- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03026101
Comprender la fisiopatología del dolor de la migraña
Comprender el papel de la arteria carótida externa en la fisiopatología del dolor de la migraña
La migraña es el trastorno de dolor de cabeza más común, prevalente en el 18% de las mujeres y el 6% de los hombres. Las visitas a la sala de emergencias, las consultas médicas, las hospitalizaciones, los medicamentos y los costos indirectos, como los días de trabajo perdidos y la disminución de la productividad, sitúan la carga económica mundial de las migrañas en más de 20 mil millones de dólares. Prevalece en 28 millones de personas solo en los EE. UU. Los síntomas incluyen dolor de cabeza unilateral, pulsátil y debilitante acompañado de náuseas, vómitos, fotofobia y fonofobia. Más del 75 % de los pacientes con migraña tienen una funcionalidad reducida, han perdido tiempo en el trabajo y 1/3 de los pacientes requieren reposo en cama para controlar los síntomas. El impacto relacionado con la salud en la calidad de vida fue comparable al experimentado por pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión o diabetes.
Si bien la carga de las migrañas en nuestra sociedad es clara, la fisiopatología de las migrañas sigue siendo en gran parte desconocida. El sistema trigéminovascular, incluidas las arterias carótidas externa e interna y sus fibras sensoriales asociadas que sirven a la cabeza, se han implicado durante mucho tiempo en el dolor y la alodinia cutánea que experimentan los pacientes con migraña. Wolff en 1953, fue el primero en postular que el dolor de cabeza por migraña es causado por la dilatación o expansión circunferencial de la arteria carótida extracraneal. Demostró que los migrañosos tenían el doble de amplitud de pulso en sus arterias carótidas externas en comparación con los sujetos de control y estos cambios estaban directamente relacionados con los síntomas de la migraña. En un estudio de 2008, los migrañosos aleatorizados recibieron nitroglicerina por vía intravenosa periférica o placebo durante 20 minutos antes de obtener una angiografía por resonancia magnética (ARM). La nitroglicerina, un potente dilatador de los vasos sanguíneos, indujo de manera confiable dolor similar a la migraña en hasta el 80 % de los pacientes y dilatación transitoria de los vasos hasta en casi el 40 %, principalmente en los vasos extracraneales. La eficacia de sumatriptán en el alivio de la migraña proporciona evidencia adicional para esta teoría, ya que es un constrictor de vasos extracraneales selectivo que no cruza la barrera hematoencefálica.
El objetivo de este trabajo actual es utilizar la angiografía directa en tiempo real, que proporciona un mapa de vasculatura de alta resolución, y demostrar los cambios en el flujo de los vasos en pacientes que tienen ataques de migraña. Esta información puede guiar las intervenciones terapéuticas en el futuro para tratar mejor a estos pacientes con migraña.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los objetivos del estudio actual serán demostrar el dolor de cabeza relacionado con el tiempo después de la administración superselectiva de medicamentos vasodilatadores a las ramas de la arteria carótida externa, y luego observar los cambios en los vasos y el supuesto alivio del dolor de cabeza con la oclusión transitoria del mismo vaso. Este trabajo será el primer estudio que intente correlacionar la aparición del dolor de cabeza con la dilatación selectiva de los vasos como se ve en la angiografía, que tiene una resolución espacial y temporal muy superior a la resonancia magnética. También evaluará el efecto de la oclusión transitoria de los vasos en este entorno para el posible alivio de los síntomas. Este enfoque novedoso para la evaluación de la migraña podría avanzar en la comprensión del trastorno y orientar la investigación futura hacia un manejo más eficaz del dolor de la migraña. Solo los pacientes que hayan fallado en todas las terapias médicas y no invasivas serán considerados para este estudio.
Los sujetos serán evaluados por historial y examen físico durante una visita a la clínica por sus migrañas y en ese momento se realizará el examen de 'preangiografía'. Se obtendrá un historial completo de su sintomatología de migraña, si aceptan participar, a través de un cuestionario, que incluye: gravedad, ubicación, calidad, alivio y exacerbación de los síntomas, medicamentos utilizados, síntomas asociados, frecuencia y grado de debilitamiento. Esta información se recopilará con respecto a sus migrañas exclusivamente para este estudio. Los pacientes también recibirán un registro de dolor de cabeza con cada una de estas medidas como una columna con espacio en cada fila para describir episodios individuales de migraña entre su primera visita a la clínica y la fecha de su angiografía. Después de esta visita a la clínica, se les programará una angiografía entre 2 y 4 semanas para la evaluación de sus migrañas. Sus registros de dolor de cabeza se recopilarán antes de sus procedimientos.
La parte principal de este estudio ocurrirá durante una sola sesión de angiografía y el siguiente período de 5 horas después del procedimiento durante el cual el paciente será monitoreado de cerca como parte de la atención estándar posterior al angiograma. Un anestesiólogo estará presente durante todo el procedimiento y estará disponible para revisar y administrar los medicamentos según sea necesario. Los pacientes firmarán un formulario de consentimiento al comienzo del día y se les recordará que tienen la opción de no participar en el estudio y continuar con su tratamiento normal para la migraña. Si eligen participar, los pacientes serán llevados a la sala de angiografía y transferidos a la mesa de angiografía. Se preparará y se cubrirá al paciente de manera estándar para un angiograma y se le darán instrucciones sobre el procedimiento del día. El paciente recibirá lidocaína local en el sitio de la ingle para minimizar la incomodidad durante el acceso arterial estándar para el angiograma. El cateterismo comenzará en la arteria carótida externa. En este momento, el historial de dolor de cabeza del paciente guiará la decisión de la canulación del primer vaso. Si el paciente tiene migrañas frontales, se canulará la arteria maxilar interna, para las cefaleas parietales el foco estará en la arteria temporal superficial y la arteria occipital para los síntomas posteriores ubicados en el occipital, todo del lado de las migrañas del paciente. Se colocará un microcatéter en el origen de cada arteria respectiva y se realizará una inyección de contraste de control para determinar el calibre del vaso y el flujo sanguíneo de referencia. Se preguntará a los pacientes en este momento si experimentan algún dolor o molestia. De no ser así, se extraerá nitroglicerina y se inyectará en un volumen de 200 µg diluido en 10 ml de solución salina únicamente en estos vasos. Esta es una dosis de inyección estándar para la vasodilatación de este medicamento y está disponible de forma rutinaria y se usa para tratar el vasoespasmo o la vasoconstricción que ocurre después de una hemorragia subaracnoidea en la sala de angiografía. Esta dosis también se ha utilizado en varios estudios craneales y cardíacos y no se ha asociado con reacciones adversas relacionadas con la diseminación sistémica. La expectativa es que esta pequeña dosis no llegue a la circulación sistémica. Después de 5 minutos, se realizará otra prueba de contraste para determinar cualquier cambio en el tamaño del vaso y se interrogará al paciente sobre cualquier síntoma de dolor de cabeza. Después de otros 5 minutos, se realizará otra prueba de contraste para ver si la nitroglicerina sigue siendo efectiva. Si el paciente no describe ningún síntoma, el enfoque se cambiará a una de las otras 2 ramas de la arteria carótida externa para evaluarlas en busca de la inducción de dolores de cabeza utilizando el mismo protocolo de nitroglicerina. Cada vaso se evaluará durante 10 minutos completos y, si ningún vaso causa dolor de cabeza, el estudio finalizará después de una inyección de control final y la extracción de la vaina femoral. Se mantendrá la presión en la ingle durante 20 minutos y se llevará al paciente a la sala de recuperación y se lo vigilará recostado, como de costumbre, durante 5 horas antes de que se le dé de alta a casa para prevenir un hematoma en la ingle. Se evaluarán nuevamente los dolores de cabeza o el dolor cada hora hasta el alta, y se les dará otro registro de dolores de cabeza para que lo completen antes de su visita de seguimiento de 2 semanas. El registro de dolor de cabeza se recopilará en ese momento y esto completará el estudio para el paciente.
Si cualquier vaso produce dolor de cabeza inmediatamente o con el tiempo, se preguntará al paciente sobre el tipo y la calidad del dolor de cabeza y si es similar a sus migrañas. Se repetirá un angiograma de 10 minutos en el vaso evaluado. Con dolores de cabeza persistentes, se llevará un microglobo al origen del vaso y se inflará para bloquear el flujo en este vaso durante 5 minutos antes de desinflarlo. Como se indicó anteriormente, no hay riesgo de oclusión de estos vasos de forma permanente y, desde luego, no de forma temporal, ya que se realizará como parte de este protocolo. Estos vasos no críticos tienen redes anastomóticas densas y son seguros para ocluir. Se evaluarán los síntomas para ver si alguno remite como consecuencia de su oclusión. Cinco minutos después de que se desinfle el globo, se realizará otra prueba de contraste para evaluar el calibre del vaso estudiado. Después de esta carrera, se retirará la vaina de la ingle y se seguirá el protocolo anterior hasta el seguimiento ambulatorio. Si los síntomas del dolor de cabeza no desaparecen, al paciente se le administrará un analgésico estándar, fentanilo, que se administra de forma rutinaria durante la angiografía en una dosis de 25 mcg para aliviar el dolor. Esta es una dosis baja, tolerable y segura que se administrará con la ayuda de nuestros colegas anestesistas, si es necesario. Su dolor de cabeza se controlará de cerca durante el período de recuperación de 5 horas y se le administrará 1 dosis más de 25 mcg durante este período para aliviar por completo cualquier dolor que el paciente aún pueda tener.
Este angiograma tardará aproximadamente 30 minutos en completarse y es un procedimiento de bajo riesgo. Los vasos estudiados para el diagnóstico serán únicamente extracraneales y completamente separados de los vasos intracraneales. Cualquier comunicación anómala identificada entre los vasos extracraneales e intracraneales descalificará automáticamente a un paciente para participar en este estudio.
A pesar de algunas molestias menores por la punción en la ingle para el paciente, con la ayuda de un anestesiólogo, el dolor experimentado por los pacientes durante y después del procedimiento estará bien controlado. El paciente también puede optar por recibir el medicamento de rescate para el dolor en cualquier momento durante el angiograma e interrumpir el estudio.
Como se indicó anteriormente, la circulación vascular extracraneal tiene una gran red anastomótica, de modo que se puede realizar un sacrificio de un solo vaso sin gran riesgo. Estos vasos se sacrifican sin secuelas intraoperatoriamente de forma rutinaria al realizar craneotomías. En los casos en que se puede encontrar una arteria provocadora, la oclusión de ese vaso puede conducir a una mejoría de los síntomas, como se prueba mediante la oclusión temporal con balón sin gran riesgo. Se espera que este trabajo piloto guíe futuras intervenciones para controlar el flujo sanguíneo en estos vasos sanguíneos ofensivos, para ver si las migrañas disminuyen permanentemente con la eliminación de los vasos sanguíneos de la circulación. Si estas hipótesis son correctas, se pueden crear intervenciones para minimizar la necesidad de medicación del paciente, mejorar su calidad de vida y liberarlo del debilitamiento de sus migrañas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
New York
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Montefiore Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos con un diagnóstico documentado de migraña por un neurólogo
- Sujetos refractarios a la terapia estándar para la migraña con síntomas persistentes graves y debilitantes
- Sujetos sin cambios en su examen neurológico dentro de los 6 meses anteriores
- Migrañas al menos dos veces al mes
- Migrañas únicas y distinguibles de otros dolores de cabeza no migrañosos
- Los sujetos deben firmar un formulario de consentimiento tanto para la angiografía como para participar en este estudio, y deben estar dispuestos a someterse a una angiografía para la evaluación de sus síntomas.
Criterio de exclusión:
- Sujetos que toman fármacos vasoactivos que incluyen epinefrina, norepinefrina, dopamina, dobutamina, isoprenalina, dopexamina, milrinona, amrinon, levosimendan, glucagón, fenilefrina, metaraminol, efedrina, vasopresina, digoxina y levotiroxina
- Sujetos con patología cardíaca subyacente que incluye, entre otros, enfermedad de las arterias coronarias, ataques cardíacos o aterosclerosis grave,
- Sujetos con enfermedad pulmonar grave que requieren oxigenoterapia suplementaria
- Sujetos que toman medicamentos similares a la nitroglicerina, como los inhibidores de la fosfodiesterasa
- Sujetos con contraindicaciones para el uso de nitroglicerina o bloqueadores de los canales de calcio
- Sujetos que hayan tomado café, té o alcohol en las 12 horas previas al inicio del angiograma
- Sujetos que tienen otras condiciones de dolor de cabeza o síndromes de dolor
- Sujetos con terapias intracraneales previas o craneotomías para el manejo de cualquier lesión intracraneal
- Sujetos en quienes la angiografía demuestra tortuosidad o estenosis severa de los vasos, vasoespasmo que no responde a la terapia médica o comunicación anormal entre los vasos intracraneales y extracraneales, ya sea en el pasado o durante el procedimiento del estudio.
- Sujetos que no pueden informar síntomas de forma fiable
- Sujetos que no consienten en participar
- Sujetos que están embarazadas y niños.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Intervención de migraña
Se colocará un catéter en el lado sintomático de la arteria carótida externa y se realizará un angiograma de diagnóstico.
Se medirá el diámetro de la arteria occipital, la arteria temporal superficial y la arteria meníngea media.
Dependiendo de la ubicación del cateterismo superselectivo de dolor de cabeza con el microcatéter, se colocará en la arteria temporal superficial, la arteria occipital o la arteria meníngea media.
Se inyectará un volumen de 50 µg de nitroglicerina en solución salina de 10 ml en la rama de interés dependiente de la lateralidad y la ubicación de los síntomas durante más de 30 segundos, que se entregarán solo a estos vasos. 1 minuto después de la inyección de nitroglicerina superselectiva, el paciente será interrogado sobre si el dolor de cabeza ha sido inducido.
Un angiograma de diagnóstico de seguimiento de la arteria carótida externa se realizará 3 minutos después de la inyección.
Si no hay respuesta al menor 50 µg, se administrará una dosis de 150 µg de nitroglicerina en 10 ml de solución salina.
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Administración intraarterial para dilatar las ramas de la arteria carótida externa para replicar el dolor de la migraña
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Migraña
Periodo de tiempo: 10 minutos
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El informe de dolor similar a la migraña después de la administración de nitroglicerina
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10 minutos
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Preprocedimiento de registro de migraña: medida de gravedad
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Severidad de las migrañas durante las 2 semanas previas al angiograma
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2 semanas
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Preprocedimiento de registro de migraña: medida de frecuencia
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Frecuencia de migrañas durante 2 semanas antes del angiograma
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2 semanas
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Preprocedimiento de registro de migraña: medida de calidad
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Calidad de las migrañas durante 2 semanas antes del angiograma
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2 semanas
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Preprocedimiento de registro de migraña: medida de ubicación
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Ubicación de las migrañas durante 2 semanas antes del angiograma
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2 semanas
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Preprocedimiento de registro de migraña: medida de factor de alivio
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Factores de alivio de las migrañas durante 2 semanas antes del angiograma
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2 semanas
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Preprocedimiento de registro de migraña: medida de factor agravante
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Factores agravantes de las migrañas durante 2 semanas antes del angiograma
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2 semanas
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Preprocedimiento de registro de migraña: medida de síntomas asociados
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Síntomas asociados de migrañas durante 2 semanas antes del angiograma
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2 semanas
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Preprocedimiento de registro de migraña: medida de terapias utilizadas
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Terapias utilizadas para las migrañas durante 2 semanas antes del angiograma
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2 semanas
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Dilatación de la arteria
Periodo de tiempo: 10 minutos
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Aumento del diámetro del vaso de interés tras la administración de nitroglicerina
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10 minutos
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Alivio del dolor de migraña
Periodo de tiempo: 20 minutos
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Alivio del dolor de migraña inducido con la oclusión temporal con balón de la arteria dilatada.
Los analgésicos estándar también estarán disponibles para el tratamiento.
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20 minutos
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Reacciones adversas
Periodo de tiempo: 6 horas
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Monitoreo de hematoma retroperitoneal, lesión vascular, infección, reacción de contraste, empeoramiento de los síntomas de dolor de cabeza contralateral, nuevo déficit neurológico periprocedimiento hasta el alta
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6 horas
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Seguimiento del registro de migraña posterior al procedimiento: medida de gravedad
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Severidad de las migrañas durante 2 semanas después del angiograma
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2 semanas
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Registro de migraña seguimiento posprocedimiento: medida de frecuencia
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Frecuencia de migrañas durante 2 semanas post-angiograma
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2 semanas
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Registro de migraña seguimiento post-procedimiento: medida de calidad
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Calidad de las migrañas a las 2 semanas posangiograma
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2 semanas
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Registro de migraña seguimiento posterior al procedimiento: medida de ubicación
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Ubicación de las migrañas durante 2 semanas después del angiograma
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2 semanas
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Seguimiento del registro de migraña posterior al procedimiento: medida de los factores de alivio
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Factores de alivio de las migrañas durante 2 semanas después del angiograma
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2 semanas
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Seguimiento del registro de migraña posterior al procedimiento: medida del factor agravante
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Factores agravantes de la migraña durante 2 semanas posangiograma
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2 semanas
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Registro de migraña de seguimiento posterior al procedimiento: medida de factor asociado
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Síntomas asociados de migrañas durante 2 semanas después del angiograma
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2 semanas
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Registro de migraña seguimiento posprocedimiento: terapias utilizadas medida
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Terapias utilizadas durante 2 semanas después de la angiografía hasta la visita clínica de seguimiento
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2 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: David J Altschul, MD, Montefiore Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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