade av HER2/Neu-uttryckFörenta staterna
-
Sucampo Pharma Americas, LLCSucampo Pharmaceuticals, Inc.AvslutadOpioid-inducerad tarmdysfunktionFörenta staterna, Kanada