- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03026101
Понимание патофизиологии боли при мигрени
Понимание роли наружной сонной артерии в патофизиологии боли при мигрени
Мигрень является наиболее распространенным расстройством головной боли, встречающимся у 18% женщин и 6% мужчин. Посещения отделений неотложной помощи, консультации врачей, госпитализации, лекарства и косвенные расходы, такие как потерянные рабочие дни и снижение производительности, оценивают глобальное экономическое бремя мигрени более чем в 20 миллиардов долларов. Только в США он распространен у 28 миллионов человек. Симптомы включают одностороннюю, пульсирующую, изнурительную головную боль, сопровождающуюся тошнотой, рвотой, светобоязнью и фонофобией. Свыше 75% пациентов с мигренью имеют сниженную функциональность, теряют время на работе, а 1/3 пациентов нуждаются в постельном режиме для купирования симптомов. Влияние, связанное со здоровьем, на качество жизни было сравнимо с тем, которое испытывают пациенты с застойной сердечной недостаточностью, гипертонией или диабетом.
Хотя бремя мигрени для нашего общества ясно, патофизиология мигрени остается в значительной степени неизвестной. Тригеминоваскулярная система, включая наружные и внутренние сонные артерии и связанные с ними чувствительные волокна, которые обслуживают голову, уже давно вовлечены в боль и кожную аллодинию, испытываемую пациентами с мигренью. Wolff в 1953 году первым предположил, что головная боль при мигрени вызвана дилатацией или циркулярным расширением экстракраниальной сонной артерии. Он продемонстрировал, что у больных мигренью амплитуда пульса в наружных сонных артериях в два раза выше, чем у контрольной группы, и эти изменения напрямую коррелируют с симптомами мигрени. В исследовании 2008 года рандомизированные пациенты с мигренью получали нитроглицерин через периферическое внутривенное введение или плацебо в течение 20 минут перед проведением магнитно-резонансной ангиографии (МРА). Нитроглицерин, мощный расширитель кровеносных сосудов, надежно индуцировал мигренеподобную боль у 80% пациентов и транзиторное расширение сосудов почти у 40%, в основном экстракраниальных сосудов. Эффективность суматриптана в облегчении мигрени является дополнительным доказательством этой теории, поскольку он является селективным констриктором экстракраниальных сосудов, не проникающим через гематоэнцефалический барьер.
Цель этой текущей работы — использовать прямую ангиографию в режиме реального времени, которая обеспечивает карту сосудистой сети с высоким разрешением и демонстрирует изменения кровотока в сосудах у пациентов с приступами мигрени. Эта информация может направлять терапевтические вмешательства в будущем, чтобы лучше лечить этих пациентов с мигренью.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Целью настоящего исследования будет демонстрация связанной со временем головной боли после сверхселективного введения сосудорасширяющих препаратов в ветви наружной сонной артерии, а затем наблюдение за изменениями сосудов и предполагаемым облегчением головной боли при временной окклюзии того же сосуда. Эта работа будет первым исследованием, в котором будет предпринята попытка соотнести начало головной боли с избирательным расширением сосудов, как это видно на ангиографии, которая имеет пространственное и временное разрешение, намного превосходящее МРА-изображение. Он также проверит эффект временной окклюзии сосуда в этих условиях для возможного облегчения симптомов. Этот новый подход к оценке мигрени может улучшить понимание расстройства и направить будущие исследования в сторону более эффективного лечения боли при мигрени. В этом исследовании будут рассматриваться только пациенты, у которых все медикаментозные и неинвазивные методы лечения оказались неэффективными.
Субъекты будут оцениваться по анамнезу и физическим данным во время визита в клинику на наличие мигрени, и в это время будет проводиться «предангиографический» скрининг. Тщательный анамнез их симптоматики мигрени, если они согласятся участвовать, будет получен с помощью анкеты, включая: тяжесть, местонахождение, качество, облегчение и обострение симптомов, используемые лекарства, сопутствующие симптомы, частоту и степень истощения. Эта информация будет собрана относительно их мигрени исключительно для этого исследования. Пациентам также будет предоставлен журнал головной боли с каждым из этих показателей в виде столбца с пробелами в каждой строке для описания отдельных эпизодов мигрени между их первым визитом в клинику и датой их ангиограммы. После этого визита в клинику им будет назначена ангиография через 2–4 недели для оценки мигрени. Их журналы головной боли будут собраны до их процедур.
Основная часть этого исследования будет проводиться во время одного сеанса ангиографии и следующих 5 часов после процедуры, в течение которых пациент будет находиться под пристальным наблюдением в рамках стандартного ухода за пациентом после ангиографии. Анестезиолог будет присутствовать на протяжении всей процедуры и будет доступен для осмотра и введения лекарств по мере необходимости. Пациенты подпишут форму согласия в начале дня, и им напомнят, что у них есть возможность не участвовать в исследовании и продолжить обычное лечение мигрени. Если они решат участвовать, пациенты будут доставлены в кабинет ангиографии и переведены на стол для ангиографии. Пациент будет подготовлен и укутан стандартным образом для ангиограммы, а также ему будут даны инструкции относительно процедуры в течение дня. Пациент получит местный лидокаин в области паха, чтобы свести к минимуму дискомфорт во время стандартного артериального доступа для целей ангиограммы. Катетеризация начинается с наружной сонной артерии. В это время история головной боли пациента будет определять решение о катетеризации первого сосуда. Если у пациента лобная мигрень, канюлируют внутреннюю верхнечелюстную артерию, при теменных головных болях основное внимание будет уделяться поверхностной височной артерии, а затылочную артерию при задних, затылочно расположенных симптомах, все на стороне мигрени пациента. Микрокатетер будет помещен в место отхождения каждой соответствующей артерии, и будет выполнена контрольная инъекция контраста для определения исходного калибра сосуда и кровотока. В это время пациентов спросят, испытывают ли они какую-либо боль или дискомфорт. Если нет, нитроглицерин будет набран и введен в объеме 200 мкг, разведенного в 10 мл физиологического раствора, только в эти сосуды. Это стандартная инъекционная доза для вазодилатации этого препарата, которая обычно доступна и используется для лечения вазоспазма или вазоконстрикции, возникающей после субарахноидального кровоизлияния в кабинете ангиографии. Эта доза также использовалась в нескольких черепных и кардиологических исследованиях и не была связана с побочными реакциями, связанными с системным распространением. Ожидается, что эта небольшая доза не попадет в системный кровоток. Через 5 минут будет выполнено еще одно введение контрастного вещества, чтобы определить любое изменение размера сосуда, и пациент будет опрошен о любых симптомах головной боли. Еще через 5 минут будет проведен еще один контраст, чтобы увидеть, эффективен ли нитроглицерин. Если пациент не описывает никаких симптомов, фокус будет смещен на одну из двух других ветвей наружной сонной артерии, чтобы проверить их на индукцию головной боли с использованием того же протокола нитроглицерина. Каждый сосуд будет оцениваться в течение полных 10 минут, и если ни один сосуд не вызывает головной боли, исследование будет прекращено после окончательной контрольной инъекции и удаления бедренной оболочки. Давление на пах будет удерживаться в течение 20 минут, и пациент будет доставлен в послеоперационную палату и будет находиться под наблюдением в горизонтальном положении в течение 5 часов, как по стандартной схеме, прежде чем его выпишут домой, чтобы предотвратить паховую гематому. Их снова будут оценивать на наличие головной боли или боли ежечасно до выписки, и им будет предоставлен еще один журнал головной боли для заполнения до их 2-недельного контрольного визита. В это время будет собран журнал головной боли, и это завершит исследование для пациента.
Если какой-либо сосуд немедленно или со временем вызывает головную боль, пациента спросят о типе и качестве головной боли и спросят, похожа ли она на их мигрень. На оцениваемом сосуде будет повторена 10-минутная ангиограмма. При постоянных головных болях к месту начала сосуда подводят микробаллон и надувают его, чтобы заблокировать поток в этом сосуде, на 5 минут, прежде чем его сдуют. Как указывалось ранее, нет риска окклюзии этих сосудов навсегда и, конечно же, не временно, как это будет выполняться в рамках этого протокола. Эти некритические сосуды имеют плотную сеть анастомозов и могут быть безопасны для окклюзии. Симптомы будут оцениваться, чтобы увидеть, исчезнут ли они в результате их окклюзии. Через пять минут после сдувания баллона будет проведен еще один контраст для оценки калибра исследуемого сосуда. После этого сеанса паховый интродьюсер будет удален, и описанный выше протокол будет применяться до амбулаторного наблюдения. Если симптомы головной боли не исчезают, пациенту назначают стандартное обезболивающее, фентанил, который обычно вводят во время ангиографии в дозе 25 мкг для уменьшения боли. Это низкая, переносимая и безопасная доза, которую при необходимости введут с помощью наших коллег-анестезиологов. Их головная боль будет находиться под пристальным наблюдением в течение 5-часового периода восстановления, и в течение этого периода будет назначена еще 1 доза 25 мкг, чтобы полностью ослабить любую боль, которая все еще может быть у пациента.
Эта ангиограмма займет около 30 минут, и это процедура с низким риском. Сосуды, изучаемые диагностически, будут исключительно экстракраниальными и полностью отделенными от внутричерепных сосудов. Любая аномальная связь между экстракраниальными и интракраниальными сосудами автоматически отстраняет пациента от участия в этом исследовании.
Несмотря на некоторый незначительный дискомфорт для пациента от паховой пункции, с помощью анестезиолога боль, испытываемая пациентами во время и после процедуры, будет хорошо контролироваться. Пациент также может принять обезболивающее в любое время во время ангиограммы и прекратить исследование.
Как указывалось ранее, внечерепное кровообращение имеет большую сеть анастомозов, так что удаление одного сосуда может быть выполнено без большого риска. Эти сосуды удаляются без последствий интраоперационно рутинно при выполнении трепанации черепа. В случаях, когда может быть обнаружена провокационная артерия, окклюзия этого сосуда может привести к улучшению симптомов, что подтверждается временной окклюзией баллона без большого риска. Есть надежда, что эта экспериментальная работа послужит руководством для будущих вмешательств по контролю кровотока в этих сосудах, вызывающих нарушение, чтобы увидеть, исчезнет ли мигрень навсегда с удалением сосудов из кровообращения. Если эти гипотезы верны, могут быть созданы вмешательства, чтобы свести к минимуму потребность пациента в лекарствах, улучшить качество их жизни и избавить их от изнурительной мигрени.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
- Montefiore Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Субъекты с документально подтвержденным диагнозом мигрени у невролога
- Субъекты, невосприимчивые к стандартной терапии мигрени со стойкими тяжелыми изнурительными симптомами
- Субъекты без изменений в их неврологическом обследовании в течение предшествующих 6 месяцев
- Мигрень минимум два раза в месяц
- Мигрень уникальна и отличима от других головных болей, не связанных с мигренью.
- Субъекты должны подписать форму согласия как на ангиографию, так и на участие в этом исследовании, и должны быть готовы пройти ангиографию для оценки своих симптомов.
Критерий исключения:
- Субъекты, принимающие вазоактивные препараты, включая адреналин, норадреналин, дофамин, добутамин, изопреналин, допексамин, милринон, амринон, левосимендан, глюкагон, фенилэфрин, метараминол, эфедрин, вазопрессин, дигоксин и левотироксин
- Субъекты с сопутствующей сердечной патологией, включая, помимо прочего, ишемическую болезнь сердца, сердечные приступы или тяжелый атеросклероз,
- Субъекты с тяжелым заболеванием легких, которым требуется дополнительная оксигенотерапия
- Субъекты, принимающие лекарства, подобные нитроглицерину, такие как ингибиторы фосфодиэстеразы
- Субъекты с противопоказаниями к использованию нитроглицерина или блокатора кальциевых каналов
- Субъекты, употреблявшие кофе, чай или алкоголь за 12 часов до начала ангиограммы.
- Субъекты, имеющие другие состояния головной боли или болевые синдромы
- Субъекты с предшествующей внутричерепной терапией или краниотомией для лечения любых внутричерепных поражений
- Субъекты, у которых ангиография демонстрирует тяжелую извитость или стеноз сосудов, вазоспазм, не отвечающий на медикаментозную терапию, или аномальное сообщение между внутричерепными и экстракраниальными сосудами либо в прошлом, либо во время процедуры исследования
- Субъекты, которые не могут достоверно сообщить о симптомах
- Субъекты, не дающие согласия на участие
- Субъекты, которые беременны и дети
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Вмешательство при мигрени
Субъекты, которым однократно введут 200 мкг нитроглицерина в ветви их наружной сонной артерии, чтобы определить роль расширения этой артерии в возникновении мигренеподобной боли.
|
Внутриартериальное введение для расширения ветвей наружной сонной артерии для имитации боли при мигрени
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Мигрень
Временное ограничение: 10 минут
|
Сообщения о мигренеподобной боли после введения нитроглицерина
|
10 минут
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Предварительная процедура журнала мигрени: мера тяжести
Временное ограничение: 2 недели
|
Тяжесть мигрени за 2 недели до ангиограммы
|
2 недели
|
Регистрация мигрени перед процедурой: измерение частоты
Временное ограничение: 2 недели
|
Частота мигрени за 2 недели до ангиограммы
|
2 недели
|
Регистрация мигрени перед процедурой: мера качества
Временное ограничение: 2 недели
|
Качество мигрени за 2 недели до ангиограммы
|
2 недели
|
Предварительная процедура журнала мигрени: измерение местоположения
Временное ограничение: 2 недели
|
Локализация мигрени за 2 недели до ангиограммы
|
2 недели
|
Журнал регистрации мигрени перед процедурой: мера смягчающего фактора
Временное ограничение: 2 недели
|
Ослабляющие факторы мигрени за 2 недели до ангиографии
|
2 недели
|
Журнал регистрации мигрени перед процедурой: оценка отягчающих обстоятельств
Временное ограничение: 2 недели
|
Отягчающие факторы мигрени за 2 недели до ангиографии
|
2 недели
|
Журнал регистрации мигрени перед процедурой: связанная мера симптома
Временное ограничение: 2 недели
|
Сопутствующие симптомы мигрени за 2 недели до ангиограммы
|
2 недели
|
Журнал мигрени перед процедурой: используемые методы лечения
Временное ограничение: 2 недели
|
Методы лечения мигрени за 2 недели до ангиографии
|
2 недели
|
Расширение артерий
Временное ограничение: 10 минут
|
Увеличение диаметра интересующего сосуда после введения нитроглицерина
|
10 минут
|
Облегчение боли при мигрени
Временное ограничение: 20 минут
|
Уменьшение вызванной мигренью боли с помощью временной баллонной окклюзии расширенной артерии.
Стандартные обезболивающие также будут доступны для лечения
|
20 минут
|
Неблагоприятные реакции
Временное ограничение: 6 часов
|
Мониторинг ретроперитонеальной гематомы, сосудистого повреждения, инфекции, контрастной реакции, ухудшения симптомов контралатеральной головной боли, нового неврологического дефицита перипроцедурно до выписки
|
6 часов
|
Последующее наблюдение за журналом мигрени после процедуры: мера тяжести
Временное ограничение: 2 недели
|
Тяжесть мигрени в течение 2 недель после ангиографии
|
2 недели
|
Последующее наблюдение за журналом мигрени после процедуры: измерение частоты
Временное ограничение: 2 недели
|
Частота мигрени в течение 2 недель после ангиографии
|
2 недели
|
Последующее наблюдение за журналом мигрени после процедуры: мера качества
Временное ограничение: 2 недели
|
Качество мигрени в течение 2 недель после ангиограммы
|
2 недели
|
Последующее наблюдение в журнале мигрени после процедуры: измерение местоположения
Временное ограничение: 2 недели
|
Локализация мигрени через 2 недели после ангиографии
|
2 недели
|
Журнал наблюдения за мигренью после процедуры: оценка смягчающих факторов
Временное ограничение: 2 недели
|
Ослабляющие факторы мигрени в течение 2 недель после ангиографии
|
2 недели
|
Последующее наблюдение в журнале мигрени после процедуры: оценка отягчающих факторов
Временное ограничение: 2 недели
|
Отягчающие факторы мигрени в течение 2 недель после ангиографии
|
2 недели
|
Последующее наблюдение в журнале мигрени после процедуры: оценка связанного фактора
Временное ограничение: 2 недели
|
Сопутствующие симптомы мигрени в течение 2 недель после ангиографии
|
2 недели
|
Последующее наблюдение за журналом мигрени после процедуры: используемые методы лечения
Временное ограничение: 2 недели
|
Терапия, используемая в течение 2 недель после ангиографии до последующего визита в клинику
|
2 недели
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: David J Altschul, MD, Montefiore Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Lipton RB, Bigal ME, Diamond M, Freitag F, Reed ML, Stewart WF; AMPP Advisory Group. Migraine prevalence, disease burden, and the need for preventive therapy. Neurology. 2007 Jan 30;68(5):343-9. doi: 10.1212/01.wnl.0000252808.97649.21.
- Schoenen J. Hypoxia, a turning point in migraine pathogenesis? Brain. 2016 Mar;139(Pt 3):644-7. doi: 10.1093/brain/awv402. No abstract available.
- Stoeckelhuber BM, Suttmann I, Stoeckelhuber M, Kueffer G. Comparison of the vasodilating effect of nitroglycerin, verapamil, and tolazoline in hand angiography. J Vasc Interv Radiol. 2003 Jun;14(6):749-54. doi: 10.1097/01.rvi.0000079984.80153.5e.
- Maruhashi T, Soga J, Fujimura N, Idei N, Mikami S, Iwamoto Y, Kajikawa M, Matsumoto T, Hidaka T, Kihara Y, Chayama K, Noma K, Nakashima A, Goto C, Higashi Y. Nitroglycerine-induced vasodilation for assessment of vascular function: a comparison with flow-mediated vasodilation. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2013 Jun;33(6):1401-8. doi: 10.1161/ATVBAHA.112.300934. Epub 2013 Mar 21.
- McNiff EF, Yacobi A, Young-Chang FM, Golden LH, Goldfarb A, Fung HL. Nitroglycerin pharmacokinetics after intravenous infusion in normal subjects. J Pharm Sci. 1981 Sep;70(9):1054-8. doi: 10.1002/jps.2600700923.
- Ferrari MD. The economic burden of migraine to society. Pharmacoeconomics. 1998 Jun;13(6):667-76. doi: 10.2165/00019053-199813060-00003.
- Goadsby PJ, Charbit AR, Andreou AP, Akerman S, Holland PR. Neurobiology of migraine. Neuroscience. 2009 Jun 30;161(2):327-41. doi: 10.1016/j.neuroscience.2009.03.019. Epub 2009 Mar 19.
- Costa C, Tozzi A, Rainero I, Cupini LM, Calabresi P, Ayata C, Sarchielli P. Cortical spreading depression as a target for anti-migraine agents. J Headache Pain. 2013 Jul 23;14(1):62. doi: 10.1186/1129-2377-14-62.
- Evans RW. Diagnostic testing for migraine and other primary headaches. Neurol Clin. 2009 May;27(2):393-415. doi: 10.1016/j.ncl.2008.11.009.
- Schoonman GG, van der Grond J, Kortmann C, van der Geest RJ, Terwindt GM, Ferrari MD. Migraine headache is not associated with cerebral or meningeal vasodilatation--a 3T magnetic resonance angiography study. Brain. 2008 Aug;131(Pt 8):2192-200. doi: 10.1093/brain/awn094. Epub 2008 May 23.
- Nagata E, Moriguchi H, Takizawa S, Horie T, Yanagimachi N, Takagi S. The middle meningial artery during a migraine attack: 3T magnetic resonance angiography study. Intern Med. 2009;48(24):2133-5. doi: 10.2169/internalmedicine.48.2565.
- Asghar MS, Hansen AE, Kapijimpanga T, van der Geest RJ, van der Koning P, Larsson HB, Olesen J, Ashina M. Dilation by CGRP of middle meningeal artery and reversal by sumatriptan in normal volunteers. Neurology. 2010 Oct 26;75(17):1520-6. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181f9626a.
- Amin FM, Asghar MS, Hougaard A, Hansen AE, Larsen VA, de Koning PJ, Larsson HB, Olesen J, Ashina M. Magnetic resonance angiography of intracranial and extracranial arteries in patients with spontaneous migraine without aura: a cross-sectional study. Lancet Neurol. 2013 May;12(5):454-61. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70067-X. Epub 2013 Apr 9.
- Arngrim N, Schytz HW, Britze J, Amin FM, Vestergaard MB, Hougaard A, Wolfram F, de Koning PJ, Olsen KS, Secher NH, Larsson HB, Olesen J, Ashina M. Migraine induced by hypoxia: an MRI spectroscopy and angiography study. Brain. 2016 Mar;139(Pt 3):723-37. doi: 10.1093/brain/awv359. Epub 2015 Dec 16.
- Olesen J. The role of nitric oxide (NO) in migraine, tension-type headache and cluster headache. Pharmacol Ther. 2008 Nov;120(2):157-71. doi: 10.1016/j.pharmthera.2008.08.003. Epub 2008 Aug 23.
- Meents JE, Neeb L, Reuter U. TRPV1 in migraine pathophysiology. Trends Mol Med. 2010 Apr;16(4):153-9. doi: 10.1016/j.molmed.2010.02.004. Epub 2010 Mar 27.
- Evans MS, Cheng X, Jeffry JA, Disney KE, Premkumar LS. Sumatriptan inhibits TRPV1 channels in trigeminal neurons. Headache. 2012 May;52(5):773-84. doi: 10.1111/j.1526-4610.2011.02053.x. Epub 2012 Jan 30.
- Totaro R, De Matteis G, Marini C, Baldassarre M, Carolei A. Sumatriptan and cerebral blood flow velocity changes during migraine attacks. Headache. 1997 Nov-Dec;37(10):635-9. doi: 10.1046/j.1526-4610.1997.3710635.x.
- Shevel E. The trigeminovascular system--quo vadis? Headache. 2009 May;49(5):785-6. doi: 10.1111/j.1526-4610.2009.01415.x. No abstract available.
- Shevel E. The extracranial vascular theory of migraine: an artificial controversy. J Neural Transm (Vienna). 2011 Apr;118(4):525-30. doi: 10.1007/s00702-010-0517-1. Epub 2011 Jan 5.
- Shevel E. The extracranial vascular theory of migraine--a great story confirmed by the facts. Headache. 2011 Mar;51(3):409-417. doi: 10.1111/j.1526-4610.2011.01844.x.
- Beekman R, Nijssen PC, van Rooij WJ, Wijnalda D. Migraine with aura after intracranial endovascular procedures. Headache. 2001 Apr;41(4):410-3. doi: 10.1046/j.1526-4610.2001.111006410.x.
- Choi KS, Lee JH, Yi HJ, Chun HJ, Lee YJ, Kim DW. Incidence and risk factors of postoperative headache after endovascular coil embolization of unruptured intracranial aneurysms. Acta Neurochir (Wien). 2014 Jul;156(7):1281-7. doi: 10.1007/s00701-014-2095-8. Epub 2014 May 7. Erratum In: Acta Neurochir (Wien). 2014 Sep;156(9):1829.
- Amin FM, Hougaard A, Schytz HW, Asghar MS, Lundholm E, Parvaiz AI, de Koning PJ, Andersen MR, Larsson HB, Fahrenkrug J, Olesen J, Ashina M. Investigation of the pathophysiological mechanisms of migraine attacks induced by pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide-38. Brain. 2014 Mar;137(Pt 3):779-94. doi: 10.1093/brain/awt369. Epub 2014 Feb 5.
- Edvinsson L, Linde M. New drugs in migraine treatment and prophylaxis: telcagepant and topiramate. Lancet. 2010 Aug 21;376(9741):645-55. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60323-6. Epub 2010 Apr 21.
- Meents JE, Hoffmann J, Chaplan SR, Neeb L, Schuh-Hofer S, Wickenden A, Reuter U. Two TRPV1 receptor antagonists are effective in two different experimental models of migraine. J Headache Pain. 2015;16:57. doi: 10.1186/s10194-015-0539-z. Epub 2015 Jun 24.
- Hazard E, Munakata J, Bigal ME, Rupnow MF, Lipton RB. The burden of migraine in the United States: current and emerging perspectives on disease management and economic analysis. Value Health. 2009 Jan-Feb;12(1):55-64. doi: 10.1111/j.1524-4733.2008.00404.x. Epub 2008 Jul 30.
- Bashir A, Lipton RB, Ashina S, Ashina M. Migraine and structural changes in the brain: a systematic review and meta-analysis. Neurology. 2013 Oct 1;81(14):1260-8. doi: 10.1212/WNL.0b013e3182a6cb32. Epub 2013 Aug 28.
- Starling AJ, Dodick DW. Best practices for patients with chronic migraine: burden, diagnosis, and management in primary care. Mayo Clin Proc. 2015 Mar;90(3):408-14. doi: 10.1016/j.mayocp.2015.01.010.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2017-8335
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .