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片頭痛の病態生理を理解する

2025年8月14日 更新者:Montefiore Medical Center

片頭痛の病態生理における外頸動脈の役割の理解

片頭痛は最も一般的な頭痛障害で、女性の 18%、男性の 6% に見られます。 緊急治療室の訪問、医師の診察、入院、投薬、および休業日数や生産性の低下などの間接的なコストにより、片頭痛の世界的な経済的負担は 200 億ドルを超えます。 米国だけでも 2,800 万人が罹患しています。 症状には、吐き気、嘔吐、光恐怖症、音声恐怖症を伴う、片側性のズキズキする衰弱性の頭痛が含まれます。 片頭痛患者の 75% 以上は機能が低下し、仕事の時間を失い、患者の 3 分の 1 は症状を管理するために安静が必要です。 生活の質に対する健康関連の影響は、うっ血性心不全、高血圧、または糖尿病の患者が経験したものと同等でした.

私たちの社会に対する片頭痛の負担は明らかですが、片頭痛の病態生理はほとんどわかっていません。 外頸動脈および内頸動脈を含む三叉神経血管系と、頭部を補助するそれらの関連する感覚線維は、片頭痛患者が経験する痛みおよび皮膚アロディニアに長い間関与してきました。 1953 年に Wolff は、片頭痛の痛みが頭蓋外頸動脈の拡張または円周拡張によって引き起こされると最初に主張しました。 彼は、片頭痛患者は、対照被験者と比較して、外頸動脈のパルス振幅が 2 倍であり、これらの変化が片頭痛の症状と直接相関していることを示しました。 2008 年の研究では、無作為化された片頭痛患者が、磁気共鳴血管造影法 (MRA) を取得する前に、末梢 IV またはプラセボを介してニトログリセリンを 20 分間投与されました。 強力な血管拡張剤であるニトログリセリンは、最大 80% の患者に片頭痛のような痛みを確実に誘発し、最大 40% 近くの血管を一過性に拡張させました。 スマトリプタンは血液脳関門を通過しない選択的な頭蓋外血管収縮剤であるため、片頭痛緩和におけるスマトリプタンの有効性は、この理論のさらなる証拠となります。

この現在の作業の目標は、血管系の高解像度マップを提供する直接リアルタイム血管造影を利用し、片頭痛発作を起こした患者の血管の流れの変化を実証することです。 この情報は、これらの片頭痛患者をより適切に治療するために、将来の治療介入の指針となる可能性があります。

調査の概要

詳細な説明

現在の研究の目標は、外頸動脈枝への血管拡張薬の超選択的投与後の時間に関連した頭痛の痛みを実証し、血管の変化と、同じ血管の一時的な閉塞による頭痛の軽減と推定されることを観察することです。 この作業は、MRA イメージングよりもはるかに優れた空間的および時間的解像度を持つ血管造影で見られるように、頭痛の開始を選択的な血管拡張と関連付けようとする最初の研究になります。 また、この設定で一時的な血管閉塞の効果をテストして、症状の緩和を可能にします。 片頭痛評価へのこの新しいアプローチは、障害の理解を進め、将来の研究を片頭痛の痛みのより効果的な管理に向けて導く可能性があります。 すべての医学的および非侵襲的治療に失敗した患者のみが、この研究の対象となります。

被験者は、片頭痛の診療所訪問中に病歴および身体によって評価され、その時点で「血管造影前」スクリーニングが行われます。 参加に同意した場合、片頭痛の症状の完全な履歴が質問票を通じて取得されます。これには、重症度、場所、質、症状の緩和と悪化、使用された薬、関連する症状、頻度、および衰弱の程度が含まれます。 この情報は、この研究のために独自に片頭痛に関して収集されます。 患者には、これらの測定値のそれぞれが、最初の診療所訪問から血管造影日までの個々の片頭痛エピソードを説明するための各行のスペースを持つ列としての頭痛ログも与えられます。 この診療所訪問の後、片頭痛の評価のために2週間から4週間の間に血管造影が予定されます。 彼らの頭痛のログは、処置の前に収集されます。

この研究の主な部分は、単一の血管造影セッションと、標準的な血管造影後のケアの一環として、患者が綿密に監視される次の 5 時間の処置後期間中に行われます。 麻酔科医は、手順全体に立ち会い、必要に応じて投薬の確認と投与を行うことができます。 患者は、その日の開始時に同意書に署名し、研究に参加せず、通常の片頭痛治療を継続するという選択肢があることを思い出します。 参加することを選択した場合、患者は血管造影室に連れて行かれ、血管造影台に移されます。 患者は、血管造影検査のために標準的な方法で準備され、ドレープをかけられ、その日の手順に関する指示が与えられます。 患者は、血管造影の目的で標準的な動脈アクセス中の不快感を最小限に抑えるために、鼠径部に局所リドカインを受け取ります。 外頸動脈へのカテーテル挿入が開始されます。 この時点で、患者の頭痛の病歴は、最初の血管カニュレーションの決定を導きます。 患者に前頭片頭痛がある場合は、内上顎動脈にカニューレを挿入し、頭頂部頭痛の場合は浅側頭動脈に焦点を当て、後頭部に位置する症状の場合は後頭動脈に焦点を当てます。すべて患者の片頭痛の側にあります。 マイクロカテーテルをそれぞれの動脈の起点に配置し、対照造影剤注入を行って、ベースラインの血管口径と血流を決定します。 この時点で、患者は痛みや不快感を経験しているかどうかを尋ねられます。 何もない場合は、ニトログリセリンを作成し、10ml の生理食塩水で希釈した 200µg の容量でこれらの容器にのみ注入します。 これは、この薬の血管拡張のための標準的な注射用量であり、日常的に利用可能であり、血管痙攣、または血管造影スイートでくも膜下出血後に発生する血管収縮を治療するために使用されます. この用量は、いくつかの頭蓋および心臓研究でも使用されており、全身拡散に関連する有害反応との関連はありません. この少量の投与量では体循環に到達しないことが予想されます。 5分後、血管サイズの変化を判断するために別の造影剤を実行し、頭痛の症状について患者に質問します。 さらに5分後、ニトログリセリンがまだ効果的かどうかを確認するために、別のコントラストランが実行されます. 患者が症状を説明しない場合は、他の 2 つの外頸動脈枝の 1 つに焦点を移し、同じニトログリセリン プロトコルを使用して頭痛の誘発をテストします。 各血管は完全に10分間評価され、血管が頭痛の痛みを引き起こさない場合、研究は最終対照注射と大腿鞘の除去後に終了します。 鼠径部への圧力は20分間保持され、患者は回復室に運ばれ、鼠径部血腫を防ぐために退院する前に、標準的な方法で5時間横になって監視されます。 彼らは、退院するまで毎時間頭痛または痛みについて再度評価され、2週間のフォローアップ訪問の前に完了するために別の頭痛ログが与えられます. その時点で頭痛ログが収集され、これで患者の調査が完了します。

いずれかの血管がすぐに、または時間の経過とともに頭痛の痛みを引き起こす場合、患者は頭痛の種類と質について質問され、片頭痛に似ているかどうか尋ねられます. 評価対象の血管で 10 分間の血管造影を繰り返します。 頭痛が続く場合は、マイクロバルーンを血管の起点に移動させ、膨らませてこの血管内の流れを 5 分間遮断してから収縮させます。 前述のように、これらの血管を永久に閉塞するリスクはなく、このプロトコルの一部として実行される一時的なものではありません。 これらの重要でない血管は密な吻合ネットワークを持っており、安全に閉塞できます。 症状は、閉塞の結果として何らかの症状が治まるかどうかを確認するために評価されます。 バルーンが収縮してから 5 分後に、調査対象の血管の口径を評価するために別のコントラスト ランが実行されます。 この実行の後、鼠径部シースが削除され、上記のプロトコルは、外来患者のフォロー アップまで続きます。 頭痛の症状が治まらない場合、患者には標準的な鎮痛剤であるフェンタニルが投与されます。フェンタニルは、血管造影中に定期的に 25mcg の用量で痛みを和らげるために投与されます。 これは、必要に応じて麻酔科の同僚の助けを借りて投与される低用量で、許容範囲内で安全な用量です。 彼らの頭痛の痛みは、5時間の回復期間中に綿密に監視され、患者がまだ持っている可能性のある痛みを完全に和らげるために、この期間中にさらに1回25mcgの用量が与えられます.

この血管造影は、完了するのに約 30 分かかり、リスクの低い手順です。 診断的に研究された血管は頭蓋外のみであり、頭蓋内血管とは完全に分離されています。 頭蓋外血管と頭蓋内血管の間で異常な通信が確認された場合、患者はこの研究への参加資格を自動的に失います。

鼠径部の穿刺による患者の不快感は多少ありますが、麻酔科医の助けを借りて、処置中および処置後に患者が経験する痛みは十分にコントロールされます。 患者はまた、血管造影中にいつでも鎮痛剤の投与を受けることを選択し、研究を中止することもできます。

前述のように、頭蓋外血管循環には大きな吻合ネットワークがあり、大きなリスクなしに単一の血管を犠牲にすることができます。 これらの血管は、開頭術を行う際に日常的に術中に後遺症なく犠牲にされます。 挑発的な動脈が見つかった場合、その血管を閉塞すると症状が改善する可能性があります。これは、大きなリスクを伴わない一時的なバルーン閉塞によってテストされています。 このパイロット作業が、これらの問題のある血管の血流を制御するための将来の介入を導き、循環から血管を除去することで片頭痛が永久に軽減するかどうかを確認することが期待されています. これらの仮説が正しければ、患者の投薬の必要性を最小限に抑え、生活の質を改善し、片頭痛による衰弱から解放するための介入が作成される可能性があります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

4

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • New York
      • Bronx、New York、アメリカ、10467
        • Montefiore Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~80年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -神経科医による片頭痛の診断が文書化されている被験者
  • -持続的な重度の衰弱症状を伴う標準的な片頭痛治療に不応性の被験者
  • -過去6か月以内に神経学的検査に変更のない被験者
  • 月に2回以上の片頭痛
  • 他の片頭痛以外の頭痛の痛みと区別できる独特の片頭痛
  • -被験者は、血管造影とこの研究への参加の両方の同意書に署名する必要があり、症状の評価のために血管造影を受けることをいとわない

除外基準:

  • エピネフリン、ノルエピネフリン、ドーパミン、ドブタミン、イソプレナリン、ドペキサミン、ミルリノン、アムリノン、レボシメンダン、グルカゴン、フェニレフリン、メタラミノール、エフェドリン、バソプレシン、ジゴキシン、レボチロキシンなどの血管作動薬を服用している被験者
  • -冠動脈疾患、心臓発作、または重度のアテローム性動脈硬化症を含むがこれらに限定されない基礎となる心臓病状を有する被験者、
  • -酸素補給療法を必要とする重度の肺疾患のある被験者
  • -ホスホジエステラーゼ阻害剤などのニトログリセリンに似た薬を服用している被験者
  • -ニトログリセリンまたはカルシウムチャネル遮断薬の使用が禁忌である被験者
  • -血管造影開始の12時間前にコーヒー、紅茶、またはアルコールを飲んだ被験者
  • -他の頭痛の状態または疼痛症候群を患っている被験者
  • -頭蓋内病変の管理のための以前の頭蓋内治療または開頭術を受けた被験者
  • -血管造影が重度の血管の曲がりくねりまたは狭窄、医学的治療に反応しない血管痙攣、または過去または研究中の頭蓋内血管と頭蓋外血管間の異常な伝達を示す被験者。
  • 症状を確実に報告できない被験者
  • 参加に同意しない対象者
  • 妊娠中および子供の対象

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:診断
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:片頭痛の介入
カテーテルは症候性側の外部頸動脈に配置され、診断血管造影が行われます。 後頭動脈の直径、表在性側頭動脈、および中髄膜動脈が測定されます。 頭痛の位置に応じて、マイクロカテーテルを使用した過剰選択的カテーテルゼットは、表在側頭動脈、後頭動脈、または中髄膜動脈のいずれかに配置されます。 10mLの生理食塩水で希釈したニトログリセリンの50µgの体積は、30秒にわたる症状の左右性と症状の位置に応じて、これらの船舶のみに供給される症状の枝に注入されます。超選択的ニトログリセリン注射の1分後、患者は頭痛が誘発されたかどうかについて疑問視されます。 外部頸動脈のフォローアップ診断血管造影は、注射の3分後に行われます。 下部50µgに反応がない場合、10mLの生理食塩水中の150µgニトログリセリンの用量が投与されます。
片頭痛の痛みを再現するために外頸動脈枝を拡張するための動脈内投与
他の名前:
  • ニトロスタット

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
片頭痛
時間枠:10分
ニトログリセリン投与後の片頭痛様の痛みの報告
10分

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
片頭痛のログ前手順: 重症度測定
時間枠:2週間
-血管造影前の2週間の片頭痛の重症度
2週間
片頭痛ログ前処置: 頻度測定
時間枠:2週間
血管造影前2週間の片頭痛の頻度
2週間
片頭痛のログ前手順: 品質測定
時間枠:2週間
血管造影前の 2 週間の片頭痛の質
2週間
片頭痛ログ前処置:位置測定
時間枠:2週間
血管造影前の 2 週間の片頭痛の位置
2週間
片頭痛ログ前処置:緩和因子測定
時間枠:2週間
血管造影前2週間の片頭痛の緩和因子
2週間
片頭痛ログ前手順: 悪化要因測定
時間枠:2週間
血管造影前2週間の片頭痛の悪化要因
2週間
片頭痛のログの事前手順: 関連する症状の測定
時間枠:2週間
-血管造影前の2週間の片頭痛の関連症状
2週間
片頭痛ログ前処置: 使用した治療法
時間枠:2週間
血管造影の2週間前に片頭痛に使用された治療
2週間
動脈拡張
時間枠:10分
ニトログリセリン投与後の対象血管径の拡大
10分
片頭痛の痛みの緩和
時間枠:20分
拡張した動脈をバルーンで一時的に閉塞することにより、誘発された片頭痛の痛みを軽減します。 標準的な鎮痛剤も治療に利用できます
20分
有害反応
時間枠:6時間
後腹膜血腫、血管損傷、感染症、造影剤反応、対側性頭痛症状の悪化、退院までの周術期の新たな神経障害のモニタリング
6時間
処置後の片頭痛の記録フォローアップ: 重症度測定
時間枠:2週間
血管造影後の2週間の片頭痛の重症度
2週間
処置後の片頭痛ログフォローアップ:頻度測定
時間枠:2週間
血管造影後の2週間の片頭痛の頻度
2週間
片頭痛のログフォローアップ手順後: 品質測定
時間枠:2週間
血管造影後の 2 週間の片頭痛の質
2週間
片頭痛ログフォローアップ処置後:位置測定
時間枠:2週間
血管造影後の 2 週間の片頭痛の位置
2週間
処置後の片頭痛の記録フォローアップ:緩和因子の測定
時間枠:2週間
血管造影後 2 週間の片頭痛の緩和因子
2週間
処置後の片頭痛のログフォローアップ: 悪化要因の測定
時間枠:2週間
血管造影後2週間の片頭痛の悪化要因
2週間
処置後の片頭痛の記録フォローアップ: 関連因子測定
時間枠:2週間
血管造影後の2週間の片頭痛の関連症状
2週間
処置後の片頭痛の記録フォローアップ: 使用された治療法
時間枠:2週間
血管造影後 2 週間、フォローアップの来院まで治療を利用
2週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:David J Altschul, MD、Montefiore Medical Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年1月1日

一次修了 (実際)

2025年4月24日

研究の完了 (実際)

2025年4月24日

試験登録日

最初に提出

2016年12月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年1月17日

最初の投稿 (推定)

2017年1月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年8月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年8月14日

最終確認日

2025年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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