- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03013049
En ny kirurgisk metode for behandling av ustabil vitiligo
En sammenlignende studie mellom autolog ikke-dyrket epidermal cellesuspensjon versus kombinasjon av autolog ikke-dyrket epidermal cellesuspensjon og ikke-dyrket hudcellesuspensjon i stabil vitiligo
Vitiligo er en kompleks sykdom som forårsaker et selektivt, ofte progressivt, tap av fungerende melanocytter fra epidermal basallag som resulterer i hvite flekker på huden og noen ganger slimhinner. Forekomsten av vitiligo på verdensbasis er rundt 1 %, mens den i India er rundt 3-4 %, alt fra 0,46 % til 8,8 %.
Etiopatogenesen av vitiligo er multifaktoriell bestående av genetiske, immunologiske og miljømessige faktorer. Miljømessige og genetiske faktorer virker sammen for å ødelegge melanocytter. Reaktive oksygenarter (ROS) spiller viktige roller i vitiligo-patologi, men den autoimmune patogenesen har blitt foreslått som en av hovedårsakene til vitiligo.
Kirurgiske metoder, hovedsakelig transplantasjon av ikke-dyrket epidermal cellesuspensjon, er effektiv behandling for stabil vitiligo. Transplantasjon av autolog ikke-dyrket epidermal cellesuspensjon og ikke-dyrket hudcellesuspensjon i kombinasjon (en metode for cellulær grafting-teknikk) er en ny kirurgisk metode for behandling av vitiligo. Cytotoksiske CD8+ (cluster of differentiation 8+) celler i vitiligo perilesjoner kan diktere skjebnen til transplantasjon, og strategier mot CD8+ T-celleaktivering kan være fordelaktig for pasienter som gjennomgår melanocytttransplantasjon. Mesenkymale celler kan hemme T-celleproliferasjon og indusere T-celleapoptose. Bartsch identifiserte og karakteriserte først dermale mesenkymale celler (DMC). De har et multi-lineage differensieringspotensial til adipocytter, osteocytter og kondrocytter. Vitiligo-pasienters autologe melanocytter transplantasjonseffektivitet kan forutsies av perilesjonelle hud-homing CD8+ T-celleaktiviteter, og de immunregulerende DMCene kan brukes som hjelpemiddel for å forbedre effektiviteten.
Denne pilotstudien er planlagt å sammenligne transplantasjon av autolog ikke-dyrket epidermal cellesuspensjon v/s dens kombinasjon med ikke-dyrket hudcellesuspensjon som en ny metode i vitiligokirurgi i stabilitet av vitiligo med hensyn til omfanget av repigmentering, fargetilpasning av repigmentert område, pasienttilfredshet og eventuelle uønskede hendelser. Dette er den første studien som bruker transplantasjon av autolog ikke-dyrket epidermal cellesuspensjon og ikke-dyrket hudcellesuspensjon i kombinasjon som en ny modalitet innen vitiligokirurgi.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Vitiligo, den vanligste depigmenteringsforstyrrelsen, er en 'idiopatisk', ervervet pigmentforstyrrelse forårsaket av tap av funksjonelle melanocytter fra epidermis. Sykdomsforløpet er uforutsigbart, men er ofte progressivt med faser av stabilisert depigmentering. Det begynner vanligvis i barndommen eller ung voksen alder. Omtrent en tredjedel til halvparten av pasientene utvikler sykdommen før fylte 20 år. Tilstedeværelsen av vitiligo på utsatte områder av kroppen fører til sosial forlegenhet, psykologisk uro og kosmetisk vansiring hos de berørte.
Dens utbredelse er 1 %, fra 0,1 til > 8,8 % i forskjellige land på kloden. Begge kjønn er like berørt, selv om det større antallet rapporteringer blant kvinner sannsynligvis skyldes de større sosiale konsekvensene for kvinner og jenter som rammes av denne tilstanden.
Behandlingsalternativer En rekke terapeutiske alternativer for vitiligo er tilgjengelige, men det er fortsatt behov for en behandling som umiddelbart er effektiv. Det finnes ingen kurativ behandling for denne tilstanden. Håndtering av vitiligo er en reell utfordring for en hudlege.
Medisinske terapier:
Kortikosteroider (topiske, intralesjonelle og systemiske), oral minipuls, PUVA (aktuelt og systemisk), NBUVB, kalsipotriol og takrolimus brukes mest. Noen av de mindre vanlig brukte medisinske metodene inkluderer fenylalanin, khellin, aktuell minoksidil, levamisol og melagenina. Nylig ble oral minocyklin vist å være effektiv i behandling av vitiligo.
De fleste av disse terapiene tar sikte på å gjenopprette melanocyttfunksjonen ved deres antiinflammatoriske eller immunmodulerende virkning og ved å forhindre autodestruksjon av melanocytter slik at normal hudutseende og funksjon gjenopprettes.
Kirurgiske terapier:
Alle pasienter med vitiligo bør initialt behandles med medisinske metoder. Kirurgiske metoder er viktige løsninger for stabil vitiligo som er motstandsdyktig mot medisinsk behandling. Høye repigmenteringsrater oppnås med alle prosedyrer så langt beskrevet på de fleste anatomiske steder, men de er til liten hjelp for akrale områder og beinprominenser. Unilateral vitiligo er den kliniske formen med best respons på transplantasjons- og transplantasjonsmetoder, og en god del av pasienter med stabil bilateral sykdom responderer også adekvat. Ikke desto mindre er passende pasientvalg viktig for å oppnå maksimale resultater. Ingen av de kirurgiske modalitetene som er utviklet så langt er like effektive for alle pasienter og kroppssteder, og det er behov for konstant forskning og innovasjoner for bedre kirurgiske terapeutiske alternativer for vitiligo.
Mål for ulike kirurgiske prosedyrer:
A) Kamuflasjetatovering: Innføring av kunstige pigmenter i lesjonene for permanent kamuflasje.
B) Eksisjon: Fjerning av de depigmenterte områdene, f.eks. eksisjon med primær lukking og tildekking med tynn Thierschs graft.
C) Melanocytttransplantasjon: ofte brukte metoder for autolog transplantasjon av melanocytter er
Vevstransplantasjoner:
- Tynne og ultratynne transplantater med delt tykkelse (STSG)
- Sugeblister epidermal grafts (SBEG)
- Mini punch grafts (MPG)
Hårfollikulære grafts (HFG)
Cellulære grafts:
- Ikke-dyrket epidermal cellesuspensjon (NCES)
- Dyrkede "rene" melanocytter (CM)
- Dyrkede epiteliale grafts (CE)
- Autolog ikke-kulturert ekstrahert hårsekk ytre rotskjede cellesuspensjon også kalt follikulær cellesuspensjon (FCS) D) Terapeutisk sår av lesjonen for å stimulere melanocyttene fra periferien og de svarte hårsekkene til å proliferere, migrere og repigmentere lesjonen, f.eks. terapeutisk dermabrasjon, laserablasjon, kryokirurgi (sprøyting av flytende nitrogen), nåling og lokal påføring av fenol eller trikloreddiksyre.
Hver metode har sine egne fordeler og ulemper. Siden det ikke er spesifikke data tilgjengelig fra de prospektive studiene på dette feltet, er det ikke lett å anbefale hvilken kirurgisk tilnærming til vitiligo som gir det beste resultatet.
'Vitiligo global issues consensus conference, 2011' innkalt av Vitiligo European Task Force (VETF), konkluderte med at vurdering av 'generell' stabilitet er unøyaktig og upålitelig, mens individuell lesjonsstabilitet er mer pålitelig, spesielt når den brukes i sammenheng med kirurgisk inngrep.
Metoder og størrelse på lesjoner:
Avhengig av størrelsen på det behandlede området, kan metoden variere. Enkle metoder som mini-punch-grafting og sugepidermal grafting er nyttige for små eller mellomstore lesjoner. Tvert imot, for omfattende depigmenterte defekter kan celletransplantasjoner være nødvendig.
Alder:
På grunn av den invasive naturen til kirurgiske prosedyrer, anbefales de ikke til barn; Likevel kan høyt motiverte ungdommer behandles under sedasjon eller generell anestesi. Det er heller ikke overraskende å se pasienter over 50 år som kan være interessert i kirurgisk repigmentering.
Psykologiske aspekter:
Noen pasienter med høye emosjonelle traumer på grunn av depigmentering kan søke råd for invasive prosedyrer. Imidlertid kan en psykologisk evaluering være nødvendig for å fastslå det reelle behovet for kirurgisk behandling.
Fotografisk rekord:
Illustrasjoner anbefales for å hjelpe med å bestemme prosentandelen av forbedring, kvaliteten på repigmenteringen og mulige bivirkninger.
Pasientens forventninger:
Repigmentering er ikke alltid sammenlignbar med normalt pigmentert hud, og de endelige resultatene varierer betydelig fra pasient til pasient. Imidlertid er de fleste fornøyde med de oppnådde resultatene; mindre ufullkommenheter er langt mindre viktig enn den merkbare repigmenteringen av vitiliginøs hud, hovedsakelig hos etniske hudpasienter med mørk hudfarge; noen ganger kan kirurgisk repigmentering se enda bedre ut enn det som observeres hos mange pasienter etter medisinsk behandling.
Metode og giversted:
Hensiktsmessig opplæring med en bestemt metode er en viktig forutsetning for kirurgisk terapi. Donorstedet bør være så skjult som mulig, og seteregionen kan være egnet for dette formålet hos de fleste pasienter.
Suksessrater for ulike kirurgiske alternativer:
Blant alle prosedyrer ser det ut til at sugeblemmeepidermale transplantater og tynne og ultratynne transplantater med delt tykkelse er de mest effektive prosedyrene, med en samlet suksessrate på 80,3 % (KI 76,4-84,2 %). og 77,9 % (KI 72,2-83,6 %) hhv. Men en nylig randomisert studie som direkte sammenlignet NCES og SBEG viste at NCES er betydelig bedre enn SBEG. Blant cellulære grafts ser alle teknikker ut til å være like effektive med suksessrater på 61,1 % (CI 56,1-66,1 %), 63,6 % (KI 57,2-70 %) og 63,6 % (KI 55,8-70,6 %). for ikke-dyrket epidermal cellesuspensjon, dyrkede melanocytter og dyrket epidermis henholdsvis. Gjennomsnittlig repigmentering med ikke-dyrket ekstrahert ytre rotskjedecellesuspensjon er ca. 65,7 %).
IKKE-KULTURERT EPIDERMAL CELLESUSPENSJON Teknikken med ikke-dyrket epidermal suspensjon ble utviklet av Gauthier et al. Suspensjonen ble fremstilt ved å inkubere donorhuden oppnådd fra hodebunnen i trypsin 0,25 % i 18 timer. Suspensjonen ble injisert i blærer som ble oppdratt ved kryoterapi. Åtte av de 12 behandlede pasientene hadde > 70 % repigmentering på vitiligostedet. Det ble foreslått at tilstedeværelsen av keratinocytter i suspensjonen tilfører essensielle vekstfaktorer for melanocyttvekst. De uttalte at denne teknikken kunne dukke opp som et enkelt og effektivt alternativ til den kostbare, dyrkede melanocytttransplantasjonsteknikken.
IKKE-KULTURERT HUDECELLSUSPENSJON
Dermale mesenkymale celler ble opprinnelig isolert fra dermis av juvenile og voksne mus av Toma et al., etterpå identifiserte samme gruppe en slik cellepopulasjon i menneskelig hud. Georg Bartsch identifiserte og karakteriserte først dermale mesenkymale celler (DMC). DMC-er hadde multi-lineage differensieringspotensial til adipocytter, osteocytter og kondrocytter. Overflateantigenprofilen til DMC-er var positiv for CD90, men avviker med hensyn til negativitet for CD34.
Zhou et al undersøkte faktorene som bestemmer effektiviteten av autolog melanocytttransplantasjon av vitiligopasienter ved å fokusere på perilesjonelle hudsøkende CD8+ T-lymfocytter, og studerte de potensielle effektene av dermale mesenkymale celler (DMCs) på CD8+ T-celleaktiviteter in vitro. Pasientene med høyt antall perilesjonelle CD8+ T-celler var assosiert med dårlig repigmenteringshastighet og et betydelig mindre antall CD8+ T-celler infiltrerte hos pasienter med utmerket eller god re-pigmenteringsrespons. Også proliferasjon av CD8+ T-celler for hudsøking ble signifikant hemmet når samdyrking med DMC-er i forholdet 1:1, da prosentandelen av proliferative CD8+ T-celler falt fra 94,72 % til 39,50 % (p, 0,05) etter DMC-samkultur. I samkultursystemet hemmet DMC-er signifikant CD8+ T-spredning av hudsøking og induserte apoptose av disse cellene. Disse dataene bekrefter at DMC-er induserer betydelige immunsuppressive evner mot hudsøkende CD8+ T-lymfocytter og kan bidra til å forbedre effekten av melanocytttransplantasjon. Non-cultured Dermal Cell Suspension (NDCS) er en ny metode for å øke effekten av ikke-dyrket epidermal cellesuspensjon (NCES).
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Chandigarh, India, 160012
- Rekruttering
- PGIMER
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Personer med klinisk diagnose av fokal, segmentell eller generalisert vitiligo som har vært stabil i mer enn 3 måneder.
Ekskluderingskriterier:
- Alder under 18 år
- Svangerskap
- Pasient med aktivt spredende vitiligo
- Utseende av nye lesjoner
- Koebneriseringens historie
- Historie med hypertrofiske arr eller keloidal tendens
- Blødningsforstyrrelser
- Pasienter med urealistiske forventninger
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Ikke dyrket epidermal cellesuspensjon
Hos 20 pasienter som har stabil vitiligo med varighet av stabilitet mer enn 3 måneder, vil ikke-dyrket epidermal cellesuspensjon bli utført.
Pasientene vil bli delt inn i 2 undergrupper på 10 pasienter hver med stabilitetsvarighet på henholdsvis 3-6 måneder og mer enn 1 år, og ikke-dyrket epidermal cellesuspensjon vil bli utført.
|
Ikke-dyrket epidermal cellesuspensjon Hudprøve med delt tykkelse overføres under aseptiske forhold til en beholder med normalt saltvann og overføres til laboratoriet.
Der vil hudtransplantatet overføres til Trypsin-EDTA-løsning (0,25 % trypsin og 0,02 % EDTA) i en petriskål og inkuberes over natten ved 4°C i 5 % CO2 for å skille epidermis fra dermis. EDTA-løsning vil bli fjernet og PBS vil bli tilsatt og pipettert godt for å skille cellene fra vevet. Suspensjonen vil bli sentrifugert ved 1000 rpm i 5 minutter. Supernatanten vil deretter bli kastet og fosfatbuffer saltvann tilsettes for å lage suspensjon av ikke-dyrkede epidermale celler.
|
Eksperimentell: Ikke-dyrket hudcellesuspensjon
Hos 20 pasienter som har stabil vitiligo med varighet av stabilitet mer enn 3 måneder, vil en kombinasjon av ikke-dyrket epidermal cellesuspensjon og ikke-dyrket hudcellesuspensjon bli utført.
Pasientene vil bli delt inn i 2 undergrupper på 10 pasienter hver med stabilitetsvarighet på henholdsvis 3-6 måneder og mer enn 1 år, og kombinasjon av ikke-dyrket epidermal cellesuspensjon og ikke-dyrket hudcellesuspensjon vil bli utført.
|
Ikke-dyrket epidermal cellesuspensjon Hudprøve med delt tykkelse overføres under aseptiske forhold til en beholder med normalt saltvann og overføres til laboratoriet.
Der vil hudtransplantatet overføres til Trypsin-EDTA-løsning (0,25 % trypsin og 0,02 % EDTA) i en petriskål og inkuberes over natten ved 4°C i 5 % CO2 for å skille epidermis fra dermis. EDTA-løsning vil bli fjernet og PBS vil bli tilsatt og pipettert godt for å skille cellene fra vevet. Suspensjonen vil bli sentrifugert ved 1000 rpm i 5 minutter. Supernatanten vil deretter bli kastet og fosfatbuffer saltvann tilsettes for å lage suspensjon av ikke-dyrkede epidermale celler.
Ikke-dyrket hudcellesuspensjon Hudpunch vil bli samlet i fosfatbuffer saltvann (PBS) med antibiotika (penicillin og streptomycin).
Epidermis vil bli kuttet av dermis forsiktig ved hjelp av et kirurgisk blad (Epidermal del vil bli brukt til epidermal cellesuspensjon).
Dermis vil deretter kuttes i små biter og inkuberes i kollagenase (1mg/ml) over natten ved romtemperatur.
Neste dag vil innholdet fortynnes med PBS og sentrifugeres ved 1000 rpm i 5 minutter.
Pellet vil bli vasket tre ganger med PBS for å fjerne kollagenaseaktivitet.
Fosfatbuffer saltvann tilsettes for å lage suspensjon av ikke-dyrkede hudceller og vil bli brukt til autolog transplantasjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
omfanget av repigmentering
Tidsramme: 6 måneder
|
Repigmentering vil bli vurdert som følger - ≤25% Minimal repigmentering 26-50% Mild repigmentering 51-75% Moderat repigmentering 76-90% Markert repigmentering >90% Utmerket repigmentering |
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
mønster av repigmentering
Tidsramme: 6 måneder
|
diffus perifollikulær migrering fra grensene
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- INT/IEC/2016/2675
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Vitiligo
-
PfizerRekrutteringStabil ikke-segmentell vitiligo | Aktiv ikke-segmentell vitiligoForente stater, Spania, Australia, Mexico, Canada, Kina, Japan, Italia, Tyrkia, Korea, Republikken, Tyskland, Sør-Afrika, Polen, Storbritannia, Bulgaria
-
PfizerRekrutteringStabil ikke-segmentell vitiligo | Aktiv ikke-segmentell vitiligoKina, Japan, Canada, Spania, Forente stater, Ungarn, Polen, Slovakia
-
Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la...Fullført
-
Cairo UniversitySuspendert
-
Assiut UniversityUkjent
-
University of TorontoCanadian Interdisciplinary Network Complementary & Alternative Medicine...Fullført
-
University Hospital, GhentNovartisFullført
-
Incyte CorporationRekrutteringIkke-segmentell vitiligoTyskland, Forente stater, Italia, Polen, Canada, Frankrike, Bulgaria, Ungarn, Storbritannia
-
Merck Sharp & Dohme LLCRekrutteringIkke-segmentell vitiligoForente stater, Canada, Australia, Korea, Republikken, Sveits, Tyskland, Spania, Chile, Frankrike, Israel, Nederland, Japan, Belgia
Kliniske studier på Ikke dyrket epidermal cellesuspensjon
-
Avita MedicalBiomedical Advanced Research and Development AuthorityAvsluttetHud; DeformitetForente stater
-
ShireFullførtBensår | Varicose sårForente stater
-
CliPS Co., LtdFullførtLimbus Corneae insuffisienssyndrom | Limbus CorneaeKorea, Republikken
-
Avita MedicalBiomedical Advanced Research and Development AuthorityAvsluttet
-
First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical UniversityRekruttering
-
RottapharmTilbaketrukket