- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03013049
Eine neuartige chirurgische Methode zur Behandlung von instabiler Vitiligo
Eine vergleichende Studie zwischen autologer nicht kultivierter epidermaler Zellsuspension im Vergleich zu einer Kombination aus autologer nicht kultivierter epidermaler Zellsuspension und nicht kultivierter dermaler Zellsuspension bei stabiler Vitiligo
Vitiligo ist eine komplexe Krankheit, die einen selektiven, oft fortschreitenden Verlust funktionierender Melanozyten aus der epidermalen Basalschicht verursacht, was zu weißen Flecken auf der Haut und gelegentlich Schleimhäuten führt. Die weltweite Prävalenz von Vitiligo beträgt etwa 1 %, während sie in Indien etwa 3-4 % beträgt und zwischen 0,46 % und 8,8 % liegt.
Die Ätiopathogenese von Vitiligo ist multifaktoriell und besteht aus genetischen, immunologischen und umweltbedingten Faktoren. Umwelt- und genetische Faktoren wirken zusammen, um Melanozyten zu zerstören. Reaktive Sauerstoffspezies (ROS) spielen eine wichtige Rolle in der Vitiligo-Pathologie, aber die Autoimmunpathogenese wurde als eine der Hauptursachen für Vitiligo vorgeschlagen.
Chirurgische Methoden, hauptsächlich die Transplantation von nicht kultivierten epidermalen Zellsuspensionen, sind eine wirksame Behandlung für stabile Vitiligo. Die Transplantation einer autologen, nicht kultivierten, epidermalen Zellsuspension und einer nicht kultivierten, dermalen Zellsuspension in Kombination (eine Methode der Zelltransplantationstechnik) ist eine neuartige chirurgische Methode zur Behandlung von Vitiligo. Zytotoxische CD8+-Zellen (Differenzierungscluster 8+) bei Vitiligo-Perilesionen können das Schicksal der Transplantation bestimmen, und Strategien gegen die Aktivierung von CD8+-T-Zellen könnten für Patienten, die sich einer Melanozytentransplantation unterziehen, von Vorteil sein. Mesenchymale Zellen könnten die T-Zell-Proliferation hemmen und die T-Zell-Apoptose induzieren. Bartsch identifizierte und charakterisierte als erster dermale mesenchymale Zellen (DMCs). Sie haben ein Multilinien-Differenzierungspotential in Adipozyten, Osteozyten und Chondrozyten. Die Transplantationseffizienz autologer Melanozyten von Vitiligo-Patienten kann durch periläsionale CD8+-T-Zellaktivitäten in der Haut vorhergesagt werden, und die immunregulatorischen DMCs könnten als Hilfsmittel zur Verbesserung der Wirksamkeit verwendet werden.
Diese Pilotstudie ist geplant, um die Transplantation einer autologen, nicht kultivierten epidermalen Zellsuspension mit ihrer Kombination mit einer nicht kultivierten dermalen Zellsuspension als neuartige Methode in der Vitiligo-Chirurgie hinsichtlich der Stabilität von Vitiligo in Bezug auf das Ausmaß der Repigmentierung, die Farbanpassung des repigmentierten Bereichs, Patientenzufriedenheit und unerwünschte Ereignisse, falls vorhanden. Dies ist die erste Studie, die die Transplantation einer autologen, nicht kultivierten Suspension epidermaler Zellen und einer Suspension nicht kultivierter dermaler Zellen in Kombination als neue Modalität in der Vitiligo-Chirurgie verwendet.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Vitiligo, die häufigste Depigmentierungsstörung, ist eine „idiopathische“, erworbene Pigmentstörung, die durch den Verlust funktioneller Melanozyten aus der Epidermis verursacht wird. Der Krankheitsverlauf ist unvorhersehbar, aber oft progredient mit Phasen stabilisierter Depigmentierung. Sie beginnt meist in der Kindheit oder im jungen Erwachsenenalter. Etwa ein Drittel bis die Hälfte der Patienten entwickelt die Krankheit vor dem 20. Lebensjahr. Das Vorhandensein von Vitiligo an exponierten Körperstellen führt bei den Betroffenen zu sozialer Verlegenheit, psychischen Turbulenzen und kosmetischen Entstellungen.
Seine Prävalenz beträgt 1 % und reicht von 0,1 bis > 8,8 % in verschiedenen Ländern der Welt. Beide Geschlechter sind gleichermaßen betroffen, obwohl die größere Anzahl von Berichten bei Frauen wahrscheinlich auf die größeren sozialen Folgen für Frauen und Mädchen zurückzuführen ist, die von dieser Erkrankung betroffen sind.
Behandlungsmöglichkeiten Es gibt eine Reihe von therapeutischen Optionen für Vitiligo, aber es besteht immer noch Bedarf an einer Behandlung, die sofort wirksam ist. Es gibt keine heilende Behandlung für diesen Zustand. Die Behandlung von Vitiligo ist eine echte Herausforderung für einen Dermatologen.
Medizinische Therapien:
Kortikosteroide (topisch, intraläsional und systemisch), oraler Minipuls, PUVA (topisch und systemisch), NBUVB, Calcipotriol und Tacrolimus werden am häufigsten verwendet. Einige der weniger häufig verwendeten medizinischen Modalitäten umfassen Phenylalanin, Khellin, topisches Minoxidil, Levamisol und Melagenina. Kürzlich wurde gezeigt, dass orales Minocyclin bei der Behandlung von Vitiligo wirksam ist.
Die meisten dieser Therapien zielen darauf ab, die Funktion der Melanozyten durch ihre entzündungshemmende oder immunmodulatorische Wirkung wiederherzustellen und die Selbstzerstörung der Melanozyten zu verhindern, so dass das normale Aussehen und die normale Funktion der Haut wiederhergestellt werden.
Chirurgische Therapien:
Alle Patienten mit Vitiligo sollten zunächst mit medizinischen Methoden behandelt werden. Chirurgische Methoden sind wichtige Lösungen für eine stabile Vitiligo, die nicht medikamentös behandelt werden kann. Mit allen bisher beschriebenen Verfahren werden an den meisten anatomischen Lokalisationen hohe Repigmentierungsraten erzielt, für Akren und Knochenvorsprünge sind sie jedoch wenig hilfreich. Einseitige Vitiligo ist die klinische Form mit dem besten Ansprechen auf Grafting- und Transplantationsmethoden, und ein guter Anteil der Patienten mit stabiler bilateraler Erkrankung spricht ebenfalls angemessen an. Dennoch ist eine geeignete Patientenauswahl wichtig, um maximale Ergebnisse zu erzielen. Keine der bisher entwickelten chirurgischen Modalitäten ist jedoch bei allen Patienten und Körperstellen gleichermaßen wirksam, und es besteht Bedarf an ständiger Forschung und Innovationen für bessere chirurgische Therapieoptionen für Vitiligo.
Ziele verschiedener Operationsverfahren:
A) Camouflage-Tätowierung: Einbringen von künstlichen Pigmenten in die Läsionen zur dauerhaften Tarnung.
B) Exzision: Entfernung der depigmentierten Bereiche, z.B. Exzision mit Primärverschluss und Abdeckung mit dünnem Thiersch-Transplantat.
C) Melanozytentransplantation: Häufig verwendete Methoden der autologen Transplantation von Melanozyten sind
Gewebetransplantate:
- Dünne und ultradünne Transplantate mit geteilter Dicke (STSG)
- Saugblasen-Epidermistransplantate (SBEG)
- Mini Punch Grafts (MPG)
Haarfollikeltransplantate (HFG)
Zelltransplantate:
- Nichtkultivierte epidermale Zellsuspension (NCES)
- Kultivierte "reine" Melanozyten (CM)
- Kultivierte Epitheltransplantate (CE)
- Autologe, nicht kultivierte, extrahierte Zellsuspension der äußeren Wurzelscheide der Haarfollikel, auch Follikelzellsuspension (FCS) genannt therapeutische Dermabrasion, Laserablation, Kryochirurgie (Flüssigstickstoffsprühen), Nadelung und lokale Anwendung von Phenol oder Trichloressigsäure.
Jede Methode hat ihre eigenen Vor- und Nachteile. Da es keine spezifischen Daten aus prospektiven Studien auf diesem Gebiet gibt, ist es nicht einfach zu empfehlen, welcher chirurgische Ansatz bei Vitiligo das beste Ergebnis bietet.
Die „Vitiligo Global Issues Consensus Conference, 2011“, die von der Vitiligo European Task Force (VETF) einberufen wurde, kam zu dem Schluss, dass die Bewertung der „Gesamt“-Stabilität ungenau und unzuverlässig ist, während die individuelle Läsionsstabilität zuverlässiger ist, insbesondere wenn sie im Zusammenhang mit einem chirurgischen Eingriff verwendet wird.
Methoden und Größe der Läsionen:
Je nach Größe der behandelten Fläche kann die Methode variieren. Einfache Methoden wie Mini-Stanztransplantation und epidermale Saugtransplantation sind für kleine oder mittelgroße Läsionen nützlich. Im Gegensatz dazu können bei ausgedehnten depigmentierten Defekten Zelltransplantationen erforderlich sein.
Alter:
Aufgrund der invasiven Natur chirurgischer Eingriffe werden sie bei Kindern nicht empfohlen; Dennoch können hoch motivierte Jugendliche in Sedierung oder Vollnarkose behandelt werden. Es ist auch nicht verwunderlich, Patienten über 50 Jahre zu sehen, die an einer chirurgischen Repigmentierung interessiert sein könnten.
Psychologische Aspekte:
Einige Patienten mit hohem emotionalem Trauma aufgrund von Depigmentierung suchen möglicherweise Rat für invasive Verfahren. Es kann jedoch eine psychologische Untersuchung erforderlich sein, um die tatsächliche Notwendigkeit einer chirurgischen Behandlung festzustellen.
Fotografische Aufzeichnung:
Abbildungen werden empfohlen, um bei der Bestimmung der prozentualen Verbesserung, der Qualität der Repigmentierung und möglicher Nebenwirkungen zu helfen.
Erwartungen des Patienten:
Die Repigmentierung ist nicht immer mit normal pigmentierter Haut vergleichbar und die Endergebnisse sind von Patient zu Patient sehr unterschiedlich. Die meisten Menschen sind jedoch mit den erzielten Ergebnissen zufrieden; geringfügige Unvollkommenheiten sind weit weniger wichtig als die auffällige Repigmentierung von vitiliginöser Haut, hauptsächlich bei Patienten mit ethnischer Haut und dunklem Teint; manchmal sieht eine chirurgische Repigmentierung sogar besser aus als bei vielen Patienten nach medikamentöser Therapie.
Methode und Spenderseite:
Das entsprechende Training mit einer bestimmten Methode ist eine wichtige Voraussetzung für die operative Therapie. Die Spenderstelle sollte so versteckt wie möglich sein und die Gesäßregion kann für diesen Zweck bei den meisten Patienten geeignet sein.
Erfolgsraten verschiedener chirurgischer Optionen:
Unter allen Verfahren scheinen Saugblasen-Epidermistransplantate und dünne und ultradünne Spalthauttransplantate die effektivsten Verfahren zu sein, mit Gesamterfolgsraten von 80,3 % (KI 76,4-84,2 %). und 77,9 % (KI 72,2–83,6 %) bzw. Eine kürzlich durchgeführte randomisierte Studie, die NCES und SBEG direkt vergleicht, zeigte jedoch, dass NCES signifikant besser ist als SBEG. Bei den Zelltransplantaten scheinen alle Techniken mit Erfolgsraten von 61,1 % (KI 56,1–66,1 %) gleich wirksam zu sein. 63,6 % (KI 57,2–70 %) und 63,6 % (KI 55,8–70,6 %) für nicht kultivierte epidermale Zellsuspensionen, kultivierte Melanozyten bzw. kultivierte Epidermis. Die mittlere Repigmentierung mit nicht kultivierter extrahierter Zellsuspension der äußeren Wurzelscheide beträgt etwa 65,7 %).
SUSPENSION NICHT KULTURIERTER EPIDERMALZELLEN Die Technik der Suspension nichtkultivierter Epidermiszellen wurde von Gauthier et al. Die Suspension wurde durch 18-stündiges Inkubieren der aus der Kopfhaut gewonnenen Spenderhaut in 0,25 % Trypsin hergestellt. Die Suspension wurde in durch Kryotherapie entstandene Blasen injiziert. Acht der 12 behandelten Patienten hatten > 70 % Repigmentierung an der Vitiligo-Stelle. Es wurde vorgeschlagen, dass das Vorhandensein von Keratinozyten in der Suspension essentielle Wachstumsfaktoren für das Melanozytenwachstum liefert. Sie stellten fest, dass sich diese Technik als einfache und wirksame Alternative zur kostspieligen Technik der kultivierten Melanozytentransplantation herausstellen könnte.
NICHT KULTURIERTE HAUTZELLSUSPENSION
Dermale mesenchymale Zellen wurden ursprünglich von Toma et al. aus der Dermis von juvenilen und erwachsenen Mäusen isoliert, danach identifizierte dieselbe Gruppe eine solche Zellpopulation in menschlicher Haut. Georg Bartsch identifizierte und charakterisierte erstmals dermale mesenchymale Zellen (DMCs). DMCs hatten ein Multilinien-Differenzierungspotential in Adipozyten, Osteozyten und Chondrozyten. Das Oberflächenantigenprofil von DMCs war positiv für CD90, unterscheidet sich jedoch hinsichtlich der Negativität für CD34.
Zhou et al. untersuchten die Faktoren, die die Effizienz der autologen Melanozytentransplantation von Vitiligo-Patienten bestimmen, indem sie sich auf die periläsionale Haut konzentrierten, die sich CD8+ T-Lymphozyten ansiedelte, und untersuchten die potenziellen Auswirkungen von dermalen mesenchymalen Zellen (DMCs) auf CD8+ T-Zellaktivitäten in vitro. Die Patienten mit einer hohen Anzahl an periläsionalen CD8+ T-Zellen waren mit einer schlechten Repigmentierungsrate verbunden, und eine signifikant geringere Anzahl an CD8+ T-Zellen infiltrierte bei Patienten mit ausgezeichneten oder guten Repigmentierungsreaktionen. Auch die Proliferation von CD8+-T-Zellen, die sich in der Haut ansiedeln, wurde signifikant gehemmt, wenn eine Co-Kultivierung mit DMCs im Verhältnis 1:1 erfolgte, da der Prozentsatz proliferativer CD8+-T-Zellen nach der Co-Kultivierung von DMCs von 94,72 % auf 39,50 % (p, 0,05) fiel. Im Co-Kultursystem hemmten DMCs signifikant die Proliferation von CD8+ T in der Haut und induzierten die Apoptose dieser Zellen. Diese Daten bestätigen, dass DMCs signifikante immunsuppressive Fähigkeiten gegen CD8+ T-Lymphozyten in der Haut induzieren und dazu beitragen können, die Wirksamkeit der Melanozytentransplantation zu verbessern. Non-cultured Dermal Cell Suspension (NDCS) ist eine neuartige Methode zur Steigerung der Wirksamkeit von nicht kultivierten epidermalen Zellsuspensionen (NCES).
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
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Chandigarh, Indien, 160012
- Rekrutierung
- PGIMER
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit klinischer Diagnose einer fokalen, segmentalen oder generalisierten Vitiligo, die seit mehr als 3 Monaten stabil ist.
Ausschlusskriterien:
- Alter unter 18 Jahren
- Schwangerschaft
- Patient mit sich aktiv ausbreitender Vitiligo
- Auftreten neuer Läsionen
- Geschichte der Köbnerisierung
- Geschichte von hypertrophen Narben oder Keloidneigung
- Blutungsstörungen
- Patienten mit unrealistischen Erwartungen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Nicht kultivierte epidermale Zellsuspension
Bei 20 Patienten mit stabiler Vitiligo mit einer Stabilitätsdauer von mehr als 3 Monaten wird eine nicht kultivierte epidermale Zellsuspension durchgeführt.
Die Patienten werden in 2 Untergruppen von jeweils 10 Patienten mit einer Stabilitätsdauer von 3-6 Monaten bzw. mehr als 1 Jahr eingeteilt und es wird eine nicht kultivierte epidermale Zellsuspension durchgeführt.
|
Nicht kultivierte epidermale Zellsuspension Spalthautproben werden unter aseptischen Bedingungen in einen Behälter mit normaler Kochsalzlösung überführt und ins Labor überführt.
Dort wird das Hauttransplantat in eine Petrischale in Trypsin-EDTA-Lösung (0,25 % Trypsin und 0,02 % EDTA) überführt und über Nacht bei 4 °C in 5 % CO2 inkubiert, um die Epidermis von der Dermis zu trennen. Die EDTA-Lösung wird entfernt und PBS wird hinzugefügt und gut pipettiert, um die Zellen vom Gewebe zu trennen. Die Suspension wird 5 Minuten lang bei 1000 U/min zentrifugiert. Der Überstand wird dann verworfen und phosphatgepufferte Kochsalzlösung wird hinzugefügt, um eine Suspension herzustellen von nicht kultivierten epidermalen Zellen.
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Experimental: Nicht kultivierte dermale Zellsuspension
Bei 20 Patienten mit stabiler Vitiligo mit einer Stabilitätsdauer von mehr als 3 Monaten wird eine Kombination aus nicht kultivierter epidermaler Zellsuspension und nicht kultivierter dermaler Zellsuspension durchgeführt.
Die Patienten werden in 2 Untergruppen von jeweils 10 Patienten mit einer Stabilitätsdauer von 3-6 Monaten bzw. mehr als 1 Jahr eingeteilt und es wird eine Kombination aus nicht kultivierter epidermaler Zellsuspension und nicht kultivierter dermaler Zellsuspension durchgeführt.
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Nicht kultivierte epidermale Zellsuspension Spalthautproben werden unter aseptischen Bedingungen in einen Behälter mit normaler Kochsalzlösung überführt und ins Labor überführt.
Dort wird das Hauttransplantat in eine Petrischale in Trypsin-EDTA-Lösung (0,25 % Trypsin und 0,02 % EDTA) überführt und über Nacht bei 4 °C in 5 % CO2 inkubiert, um die Epidermis von der Dermis zu trennen. Die EDTA-Lösung wird entfernt und PBS wird hinzugefügt und gut pipettiert, um die Zellen vom Gewebe zu trennen. Die Suspension wird 5 Minuten lang bei 1000 U/min zentrifugiert. Der Überstand wird dann verworfen und phosphatgepufferte Kochsalzlösung wird hinzugefügt, um eine Suspension herzustellen von nicht kultivierten epidermalen Zellen.
Nicht kultivierte Hautzellsuspension Hautstanze wird in phosphatgepufferter Kochsalzlösung (PBS) mit Antibiotika (Penicillin und Streptomycin) gesammelt.
Die Epidermis wird vorsichtig mit einer chirurgischen Klinge von der Dermis abgeschnitten (der epidermale Teil wird für die epidermale Zellsuspension verwendet).
Dermis wird dann in kleine Stücke geschnitten und über Nacht bei Raumtemperatur in Collagenase (1 mg/ml) inkubiert.
Der Inhalt des nächsten Tages wird mit PBS verdünnt und 5 Minuten lang bei 1000 U/min zentrifugiert.
Das Pellet wird dreimal mit PBS gewaschen, um die Kollagenaseaktivität zu entfernen.
Phosphatgepufferte Kochsalzlösung wird hinzugefügt, um eine Suspension von nicht kultivierten Hautzellen herzustellen, und wird für die autologe Transplantation verwendet.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Ausmaß der Repigmentierung
Zeitfenster: 6 Monate
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Die Repigmentierung wird wie folgt beurteilt - ≤25 % Minimale Repigmentierung 26–50 % Leichte Repigmentierung 51–75 % Mäßige Repigmentierung 76–90 % Deutliche Repigmentierung >90 % Hervorragende Repigmentierung |
6 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Muster der Repigmentierung
Zeitfenster: 6 Monate
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diffus perifollikulär wandernd von den Rändern
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6 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- INT/IEC/2016/2675
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