了解偏头痛的病理生理学
了解颈外动脉在偏头痛病理生理学中的作用
偏头痛是最常见的头痛疾病,患病率为 18% 的女性和 6% 的男性。 急诊室就诊、医生咨询、住院、药物治疗以及工作日损失和生产力下降等间接成本使偏头痛造成的全球经济负担超过 200 亿美元。 仅在美国就有 2800 万人患病。 症状包括单侧、搏动性、使人衰弱的头痛,并伴有恶心、呕吐、畏光和畏声。 超过 75% 的偏头痛患者功能下降,工作时间减少,1/3 的患者需要卧床休息来控制症状。 对生活质量的健康相关影响与充血性心力衰竭、高血压或糖尿病患者所经历的影响相当。
虽然偏头痛对我们社会的负担是显而易见的,但偏头痛的病理生理学在很大程度上仍然未知。 三叉神经血管系统,包括颈外动脉和颈内动脉及其相关的支持头部的感觉纤维,长期以来一直与偏头痛患者经历的疼痛和皮肤异常性疼痛有关。 Wolff 于 1953 年首先提出偏头痛是由颅外颈动脉扩张或环周扩张引起的。 他证明,与对照组相比,偏头痛患者的颈外动脉脉搏幅度是其两倍,这些变化与偏头痛症状直接相关。 在 2008 年的一项研究中,随机偏头痛患者在获得磁共振血管造影 (MRA) 之前通过外周静脉注射硝酸甘油或安慰剂 20 分钟。 硝酸甘油是一种有效的血管扩张剂,可在高达 80% 的患者中可靠地诱发偏头痛样疼痛,并使血管短暂扩张近 40%,主要发生在颅外血管中。 Sumatriptan 在缓解偏头痛方面的功效为这一理论提供了进一步的证据,因为它是一种选择性的颅外血管收缩剂,不会穿过血脑屏障。
目前这项工作的目标是利用直接、实时的血管造影术,提供高分辨率的血管图,并展示偏头痛发作患者的血管流量变化。 这些信息可能会指导未来的治疗干预,以便更好地治疗这些偏头痛患者。
研究概览
详细说明
当前研究的目标是证明在超选择性地向颈外动脉分支施用血管扩张药物后出现时间相关的头痛疼痛,然后观察血管变化并推测同一血管短暂闭塞引起的头痛缓解。 这项工作将是第一项尝试将头痛的发作与血管造影术中所见的选择性血管扩张相关联的研究,血管造影术的空间和时间分辨率远优于 MRA 成像。 它还将测试暂时性血管闭塞在这种情况下对可能缓解症状的影响。 这种偏头痛评估的新方法可以促进对该疾病的理解,并引导未来的研究朝着更有效地管理偏头痛的方向发展。 只有所有药物和非侵入性治疗均失败的患者才会被考虑参加这项研究。
受试者将在偏头痛门诊就诊期间根据病史和体格进行评估,届时将进行“血管造影前”筛查。 如果他们同意参与,将通过调查问卷获得他们偏头痛症状的完整病史,包括:严重程度、位置、质量、缓解和加重症状、使用的药物、相关症状、频率和虚弱程度。 将专门为这项研究收集有关他们偏头痛的信息。 还将向患者提供头痛日志,其中每一项措施都作为一列,每行中都有空格来描述从他们第一次就诊到他们的血管造影日期之间的个人偏头痛发作。 在这次门诊就诊后,他们将被安排在 2 到 4 周内进行血管造影,以评估他们的偏头痛。 他们的头痛日志将在他们的程序之前收集。
本研究的主要部分将在单次血管造影期间和随后的 5 小时手术后期间进行,在此期间,作为标准血管造影后护理的一部分,将密切监测患者。 麻醉师将在整个过程中出现,并可根据需要进行药物审查和管理。 患者将在一天开始时签署同意书,并会被提醒他们可以选择不参与研究并继续正常的偏头痛治疗。 如果他们选择参加,患者将被带到血管造影室并转移到血管造影台。 患者将以标准方式做好准备并披上血管造影照片,并获得有关当天手术的说明。 患者将在其腹股沟部位接受局部利多卡因,以最大程度地减少为进行血管造影而进行的标准动脉通路期间的不适。 导管插入术将开始进入颈外动脉。 此时,患者的头痛史将指导首次血管插管的决定。 如果患者有前额偏头痛,上颌内动脉将被插管,对于顶叶性头痛,重点将放在颞浅动脉,而后部、枕部症状的焦点将放在枕动脉,所有这些都在患者偏头痛的一侧。 微导管将被放置在每个相应动脉的起点处,并且将执行对照造影剂注射以确定基线血管口径和血流量。 此时将询问患者是否感到任何疼痛或不适。 如果没有,将抽取硝酸甘油并以 200µg 的体积在 10 毫升盐水中稀释后仅注射到这些容器中。 这是该药物用于血管舒张的标准注射剂量,通常可用于治疗血管痉挛或血管造影室蛛网膜下腔出血后发生的血管收缩。 该剂量也已用于几项颅骨和心脏研究,并且与全身扩散相关的不良反应无关。 预计这种小剂量不会进入体循环。 5 分钟后,将进行另一次造影以确定血管大小的任何变化,并询问患者是否有任何头痛症状。 再过 5 分钟后,将进行另一次对比运行,以查看硝酸甘油是否仍然有效。 如果患者没有描述任何症状,重点将转移到其他 2 个颈外动脉分支之一,以使用相同的硝酸甘油方案测试它们是否会诱发头痛。 每条血管将被评估整整 10 分钟,如果没有血管引起头痛,则研究将在最终对照注射和股骨鞘移除后终止。 腹股沟压力将保持 20 分钟,患者将被带到恢复室并按照标准方式平躺 5 小时,然后出院回家,以防止腹股沟血肿。 他们将再次每小时接受一次头痛或疼痛评估,直到出院,并在他们 2 周的随访前完成另一份头痛记录。 届时将收集头痛日志,这将完成对患者的研究。
如果任何血管立即或随着时间的推移产生头痛,将询问患者头痛的类型和性质,并询问是否与他们的偏头痛相似。 将在评估的血管上重复进行 10 分钟的血管造影。 对于持续性头痛,将把一个微球带到血管起点,并在放气前将其充气以阻断该血管内的血流 5 分钟。 如前所述,不存在永久闭塞这些血管的风险,当然也不会像本协议的一部分那样暂时闭塞。 这些非关键血管具有密集的吻合网络并且可以安全地闭塞。 将对症状进行评估,看是否有任何症状因闭塞而消退。 气球放气五分钟后,将进行另一次对比运行以评估所研究血管的口径。 此次运行后,将移除腹股沟护套,并遵循上述方案,直至门诊随访。 如果头痛症状没有消退,将给患者服用标准止痛药芬太尼,该药物在血管造影期间以 25mcg 的剂量常规给药以减轻疼痛。 这是一种低剂量、可耐受且安全的剂量,如有必要,将在我们的麻醉同事的协助下给予。 在 5 小时的恢复期间,将密切监测他们的头痛疼痛,并在此期间再给予 1 次 25mcg 剂量,以完全缓解患者可能仍然存在的任何疼痛。
此血管造影大约需要 30 分钟才能完成,并且是低风险程序。 诊断研究的血管将完全是颅外血管,与颅内血管完全分开。 在颅外和颅内血管之间发现的任何异常通信将自动取消患者参与本研究的资格。
尽管腹股沟穿刺会给患者带来一些轻微的不适,但在麻醉师的帮助下,患者在手术中和手术后所经历的疼痛将得到很好的控制。 患者也可以选择在血管造影期间的任何时间接受救援止痛药并停止研究。
如前所述,颅外血管循环有一个大的吻合网络,因此可以在没有很大风险的情况下进行单次血管牺牲。 在进行开颅手术时,这些血管在术中被牺牲而没有后遗症。 在可以找到挑衅性动脉的情况下,阻塞该血管可导致症状改善,如通过临时球囊阻塞测试而没有很大风险。 希望这项试点工作能够指导未来的干预措施,以控制这些违规血管中的血流,看看偏头痛是否会随着血管从循环中移除而永久减轻。 如果这些假设是正确的,就可以制定干预措施来最大限度地减少患者对药物的需求,改善他们的生活质量,并使他们摆脱偏头痛的困扰。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
New York
-
Bronx、New York、美国、10467
- Montefiore Medical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 经神经科医生诊断为偏头痛的受试者
- 标准偏头痛治疗难治且持续严重、虚弱症状的受试者
- 在过去 6 个月内神经系统检查没有变化的受试者
- 每月至少两次偏头痛
- 偏头痛与其他非偏头痛性头痛具有独特的区别
- 受试者必须签署血管造影和参与本研究的同意书,并且必须愿意接受血管造影以评估其症状
排除标准:
- 服用血管活性药物的受试者,包括肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺、异丙肾上腺素、多培沙明、米力农、安立农、左西孟旦、胰高血糖素、去氧肾上腺素、间羟胺、麻黄素、加压素、地高辛和左旋甲状腺素
- 患有潜在心脏病的受试者,包括但不限于冠状动脉疾病、心脏病发作或严重的动脉粥样硬化,
- 患有严重肺部疾病需要补充氧气治疗的受试者
- 受试者服用类似于硝酸甘油的药物,例如磷酸二酯酶抑制剂
- 有硝酸甘油或钙通道阻滞剂使用禁忌症的受试者
- 在血管造影开始前 12 小时内喝过咖啡、茶或酒精的受试者
- 患有其他头痛病症或疼痛综合征的受试者
- 先前接受过颅内治疗或开颅手术以治疗任何颅内病变的受试者
- 血管造影显示严重血管迂曲或狭窄、血管痉挛对药物治疗无反应或在过去或研究过程中颅内和颅外血管之间的异常交通的受试者
- 无法可靠地报告症状的受试者
- 不同意参加的受试者
- 孕妇和儿童受试者
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:诊断
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的:偏头痛干预
将在有症状的外部颈动脉中放置导管,并将进行诊断血管造影。
将测量枕动脉,浅表颞动脉和脑膜中动脉的直径。
根据头痛超导管的头痛超导管的位置,将放置在颞部动脉,枕动脉或中部脑膜动脉中。
在10毫升盐水中稀释的50µg硝酸甘油的体积将被注入感兴趣的分支中,取决于30秒内症状的横向性和位置,仅将其递送到这些血管中。超选择性硝酸甘油注射后1分钟,将质疑患者是否已诱发了头痛。
注射后3分钟将进行外部颈动脉的后续诊断血管造影。
如果对较低的50µg没有反应,则将施用10ml盐水中的150μg硝酸甘油。
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动脉内给药以扩张颈外动脉分支以复制偏头痛
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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偏头痛
大体时间:10分钟
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硝酸甘油给药后偏头痛样疼痛的报道
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10分钟
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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偏头痛记录术前:严重程度测量
大体时间:2周
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血管造影前 2 周偏头痛的严重程度
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2周
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偏头痛记录术前:频率测量
大体时间:2周
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血管造影前 2 周偏头痛的频率
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2周
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偏头痛记录术前:质量测量
大体时间:2周
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血管造影前 2 周偏头痛的质量
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2周
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偏头痛记录术前:位置测量
大体时间:2周
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血管造影前 2 周偏头痛的位置
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2周
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偏头痛记录术前:缓解因素测量
大体时间:2周
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血管造影前2周偏头痛的缓解因素
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2周
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偏头痛记录术前:加重因素测量
大体时间:2周
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血管造影前2周偏头痛的加重因素
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2周
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偏头痛记录术前:相关症状测量
大体时间:2周
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血管造影前 2 周偏头痛的相关症状
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2周
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偏头痛记录术前:采用的治疗措施
大体时间:2周
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血管造影前 2 周用于偏头痛的疗法
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2周
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动脉扩张
大体时间:10分钟
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硝酸甘油给药后目标血管直径扩大
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10分钟
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偏头痛缓解
大体时间:20分钟
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通过扩张动脉的临时球囊闭塞缓解诱发的偏头痛。
标准止痛药也可用于治疗
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20分钟
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不良反应
大体时间:6个小时
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围手术期监测腹膜后血肿、血管损伤、感染、造影剂反应、对侧头痛症状恶化、新的神经功能缺损直至出院
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6个小时
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偏头痛日志后续程序:严重程度测量
大体时间:2周
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血管造影后 2 周偏头痛的严重程度
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2周
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偏头痛日志后续程序:频率测量
大体时间:2周
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血管造影后 2 周偏头痛的频率
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2周
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偏头痛日志后续程序:质量测量
大体时间:2周
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血管造影后 2 周偏头痛的质量
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2周
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偏头痛记录后续程序:位置测量
大体时间:2周
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血管造影后 2 周偏头痛的位置
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2周
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偏头痛术后随访记录:缓解因素测量
大体时间:2周
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血管造影后2周偏头痛的缓解因素
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2周
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偏头痛日志后续程序:加重因素测量
大体时间:2周
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血管造影后2周偏头痛的加重因素
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2周
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偏头痛日志后续程序:相关因素测量
大体时间:2周
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血管造影后 2 周偏头痛的相关症状
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2周
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偏头痛手术后日志随访:采用的治疗措施
大体时间:2周
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血管造影后使用 2 周的疗法,直到随访门诊就诊
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2周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:David J Altschul, MD、Montefiore Medical Center
出版物和有用的链接
一般刊物
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研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
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首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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