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Compreendendo a fisiopatologia da dor da enxaqueca

14 de agosto de 2025 atualizado por: Montefiore Medical Center

Compreendendo o papel da artéria carótida externa na fisiopatologia da dor da enxaqueca

A enxaqueca é a cefaléia mais comum, prevalente em 18% das mulheres e 6% dos homens. Atendimentos de emergência, consultas médicas, hospitalizações, medicamentos e custos indiretos, como dias de trabalho perdidos e diminuição da produtividade, colocam o fardo econômico global das enxaquecas em mais de 20 bilhões de dólares. É prevalente em 28 milhões de pessoas apenas nos EUA. Os sintomas incluem dor de cabeça unilateral, latejante e debilitante acompanhada de náuseas, vômitos, fotofobia e fonofobia. Mais de 75% dos pacientes com enxaqueca apresentam funcionalidade reduzida, perda de tempo no trabalho e 1/3 dos pacientes necessitam de repouso no leito para controlar os sintomas. O impacto relacionado à saúde na qualidade de vida foi comparável ao experimentado por pacientes com insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão ou diabetes.

Embora o peso da enxaqueca em nossa sociedade seja claro, a fisiopatologia da enxaqueca permanece amplamente desconhecida. O sistema trigeminovascular, incluindo as artérias carótidas externa e interna e suas fibras sensitivas associadas que servem à cabeça, há muito tem sido implicado na dor e na alodinia cutânea experimentada por pacientes com enxaqueca. Wolff em 1953, foi o primeiro a postular que a dor de cabeça da enxaqueca é causada pela dilatação ou expansão circunferencial da artéria carótida extracraniana. Ele demonstrou que os migranosos tinham o dobro da amplitude de pulso em suas artérias carótidas externas em comparação com indivíduos de controle e essas mudanças estavam diretamente correlacionadas aos sintomas de enxaqueca. Em um estudo de 2008, os migranosos randomizados receberam nitroglicerina via IV periférica ou placebo por 20 minutos antes de obter a angiografia por ressonância magnética (ARM). A nitroglicerina, um potente dilatador dos vasos sanguíneos, induziu de forma confiável dor tipo enxaqueca em até 80% dos pacientes e dilatação transitória dos vasos de até quase 40%, principalmente nos vasos extracranianos. A eficácia da sumatriptana no alívio da enxaqueca fornece mais evidências para essa teoria, pois é um constritor seletivo de vasos extracranianos que não atravessa a barreira hematoencefálica.

O objetivo deste trabalho atual é utilizar a angiografia direta em tempo real, que fornece um mapa de alta resolução da vasculatura e demonstrar alterações no fluxo do vaso em pacientes com crises de enxaqueca. Essas informações podem orientar intervenções terapêuticas no futuro, a fim de melhor tratar esses pacientes com enxaqueca.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os objetivos do presente estudo serão demonstrar a dor de cabeça ligada ao tempo após a administração superseletiva de medicamentos vasodilatadores para ramos da artéria carótida externa e, em seguida, observar alterações nos vasos e alívio presumido da dor de cabeça com oclusão transitória do mesmo vaso. Este trabalho será o primeiro a tentar correlacionar o início da dor de cabeça com a dilatação seletiva dos vasos observada na angiografia, que tem resolução espacial e temporal muito superior à ressonância magnética. Ele também testará o efeito da oclusão transitória do vaso nesse cenário para possível alívio dos sintomas. Essa nova abordagem para a avaliação da enxaqueca pode avançar na compreensão do distúrbio e orientar pesquisas futuras para um tratamento mais eficaz da dor da enxaqueca. Apenas os pacientes que falharam em todas as terapias médicas e não invasivas serão considerados para este estudo.

Os indivíduos serão avaliados pela história e exame físico durante uma visita clínica para suas enxaquecas e a triagem 'pré-angiografia' será realizada naquele momento. Uma história completa de sua sintomatologia de enxaqueca, se eles concordarem em participar, será obtida por meio de questionário, incluindo: gravidade, localização, qualidade, alívio e exacerbação dos sintomas, medicamentos usados, sintomas associados, frequência e grau de debilitação. Essas informações serão coletadas sobre suas enxaquecas exclusivamente para este estudo. Os pacientes também receberão um registro de dor de cabeça com cada uma dessas medidas como uma coluna com espaço em cada linha para descrever episódios individuais de enxaqueca entre a primeira visita clínica e a data do angiograma. Após esta visita clínica, eles serão agendados para angiografia entre 2 e 4 semanas para avaliação de suas enxaquecas. Seus registros de dor de cabeça serão coletados antes de seus procedimentos.

A parte principal deste estudo ocorrerá durante uma única sessão de angiografia e nas 5 horas seguintes após o procedimento, durante as quais o paciente será monitorado de perto como parte dos cuidados pós-angiograma padrão. Um anestesiologista estará presente durante todo o procedimento e disponível para revisão e administração de medicamentos, conforme necessário. Os pacientes assinarão um formulário de consentimento no início do dia e serão lembrados de que têm a opção de não participar do estudo e continuar seu tratamento normal para enxaqueca. Se optarem por participar, os pacientes serão levados à sala de angiografia e transferidos para a mesa de angiografia. O paciente será preparado e coberto de maneira padrão para um angiograma e receberá instruções sobre o procedimento do dia. O paciente receberá lidocaína local na região da virilha para minimizar o desconforto durante o acesso arterial padrão para fins do angiograma. O cateterismo começará na artéria carótida externa. Nesse momento, o histórico de cefaléia do paciente guiará a decisão pela canulação do primeiro vaso. Se o paciente tiver enxaqueca frontal, a artéria maxilar interna será canulada, para dores de cabeça parietais o foco será na artéria temporal superficial e na artéria occipital para sintomas posteriores localizados occipitalmente, todos do lado da enxaqueca do paciente. Um microcateter será colocado na origem de cada artéria respectiva e uma injeção de contraste de controle será realizada para determinar o calibre basal do vaso e o fluxo sanguíneo. Os pacientes serão questionados neste momento se estão sentindo alguma dor ou desconforto. Se não houver, a nitroglicerina será aspirada e injetada em um volume de 200 µg diluído em 10 ml de solução salina apenas nesses vasos. Esta é uma dose de injeção padrão para vasodilatação para este medicamento e está rotineiramente disponível e usada para tratar vasoespasmo ou vasoconstrição que ocorre após hemorragia subaracnóidea na sala de angiografia. Esta dose também foi utilizada em vários estudos cranianos e cardíacos e não foi associada a reações adversas relacionadas à disseminação sistêmica. A expectativa é que essa pequena dose não atinja a circulação sistêmica. Após 5 minutos, outra corrida de contraste será realizada para determinar qualquer alteração no tamanho do vaso e o paciente será questionado sobre quaisquer sintomas de dor de cabeça. Depois de mais 5 minutos, outra execução de contraste será realizada para verificar se a nitroglicerina ainda é eficaz. Se o paciente não descrever nenhum sintoma, o foco será deslocado para um dos outros 2 ramos da artéria carótida externa para testá-los para a indução de dores de cabeça usando o mesmo protocolo de nitroglicerina. Cada vaso será avaliado por 10 minutos completos e se nenhum vaso causar dor de cabeça, o estudo será encerrado após uma injeção de controle final e remoção da bainha femoral. A pressão na virilha será mantida por 20 minutos e o paciente será levado para a sala de recuperação e monitorado deitado, como de costume, por 5 horas antes de receber alta para casa, a fim de prevenir hematoma na virilha. Eles serão novamente avaliados quanto a dores de cabeça ou dores de hora em hora até a alta, e receberão outro registro de dor de cabeça para completar antes de sua visita de acompanhamento de 2 semanas. O registro da dor de cabeça será coletado naquele momento e isso completará o estudo para o paciente.

Se algum vaso imediatamente, ou com o tempo, produzir dor de cabeça, o paciente será questionado sobre o tipo e a qualidade da dor de cabeça e perguntado se é semelhante às suas enxaquecas. Um angiograma de 10 minutos será repetido no vaso avaliado. Com dores de cabeça persistentes, um microbalão será levado à origem do vaso e será inflado para bloquear o fluxo nesse vaso por 5 minutos antes de ser esvaziado. Como dito anteriormente, não há risco de oclusão desses vasos de forma permanente e muito menos temporária como será feito neste protocolo. Esses vasos não críticos têm redes anastomóticas densas e são seguros para ocluir. Os sintomas serão avaliados para ver se algum deles diminui como resultado de sua oclusão. Cinco minutos após a desinsuflação do balão, outra corrida de contraste será realizada para avaliar o calibre do vaso estudado. Após esta corrida, a bainha da virilha será removida e o protocolo acima será seguido até o acompanhamento ambulatorial. Se os sintomas de dor de cabeça não diminuírem, o paciente receberá medicação padrão para dor, fentanil, que é administrado rotineiramente durante a angiografia em uma dose de 25mcg para diminuir a dor. Esta é uma dose baixa, tolerável e segura que será administrada com a ajuda de nossos colegas anestesistas, se necessário. A dor de cabeça será monitorada de perto durante o período de recuperação de 5 horas e receberá mais 1 dose de 25mcg durante esse período, a fim de diminuir totalmente qualquer dor que o paciente ainda possa ter.

Este angiograma levará aproximadamente 30 minutos para ser concluído e é um procedimento de baixo risco. Os vasos estudados para diagnóstico serão exclusivamente extracranianos e completamente separados dos vasos intracranianos. Qualquer comunicação anômala identificada entre vasos extracranianos e intracranianos desqualificará automaticamente o paciente da participação neste estudo.

Apesar de algum desconforto menor da punção na virilha para o paciente, com a assistência de um anestesiologista, a dor intra e pós-procedimento experimentada pelos pacientes será bem controlada. O paciente também pode optar por receber a medicação para dor de resgate a qualquer momento durante o angiograma e interromper o estudo.

Como dito anteriormente, a circulação vascular extracraniana possui uma grande rede anastomótica, de modo que o sacrifício de um único vaso pode ser realizado sem grandes riscos. Esses vasos são sacrificados sem sequelas no intraoperatório rotineiramente ao realizar craniotomias. Nos casos em que uma artéria provocativa pode ser encontrada, a oclusão desse vaso pode levar à melhora dos sintomas, como testado pela oclusão temporária com balão sem grandes riscos. A esperança é que este trabalho piloto guie futuras intervenções para controlar o fluxo sanguíneo nesses vasos agressores, para ver se as enxaquecas diminuem permanentemente com a remoção dos vasos da circulação. Se essas hipóteses estiverem corretas, intervenções podem ser criadas para minimizar a necessidade de medicação do paciente, melhorar sua qualidade de vida e livrá-lo da debilitação de suas enxaquecas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

4

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Indivíduos com diagnóstico documentado de enxaqueca por um neurologista
  • Indivíduos refratários à terapia padrão para enxaqueca com sintomas graves e debilitantes persistentes
  • Indivíduos sem alterações no exame neurológico nos últimos 6 meses
  • Enxaquecas pelo menos duas vezes por mês
  • Enxaquecas únicas e distinguíveis de outras dores de cabeça não enxaquecosas
  • Os indivíduos devem assinar um formulário de consentimento para a angiografia e para a participação neste estudo e devem estar dispostos a se submeter à angiografia para avaliação de seus sintomas

Critério de exclusão:

  • Indivíduos que tomam drogas vasoativas, incluindo epinefrina, norepinefrina, dopamina, dobutamina, isoprenalina, dopexamina, milrinona, amrinon, levosimendan, glucagon, fenilefrina, metaraminol, efedrina, vasopressina, digoxina e levotiroxina
  • Indivíduos com patologia cardíaca subjacente, incluindo, entre outros, doença arterial coronariana, ataques cardíacos ou aterosclerose grave,
  • Indivíduos com doença pulmonar grave que requerem oxigenoterapia suplementar
  • Indivíduos que tomam medicamentos semelhantes à nitroglicerina, como inibidores da fosfodiesterase
  • Sujeitos com contraindicação ao uso de nitroglicerina ou bloqueador de canal de cálcio
  • Indivíduos que tomaram café, chá ou álcool nas 12 horas anteriores ao início do angiograma
  • Indivíduos com outras condições de dor de cabeça ou síndromes de dor
  • Indivíduos com terapias intracranianas anteriores ou craniotomias para tratamento de quaisquer lesões intracranianas
  • Indivíduos nos quais a angiografia demonstra tortuosidade ou estenose grave dos vasos, vasoespasmo não responsivo à terapia médica ou comunicação anormal entre vasos intracranianos e extracranianos no passado ou durante o procedimento do estudo
  • Indivíduos que não são capazes de relatar sintomas de forma confiável
  • Sujeitos que não consentem em participar
  • Sujeitos que estão grávidas e crianças

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Diagnóstico
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Intervenção da enxaqueca
Um cateter será colocado na artéria carótida externa do lado sintomático e um angiograma diagnóstico será realizado. Será medido o diâmetro da artéria occipital, a artéria temporal superficial e a artéria meníngea média. Dependendo da localização do cateterismo supereselectivo da dor de cabeça com microcateter, será colocado em artéria temporal superficial, artéria occipital ou artéria médio. Um volume de 50 µg de nitroglicerina diluído em solução salina de 10 ml será injetado no ramo de juros dependente da lateralidade e localização dos sintomas em 30 segundos, a serem entregues apenas nesses vasos. 1 minuto após a injeção de nitroglicerina superesectiva, o paciente será questionado sobre se a dor de cabeça foi induzida. Um angiograma diagnóstico de acompanhamento da artéria carótida externa será realizado 3 minutos após a injeção. Se não houver resposta à menor 50 µg, será administrada uma dose de nitroglicerina de 150 µg em solução salina de 10 ml.
Administração intra-arterial para dilatar os ramos da artéria carótida externa para replicar a dor da enxaqueca
Outros nomes:
  • Nitrostato

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Enxaqueca
Prazo: 10 minutos
O relato de dor semelhante à enxaqueca após a administração de nitroglicerina
10 minutos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pré-procedimento de registro de enxaqueca: medida de gravidade
Prazo: 2 semanas
Gravidade das enxaquecas por 2 semanas antes do angiograma
2 semanas
Pré-procedimento de registro de enxaqueca: medida de frequência
Prazo: 2 semanas
Frequência de enxaquecas nas 2 semanas anteriores ao angiograma
2 semanas
Pré-procedimento de registro de enxaqueca: medida de qualidade
Prazo: 2 semanas
Qualidade das enxaquecas por 2 semanas antes do angiograma
2 semanas
Pré-procedimento de registro de enxaqueca: medida de localização
Prazo: 2 semanas
Localização das enxaquecas por 2 semanas antes do angiograma
2 semanas
Pré-procedimento de registro de enxaqueca: medida de fator de alívio
Prazo: 2 semanas
Fatores de alívio de enxaquecas por 2 semanas antes do angiograma
2 semanas
Pré-procedimento de registro de enxaqueca: medida do fator agravante
Prazo: 2 semanas
Fatores agravantes da enxaqueca por 2 semanas antes do angiograma
2 semanas
Pré-procedimento de registro de enxaqueca: medida de sintoma associada
Prazo: 2 semanas
Sintomas associados de enxaqueca por 2 semanas antes do angiograma
2 semanas
Pré-procedimento de registro de enxaqueca: medidas de terapias utilizadas
Prazo: 2 semanas
Terapias utilizadas para enxaquecas por 2 semanas antes do angiograma
2 semanas
Dilatação da artéria
Prazo: 10 minutos
Aumento do diâmetro do vaso de interesse após administração de nitroglicerina
10 minutos
Alívio da dor de enxaqueca
Prazo: 20 minutos
Alívio da dor da enxaqueca induzida com oclusão temporária por balão da artéria dilatada. A medicação padrão para dor também estará disponível para tratamento
20 minutos
Reações adversas
Prazo: 6 horas
Monitoramento de hematoma retroperitoneal, lesão vascular, infecção, reação ao contraste, piora dos sintomas de cefaléia contralateral, novo déficit neurológico periprocedimento até a alta
6 horas
Acompanhamento do registro de enxaqueca após o procedimento: medida de gravidade
Prazo: 2 semanas
Gravidade das enxaquecas por 2 semanas após o angiograma
2 semanas
Acompanhamento do registro de enxaqueca após o procedimento: medida de frequência
Prazo: 2 semanas
Frequência de enxaquecas por 2 semanas pós-angiografia
2 semanas
Acompanhamento de registro de enxaqueca pós-procedimento: medida de qualidade
Prazo: 2 semanas
Qualidade das enxaquecas por 2 semanas pós-angiografia
2 semanas
Acompanhamento do registro de enxaqueca pós-procedimento: medida de localização
Prazo: 2 semanas
Localização das enxaquecas por 2 semanas após o angiograma
2 semanas
Acompanhamento do registro de enxaqueca após o procedimento: medida de fatores de alívio
Prazo: 2 semanas
Fatores de alívio de enxaquecas por 2 semanas após o angiograma
2 semanas
Acompanhamento do registro de enxaqueca pós-procedimento: medida do fator agravante
Prazo: 2 semanas
Fatores agravantes das enxaquecas por 2 semanas pós-angiografia
2 semanas
Acompanhamento do registro de enxaqueca pós-procedimento: medida do fator associado
Prazo: 2 semanas
Sintomas associados de enxaqueca por 2 semanas após o angiograma
2 semanas
Acompanhamento do registro de enxaqueca pós-procedimento: medidas de terapias utilizadas
Prazo: 2 semanas
Terapias utilizadas por 2 semanas após o angiograma até a visita clínica de acompanhamento
2 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: David J Altschul, MD, Montefiore Medical Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de janeiro de 2017

Conclusão Primária (Real)

24 de abril de 2025

Conclusão do estudo (Real)

24 de abril de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de dezembro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de janeiro de 2017

Primeira postagem (Estimado)

20 de janeiro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de agosto de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de agosto de 2025

Última verificação

1 de agosto de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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