Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Понимание патофизиологии боли при мигрени

2 января 2024 г. обновлено: Montefiore Medical Center

Понимание роли наружной сонной артерии в патофизиологии боли при мигрени

Мигрень является наиболее распространенным расстройством головной боли, встречающимся у 18% женщин и 6% мужчин. Посещения отделений неотложной помощи, консультации врачей, госпитализации, лекарства и косвенные расходы, такие как потерянные рабочие дни и снижение производительности, оценивают глобальное экономическое бремя мигрени более чем в 20 миллиардов долларов. Только в США он распространен у 28 миллионов человек. Симптомы включают одностороннюю, пульсирующую, изнурительную головную боль, сопровождающуюся тошнотой, рвотой, светобоязнью и фонофобией. Свыше 75% пациентов с мигренью имеют сниженную функциональность, теряют время на работе, а 1/3 пациентов нуждаются в постельном режиме для купирования симптомов. Влияние, связанное со здоровьем, на качество жизни было сравнимо с тем, которое испытывают пациенты с застойной сердечной недостаточностью, гипертонией или диабетом.

Хотя бремя мигрени для нашего общества ясно, патофизиология мигрени остается в значительной степени неизвестной. Тригеминоваскулярная система, включая наружные и внутренние сонные артерии и связанные с ними чувствительные волокна, которые обслуживают голову, уже давно вовлечены в боль и кожную аллодинию, испытываемую пациентами с мигренью. Wolff в 1953 году первым предположил, что головная боль при мигрени вызвана дилатацией или циркулярным расширением экстракраниальной сонной артерии. Он продемонстрировал, что у больных мигренью амплитуда пульса в наружных сонных артериях в два раза выше, чем у контрольной группы, и эти изменения напрямую коррелируют с симптомами мигрени. В исследовании 2008 года рандомизированные пациенты с мигренью получали нитроглицерин через периферическое внутривенное введение или плацебо в течение 20 минут перед проведением магнитно-резонансной ангиографии (МРА). Нитроглицерин, мощный расширитель кровеносных сосудов, надежно индуцировал мигренеподобную боль у 80% пациентов и транзиторное расширение сосудов почти у 40%, в основном экстракраниальных сосудов. Эффективность суматриптана в облегчении мигрени является дополнительным доказательством этой теории, поскольку он является селективным констриктором экстракраниальных сосудов, не проникающим через гематоэнцефалический барьер.

Цель этой текущей работы — использовать прямую ангиографию в режиме реального времени, которая обеспечивает карту сосудистой сети с высоким разрешением и демонстрирует изменения кровотока в сосудах у пациентов с приступами мигрени. Эта информация может направлять терапевтические вмешательства в будущем, чтобы лучше лечить этих пациентов с мигренью.

Обзор исследования

Статус

Приостановленный

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целью настоящего исследования будет демонстрация связанной со временем головной боли после сверхселективного введения сосудорасширяющих препаратов в ветви наружной сонной артерии, а затем наблюдение за изменениями сосудов и предполагаемым облегчением головной боли при временной окклюзии того же сосуда. Эта работа будет первым исследованием, в котором будет предпринята попытка соотнести начало головной боли с избирательным расширением сосудов, как это видно на ангиографии, которая имеет пространственное и временное разрешение, намного превосходящее МРА-изображение. Он также проверит эффект временной окклюзии сосуда в этих условиях для возможного облегчения симптомов. Этот новый подход к оценке мигрени может улучшить понимание расстройства и направить будущие исследования в сторону более эффективного лечения боли при мигрени. В этом исследовании будут рассматриваться только пациенты, у которых все медикаментозные и неинвазивные методы лечения оказались неэффективными.

Субъекты будут оцениваться по анамнезу и физическим данным во время визита в клинику на наличие мигрени, и в это время будет проводиться «предангиографический» скрининг. Тщательный анамнез их симптоматики мигрени, если они согласятся участвовать, будет получен с помощью анкеты, включая: тяжесть, местонахождение, качество, облегчение и обострение симптомов, используемые лекарства, сопутствующие симптомы, частоту и степень истощения. Эта информация будет собрана относительно их мигрени исключительно для этого исследования. Пациентам также будет предоставлен журнал головной боли с каждым из этих показателей в виде столбца с пробелами в каждой строке для описания отдельных эпизодов мигрени между их первым визитом в клинику и датой их ангиограммы. После этого визита в клинику им будет назначена ангиография через 2–4 недели для оценки мигрени. Их журналы головной боли будут собраны до их процедур.

Основная часть этого исследования будет проводиться во время одного сеанса ангиографии и следующих 5 часов после процедуры, в течение которых пациент будет находиться под пристальным наблюдением в рамках стандартного ухода за пациентом после ангиографии. Анестезиолог будет присутствовать на протяжении всей процедуры и будет доступен для осмотра и введения лекарств по мере необходимости. Пациенты подпишут форму согласия в начале дня, и им напомнят, что у них есть возможность не участвовать в исследовании и продолжить обычное лечение мигрени. Если они решат участвовать, пациенты будут доставлены в кабинет ангиографии и переведены на стол для ангиографии. Пациент будет подготовлен и укутан стандартным образом для ангиограммы, а также ему будут даны инструкции относительно процедуры в течение дня. Пациент получит местный лидокаин в области паха, чтобы свести к минимуму дискомфорт во время стандартного артериального доступа для целей ангиограммы. Катетеризация начинается с наружной сонной артерии. В это время история головной боли пациента будет определять решение о катетеризации первого сосуда. Если у пациента лобная мигрень, канюлируют внутреннюю верхнечелюстную артерию, при теменных головных болях основное внимание будет уделяться поверхностной височной артерии, а затылочную артерию при задних, затылочно расположенных симптомах, все на стороне мигрени пациента. Микрокатетер будет помещен в место отхождения каждой соответствующей артерии, и будет выполнена контрольная инъекция контраста для определения исходного калибра сосуда и кровотока. В это время пациентов спросят, испытывают ли они какую-либо боль или дискомфорт. Если нет, нитроглицерин будет набран и введен в объеме 200 мкг, разведенного в 10 мл физиологического раствора, только в эти сосуды. Это стандартная инъекционная доза для вазодилатации этого препарата, которая обычно доступна и используется для лечения вазоспазма или вазоконстрикции, возникающей после субарахноидального кровоизлияния в кабинете ангиографии. Эта доза также использовалась в нескольких черепных и кардиологических исследованиях и не была связана с побочными реакциями, связанными с системным распространением. Ожидается, что эта небольшая доза не попадет в системный кровоток. Через 5 минут будет выполнено еще одно введение контрастного вещества, чтобы определить любое изменение размера сосуда, и пациент будет опрошен о любых симптомах головной боли. Еще через 5 минут будет проведен еще один контраст, чтобы увидеть, эффективен ли нитроглицерин. Если пациент не описывает никаких симптомов, фокус будет смещен на одну из двух других ветвей наружной сонной артерии, чтобы проверить их на индукцию головной боли с использованием того же протокола нитроглицерина. Каждый сосуд будет оцениваться в течение полных 10 минут, и если ни один сосуд не вызывает головной боли, исследование будет прекращено после окончательной контрольной инъекции и удаления бедренной оболочки. Давление на пах будет удерживаться в течение 20 минут, и пациент будет доставлен в послеоперационную палату и будет находиться под наблюдением в горизонтальном положении в течение 5 часов, как по стандартной схеме, прежде чем его выпишут домой, чтобы предотвратить паховую гематому. Их снова будут оценивать на наличие головной боли или боли ежечасно до выписки, и им будет предоставлен еще один журнал головной боли для заполнения до их 2-недельного контрольного визита. В это время будет собран журнал головной боли, и это завершит исследование для пациента.

Если какой-либо сосуд немедленно или со временем вызывает головную боль, пациента спросят о типе и качестве головной боли и спросят, похожа ли она на их мигрень. На оцениваемом сосуде будет повторена 10-минутная ангиограмма. При постоянных головных болях к месту начала сосуда подводят микробаллон и надувают его, чтобы заблокировать поток в этом сосуде, на 5 минут, прежде чем его сдуют. Как указывалось ранее, нет риска окклюзии этих сосудов навсегда и, конечно же, не временно, как это будет выполняться в рамках этого протокола. Эти некритические сосуды имеют плотную сеть анастомозов и могут быть безопасны для окклюзии. Симптомы будут оцениваться, чтобы увидеть, исчезнут ли они в результате их окклюзии. Через пять минут после сдувания баллона будет проведен еще один контраст для оценки калибра исследуемого сосуда. После этого сеанса паховый интродьюсер будет удален, и описанный выше протокол будет применяться до амбулаторного наблюдения. Если симптомы головной боли не исчезают, пациенту назначают стандартное обезболивающее, фентанил, который обычно вводят во время ангиографии в дозе 25 мкг для уменьшения боли. Это низкая, переносимая и безопасная доза, которую при необходимости введут с помощью наших коллег-анестезиологов. Их головная боль будет находиться под пристальным наблюдением в течение 5-часового периода восстановления, и в течение этого периода будет назначена еще 1 доза 25 мкг, чтобы полностью ослабить любую боль, которая все еще может быть у пациента.

Эта ангиограмма займет около 30 минут, и это процедура с низким риском. Сосуды, изучаемые диагностически, будут исключительно экстракраниальными и полностью отделенными от внутричерепных сосудов. Любая аномальная связь между экстракраниальными и интракраниальными сосудами автоматически отстраняет пациента от участия в этом исследовании.

Несмотря на некоторый незначительный дискомфорт для пациента от паховой пункции, с помощью анестезиолога боль, испытываемая пациентами во время и после процедуры, будет хорошо контролироваться. Пациент также может принять обезболивающее в любое время во время ангиограммы и прекратить исследование.

Как указывалось ранее, внечерепное кровообращение имеет большую сеть анастомозов, так что удаление одного сосуда может быть выполнено без большого риска. Эти сосуды удаляются без последствий интраоперационно рутинно при выполнении трепанации черепа. В случаях, когда может быть обнаружена провокационная артерия, окклюзия этого сосуда может привести к улучшению симптомов, что подтверждается временной окклюзией баллона без большого риска. Есть надежда, что эта экспериментальная работа послужит руководством для будущих вмешательств по контролю кровотока в этих сосудах, вызывающих нарушение, чтобы увидеть, исчезнет ли мигрень навсегда с удалением сосудов из кровообращения. Если эти гипотезы верны, могут быть созданы вмешательства, чтобы свести к минимуму потребность пациента в лекарствах, улучшить качество их жизни и избавить их от изнурительной мигрени.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

20

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты с документально подтвержденным диагнозом мигрени у невролога
  • Субъекты, невосприимчивые к стандартной терапии мигрени со стойкими тяжелыми изнурительными симптомами
  • Субъекты без изменений в их неврологическом обследовании в течение предшествующих 6 месяцев
  • Мигрень минимум два раза в месяц
  • Мигрень уникальна и отличима от других головных болей, не связанных с мигренью.
  • Субъекты должны подписать форму согласия как на ангиографию, так и на участие в этом исследовании, и должны быть готовы пройти ангиографию для оценки своих симптомов.

Критерий исключения:

  • Субъекты, принимающие вазоактивные препараты, включая адреналин, норадреналин, дофамин, добутамин, изопреналин, допексамин, милринон, амринон, левосимендан, глюкагон, фенилэфрин, метараминол, эфедрин, вазопрессин, дигоксин и левотироксин
  • Субъекты с сопутствующей сердечной патологией, включая, помимо прочего, ишемическую болезнь сердца, сердечные приступы или тяжелый атеросклероз,
  • Субъекты с тяжелым заболеванием легких, которым требуется дополнительная оксигенотерапия
  • Субъекты, принимающие лекарства, подобные нитроглицерину, такие как ингибиторы фосфодиэстеразы
  • Субъекты с противопоказаниями к использованию нитроглицерина или блокатора кальциевых каналов
  • Субъекты, употреблявшие кофе, чай или алкоголь за 12 часов до начала ангиограммы.
  • Субъекты, имеющие другие состояния головной боли или болевые синдромы
  • Субъекты с предшествующей внутричерепной терапией или краниотомией для лечения любых внутричерепных поражений
  • Субъекты, у которых ангиография демонстрирует тяжелую извитость или стеноз сосудов, вазоспазм, не отвечающий на медикаментозную терапию, или аномальное сообщение между внутричерепными и экстракраниальными сосудами либо в прошлом, либо во время процедуры исследования
  • Субъекты, которые не могут достоверно сообщить о симптомах
  • Субъекты, не дающие согласия на участие
  • Субъекты, которые беременны и дети

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Вмешательство при мигрени
Субъекты, которым однократно введут 200 мкг нитроглицерина в ветви их наружной сонной артерии, чтобы определить роль расширения этой артерии в возникновении мигренеподобной боли.
Внутриартериальное введение для расширения ветвей наружной сонной артерии для имитации боли при мигрени
Другие имена:
  • Нитростат

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Мигрень
Временное ограничение: 10 минут
Сообщения о мигренеподобной боли после введения нитроглицерина
10 минут

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Предварительная процедура журнала мигрени: мера тяжести
Временное ограничение: 2 недели
Тяжесть мигрени за 2 недели до ангиограммы
2 недели
Регистрация мигрени перед процедурой: измерение частоты
Временное ограничение: 2 недели
Частота мигрени за 2 недели до ангиограммы
2 недели
Регистрация мигрени перед процедурой: мера качества
Временное ограничение: 2 недели
Качество мигрени за 2 недели до ангиограммы
2 недели
Предварительная процедура журнала мигрени: измерение местоположения
Временное ограничение: 2 недели
Локализация мигрени за 2 недели до ангиограммы
2 недели
Журнал регистрации мигрени перед процедурой: мера смягчающего фактора
Временное ограничение: 2 недели
Ослабляющие факторы мигрени за 2 недели до ангиографии
2 недели
Журнал регистрации мигрени перед процедурой: оценка отягчающих обстоятельств
Временное ограничение: 2 недели
Отягчающие факторы мигрени за 2 недели до ангиографии
2 недели
Журнал регистрации мигрени перед процедурой: связанная мера симптома
Временное ограничение: 2 недели
Сопутствующие симптомы мигрени за 2 недели до ангиограммы
2 недели
Журнал мигрени перед процедурой: используемые методы лечения
Временное ограничение: 2 недели
Методы лечения мигрени за 2 недели до ангиографии
2 недели
Расширение артерий
Временное ограничение: 10 минут
Увеличение диаметра интересующего сосуда после введения нитроглицерина
10 минут
Облегчение боли при мигрени
Временное ограничение: 20 минут
Уменьшение вызванной мигренью боли с помощью временной баллонной окклюзии расширенной артерии. Стандартные обезболивающие также будут доступны для лечения
20 минут
Неблагоприятные реакции
Временное ограничение: 6 часов
Мониторинг ретроперитонеальной гематомы, сосудистого повреждения, инфекции, контрастной реакции, ухудшения симптомов контралатеральной головной боли, нового неврологического дефицита перипроцедурно до выписки
6 часов
Последующее наблюдение за журналом мигрени после процедуры: мера тяжести
Временное ограничение: 2 недели
Тяжесть мигрени в течение 2 недель после ангиографии
2 недели
Последующее наблюдение за журналом мигрени после процедуры: измерение частоты
Временное ограничение: 2 недели
Частота мигрени в течение 2 недель после ангиографии
2 недели
Последующее наблюдение за журналом мигрени после процедуры: мера качества
Временное ограничение: 2 недели
Качество мигрени в течение 2 недель после ангиограммы
2 недели
Последующее наблюдение в журнале мигрени после процедуры: измерение местоположения
Временное ограничение: 2 недели
Локализация мигрени через 2 недели после ангиографии
2 недели
Журнал наблюдения за мигренью после процедуры: оценка смягчающих факторов
Временное ограничение: 2 недели
Ослабляющие факторы мигрени в течение 2 недель после ангиографии
2 недели
Последующее наблюдение в журнале мигрени после процедуры: оценка отягчающих факторов
Временное ограничение: 2 недели
Отягчающие факторы мигрени в течение 2 недель после ангиографии
2 недели
Последующее наблюдение в журнале мигрени после процедуры: оценка связанного фактора
Временное ограничение: 2 недели
Сопутствующие симптомы мигрени в течение 2 недель после ангиографии
2 недели
Последующее наблюдение за журналом мигрени после процедуры: используемые методы лечения
Временное ограничение: 2 недели
Терапия, используемая в течение 2 недель после ангиографии до последующего визита в клинику
2 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: David J Altschul, MD, Montefiore Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2017 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 декабря 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 января 2017 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

20 января 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 января 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 января 2024 г.

Последняя проверка

1 января 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться