- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03026101
Migreenikivun patofysiologian ymmärtäminen
Ulkoisen kaulavaltimon roolin ymmärtäminen migreenikivun patofysiologiassa
Migreeni on yleisin päänsärkyhäiriö, jota esiintyy 18 prosentilla naisista ja 6 prosentilla miehistä. Päivystyskäynnit, lääkärin konsultaatiot, sairaalahoidot, lääkkeet ja välilliset kustannukset, kuten menetetyt työpäivät ja heikentynyt tuottavuus, nostavat migreenin maailmanlaajuisen taloudellisen taakan yli 20 miljardiin dollariin. Se on yleistä 28 miljoonalla ihmisellä pelkästään Yhdysvalloissa. Oireita ovat yksipuolinen, sykkivä, heikentävä päänsärky, johon liittyy pahoinvointia, oksentelua, valonarkuus ja fonofobia. Yli 75 %:lla migreenipotilaista on heikentynyt toimintakyky, he ovat menettäneet aikaa töissä, ja 1/3 potilaista tarvitsee vuodelepoa oireiden hallitsemiseksi. Terveyteen liittyvä vaikutus elämänlaatuun oli verrattavissa kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, verenpainetautia tai diabetesta sairastavien potilaiden kokemaan.
Vaikka migreenin taakka yhteiskunnallemme on selvä, migreenin patofysiologia on edelleen suurelta osin tuntematon. Kolmoisverisuonijärjestelmä, mukaan lukien ulkoiset ja sisäiset kaulavaltimot ja niihin liittyvät sensoriset kuidut, jotka tukevat päätä, ovat pitkään olleet osallisena migreenipotilaiden kokemaan kipuun ja ihon allodyniaan. Wolff väitti vuonna 1953 ensimmäisenä, että migreenipäänsärkykipu johtuu kallonulkoisen kaulavaltimon laajentumisesta tai kehän laajenemisesta. Hän osoitti, että migreenipotilailla oli kaksi kertaa suurempi pulssiamplitudi ulkoisissa kaulavaltimoissaan verrokkihenkilöihin verrattuna, ja nämä muutokset korreloivat suoraan migreenin oireisiin. Vuonna 2008 tehdyssä tutkimuksessa satunnaistetut migreenipotilaat saivat nitroglyseriiniä perifeerisen IV tai lumelääkkeen kautta 20 minuutin ajan ennen magneettiresonanssiangiografiaa (MRA). Nitroglyseriini, voimakas verisuonia laajentava aine, aiheutti luotettavasti migreenin kaltaista kipua jopa 80 %:lla potilaista ja ohimenevää verisuonten laajenemista jopa lähes 40 %:lla, lähinnä kallonulkoisissa verisuonissa. Sumatriptaanin teho migreenin lievitykseen tarjoaa lisätodisteita tälle teorialle, koska se on selektiivinen kallon ulkopuolinen verisuonia supistava aine, joka ei läpäise veri-aivoestettä.
Tämän nykyisen työn tavoitteena on hyödyntää suoraa, reaaliaikaista angiografiaa, joka tarjoaa korkearesoluutioisen verisuoniston kartan, ja osoittaa muutoksia suonen virtauksessa potilailla, joilla on migreenipäänsärkykohtauksia. Nämä tiedot voivat ohjata terapeuttisia interventioita tulevaisuudessa, jotta näitä migreenipotilaita voidaan hoitaa paremmin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tavoitteena on osoittaa aikasidonnainen päänsärkykipu sen jälkeen, kun verisuonia laajentavia lääkkeitä on annettu superselektiivisesti kaulavaltimoiden ulkohaaroihin, ja sitten tarkkailla suonen muutoksia ja oletettua päänsäryn lievitystä saman verisuonen ohimenevän tukkeutumisen yhteydessä. Tämä työ on ensimmäinen tutkimus, jossa yritetään korreloida päänsärkykipujen alkamista selektiiviseen verisuonten laajentumiseen, kuten angiografiassa nähdään, jonka spatiaalinen ja ajallinen erottelukyky on paljon parempi kuin MRA-kuvantaminen. Se testaa myös ohimenevän verisuonen tukkeuman vaikutuksen tässä ympäristössä oireiden mahdollisen lievittämiseksi. Tämä uusi lähestymistapa migreenin arviointiin voisi edistää häiriön ymmärtämistä ja ohjata tulevaa tutkimusta migreenikivun tehokkaampaan hallintaan. Vain potilaat, joille kaikki lääketieteelliset ja ei-invasiiviset hoidot ovat epäonnistuneet, otetaan huomioon tässä tutkimuksessa.
Potilaiden migreenit arvioidaan historian ja fyysisen tilanteen perusteella klinikalla käynnin aikana, ja silloin suoritetaan "pre-angiografinen" seulonta. Jos he suostuvat osallistumaan, heidän migreenioireensa perusteellinen historia hankitaan kyselylomakkeella, mukaan lukien: vakavuus, sijainti, laatu, oireiden lievittäminen ja paheneminen, käytetyt lääkkeet, niihin liittyvät oireet, esiintymistiheys ja heikkouden aste. Nämä tiedot kerätään heidän migreenistään ainutlaatuisesti tätä tutkimusta varten. Potilaille annetaan myös päänsärkyloki, jossa on jokainen näistä mittauksista sarakkeena, jossa on tilaa jokaisella rivillä, joka kuvaa yksittäisiä migreenijaksoja heidän ensimmäisen klinikkakäynnin ja angiogrammipäivämäärän välillä. Tämän klinikkakäynnin jälkeen heille määrätään 2–4 viikon angiografia migreeninsä arvioimiseksi. Heidän päänsärkylokit kerätään ennen toimenpiteitä.
Suurin osa tästä tutkimuksesta tapahtuu yhden angiografiaistunnon aikana ja sitä seuraavan 5 tunnin toimenpiteen jälkeen, jolloin potilasta seurataan tarkasti osana tavanomaista angiografian jälkeistä hoitoa. Anestesiologi on läsnä koko toimenpiteen ajan, ja hän on käytettävissä tarvittaessa lääkkeiden tarkistamista ja antamista varten. Potilaat allekirjoittavat suostumuslomakkeen päivän alussa ja heitä muistutetaan, että heillä on mahdollisuus olla osallistumatta tutkimukseen ja jatkaa normaalia migreenihoitoaan. Jos he haluavat osallistua, potilaat tuodaan angiografiaosastolle ja siirretään angiogrammipöytään. Potilas valmistetaan ja päällystetään normaalilla tavalla angiogrammia varten ja hänelle annetaan ohjeet päivän toimenpiteestä. Potilas saa paikallista lidokaiinia nivuskohtaansa epämukavuuden minimoimiseksi normaalin valtimon käytön aikana angiogrammia varten. Katetrointi alkaa ulkoiseen kaulavaltimoon. Tällä hetkellä potilaan päänsärkyhistoria ohjaa päätöstä ensimmäisestä suonen kanylaatiosta. Jos potilaalla on frontaalista migreeniä, kanyloidaan sisäinen yläleuan valtimo, parietaalipäänsärkyssä painopiste on pinnallisen ohimovaltimossa ja takaraivovaltimon takaraivossa sijaitsevien oireiden osalta, kaikki potilaan migreenin puolella. Mikrokatetri asetetaan kunkin vastaavan valtimon alkupisteeseen ja kontrollikontrastiinjektio suoritetaan verisuonen peruskaliiperin ja verenvirtauksen määrittämiseksi. Potilailta kysytään tässä vaiheessa, onko heillä kipua tai epämukavuutta. Jos ei, nitroglyseriiniä vedetään ja ruiskutetaan 200 µg:n tilavuudessa laimennettuna 10 ml:aan suolaliuosta vain näihin astioihin. Tämä on tavallinen injektioannos tämän lääkkeen verisuonten laajentamiseen, ja se on rutiininomaisesti saatavilla ja sitä käytetään vasospasmin tai verisuonten supistumisen hoitoon, joka ilmenee subarachnoidaalisen verenvuodon jälkeen angiografiassa. Tätä annosta on käytetty myös useissa kallo- ja sydäntutkimuksissa, eikä sillä ole ollut yhteyttä systeemiseen leviämiseen liittyviin haittavaikutuksiin. Odotettavissa on, että tämä pieni annos ei pääse systeemiseen verenkiertoon. 5 minuutin kuluttua suoritetaan toinen varjoajo verisuonen koon muutosten määrittämiseksi ja potilaalta kysytään mahdollisista päänsäryn oireista. Toisen 5 minuutin kuluttua suoritetaan uusi varjoajo, jotta nähdään, onko nitroglyseriini edelleen tehokas. Jos potilaalla ei ole oireita, painopiste siirtyy toiseen kahdesta muusta ulkoisesta kaulavaltimon haarasta, jotta ne testataan päänsärkyjen aiheuttamisen varalta käyttämällä samaa nitroglyseriiniprotokollaa. Jokaista verisuonia arvioidaan täydet 10 minuuttia ja jos mikään suonen ei aiheuta päänsärkyä, tutkimus lopetetaan viimeisen kontrolliinjektion ja reisiluun tupen poistamisen jälkeen. Nivusiin kohdistuvaa painetta pidetään 20 minuuttia ja potilas viedään toipumishuoneeseen ja häntä seurataan makuulla normaaliin tapaan 5 tuntia ennen kotiinlähtöä nivushematooman estämiseksi. Heidän päänsäryn tai kivun varalta arvioidaan uudelleen tunnin välein kotiutukseen asti, ja heille annetaan toinen päänsärkyloki täytettäväksi ennen heidän 2 viikon seurantakäyntiään. Päänsärkyloki kerätään tuolloin ja tämä päättää potilaan tutkimuksen.
Jos jokin suoni tuottaa välittömästi tai ajan myötä päänsäryn kipua, potilaalta kysytään päänsäryn tyypistä ja laadusta sekä kysytään, onko se samanlainen kuin hänen migreeninsä. Arvioidussa suonessa toistetaan 10 minuutin angiogrammi. Jatkuvassa päänsäryssä mikropallo tuodaan suonen alkupisteeseen, ja sitä täytetään niin, että se estää virtauksen tässä suonessa 5 minuutin ajan ennen tyhjentämistä. Kuten aiemmin todettiin, ei ole vaaraa näiden verisuonten tukkeutumisesta pysyvästi, eikä varsinkaan väliaikaisesti, kuten tehdään osana tätä protokollaa. Näillä ei-kriittisillä verisuonilla on tiheät anastomoosiverkot ja ne ovat turvallisia tukkeutuvissa. Oireet arvioidaan sen selvittämiseksi, häviävätkö ne niiden tukkeuman seurauksena. Viisi minuuttia sen jälkeen, kun ilmapallo on tyhjennetty, suoritetaan toinen kontrastiajo tutkitun suonen kaliiperin arvioimiseksi. Tämän ajon jälkeen nivustuppi poistetaan ja yllä olevaa protokollaa noudatetaan avohoitoon asti. Jos päänsäryn oireet eivät hellitä, potilaalle annetaan tavallista kipulääkettä, fentanyyliä, jota annetaan rutiininomaisesti angiografian aikana 25 mikrogramman annoksena kivun lievittämiseksi. Tämä on pieni, siedettävä ja turvallinen annos, joka annetaan tarvittaessa anestesiakollegoidemme avustuksella. Heidän päänsäryn kipuaan seurataan tarkasti 5 tunnin toipumisjakson aikana, ja heille annetaan vielä yksi 25 mikrogramman annos tänä aikana, jotta potilaalla mahdollisesti vielä esiintyvä kipu lievittyy täysin.
Tämä angiogrammi kestää noin 30 minuuttia, ja se on vähäriskinen toimenpide. Diagnostisesti tutkitut verisuonet ovat yksinomaan ekstrakraniaalisia ja täysin erillisiä kallonsisäisistä verisuonista. Kaikki ekstrakraniaalisten ja kallonsisäisten verisuonten välillä havaittu poikkeava kommunikaatio sulkee potilaan automaattisesti osallistumasta tähän tutkimukseen.
Huolimatta pienestä epämukavuudesta nivuspunktiosta potilaalle, anestesiologin avustuksella potilaiden toimenpiteen sisäinen ja jälkeinen kipu on hyvin hallinnassa. Potilas voi myös halutessaan saada pelastuskipulääkkeen milloin tahansa angiogrammin aikana ja keskeyttää tutkimuksen.
Kuten aiemmin todettiin, ekstrakraniaalisella verisuonikierrolla on laaja anastomoottinen verkosto, joten yksi suonen uhraus voidaan suorittaa ilman suurta riskiä. Nämä verisuonet uhrataan ilman jälkiä leikkauksen aikana rutiininomaisesti suoritettaessa kraniotomiaa. Tapauksissa, joissa provosoiva valtimo löytyy, suonen tukkeutuminen voi johtaa oireiden paranemiseen, mikä testataan tilapäisellä pallotukkeutumisella ilman suurta riskiä. Toivomme, että tämä pilottityö ohjaa tulevia interventioita verenvirtauksen säätelemiseksi näissä rikollisissa verisuonissa, jotta nähdään, häviävätkö migreenit pysyvästi verisuonten poistuessa verenkierrosta. Jos nämä hypoteesit pitävät paikkansa, voidaan luoda interventioita potilaan lääkityksen tarpeen minimoimiseksi, elämänlaadun parantamiseksi ja migreenin heikentämiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467
- Montefiore Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Koehenkilöt, joilla neurologi on dokumentoinut migreenidiagnoosin
- Koehenkilöt, jotka eivät kestä tavanomaista migreenihoitoa ja joilla on jatkuvia vakavia, heikentäviä oireita
- Koehenkilöt, joiden neurologisessa tutkimuksessa ei ole tehty muutoksia edellisten 6 kuukauden aikana
- Migreeniä vähintään kahdesti kuukaudessa
- Migreenit ovat ainutlaatuisia ja erotettavissa muista ei-migreenin päänsäryn kivuista
- Tutkittavien on allekirjoitettava suostumuslomake sekä angiografiaa varten että tähän tutkimukseen osallistumiseen, ja heidän on oltava valmiita angiografiaan oireidensa arvioimiseksi
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka käyttävät vasoaktiivisia lääkkeitä, mukaan lukien epinefriini, norepinefriini, dopamiini, dobutamiini, isoprenaliini, dopeksamiini, milrinoni, amrinoni, levosimendaani, glukagoni, fenyyliefriini, metaraminoli, efedriini, vasopressiini, digoksiini ja levotyroksiini
- Potilaat, joilla on taustalla sydänpatologia, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sepelvaltimotauti, sydänkohtaus tai vaikea ateroskleroosi,
- Potilaat, joilla on vakava keuhkosairaus ja jotka tarvitsevat lisähappihoitoa
- Potilaat, jotka käyttävät nitroglyseriinin kaltaisia lääkkeitä, kuten fosfodiesteraasin estäjiä
- Potilaat, joilla on vasta-aiheinen nitroglyseriinin tai kalsiumkanavasalpaajan käyttö
- Koehenkilöt, jotka ovat juoneet kahvia, teetä tai alkoholia 12 tunnin aikana ennen angiogrammin alkua
- Potilaat, joilla on muita päänsärkyä tai kipuoireyhtymiä
- Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa kallonsisäistä hoitoa tai kraniotomiaa kallonsisäisten leesioiden hoitamiseksi
- Koehenkilöt, joilla angiografia osoittaa vakavaa verisuonten mutkaisuutta tai ahtautta, vasospasmia, joka ei reagoi lääkehoitoon, tai epänormaalia kommunikaatiota kallonsisäisten ja ekstrakraniaalisten verisuonten välillä joko aiemmin tai tutkimuksen aikana
- Koehenkilöt, jotka eivät pysty raportoimaan oireista luotettavasti
- Kohteet, jotka eivät suostu osallistumaan
- Koehenkilöt, jotka ovat raskaana ja lapset
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Migreenin interventio
Katetri sijoitetaan oireenmukaiseen puoleen ulkoiseen kaulavaltimoon ja suoritetaan diagnostinen angiogrammi.
Kansivaltimon, pinnallisen ajallisen valtimon ja keskimmäisen meningeaalisen valtimon halkaisija mitataan.
Päänsärkyn sijainnista riippuen mikrokatetrilla varustetun katetroinnin sijainnista sijoitetaan joko pinnalliseen ajalliseen valtimoon, niskavaltimoon tai keskimmäiseen meningeaaliseen valtimoon.
10 ml: n suolaliuokseen laimennettua 50 ug: n nitroglyseriiniä injektoidaan kiinnostavaan haaraan, joka riippuu oireiden lateraalisuudesta ja sijainnista 30 sekunnin aikana, jotka toimitetaan vain näihin aluksiin. Yhden minuutin kuluttua ylikappaleen nitroglyseriinin injektiosta potilas kyseenalaistetaan, onko päänsärky indusoitu.
Ulkoisen kaulavaltimon seurantadiagnostinen angiogrammi suoritetaan 3 minuutin kuluttua injektiosta.
Jos alemmalle 50 ug: lle ei ole vastausta, annostaan 150 ug nitroglyseriiniä 10 ml: n suolaliuoksessa.
|
Valtimonsisäinen anto kaulavaltimon ulkoisten haarojen laajentamiseksi migreenikivun replikoimiseksi
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Migreeni
Aikaikkuna: 10 minuuttia
|
Migreenin kaltaisen kivun ilmoittaminen nitroglyseriinin annon jälkeen
|
10 minuuttia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Migreenin lokimenettely: vakavuusmittaus
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Migreenin vaikeusaste 2 viikkoa ennen angiogrammia
|
2 viikkoa
|
|
Migreenilokin esimenettely: taajuuden mittaus
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Migreenin esiintymistiheys 2 viikkoa ennen angiogrammaa
|
2 viikkoa
|
|
Migreenilokin esimenettely: laatumittaus
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Migreenin laatu 2 viikkoa ennen angiogrammia
|
2 viikkoa
|
|
Migreenilokin esimenettely: sijaintimittaus
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Migreenin sijainti 2 viikkoa ennen angiogrammaa
|
2 viikkoa
|
|
Migreenilokitoimenpiteet: lievittävä tekijä
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Migreenin lievitystekijöitä 2 viikkoa ennen angiogrammia
|
2 viikkoa
|
|
Migreenilokitoimenpiteet: raskauttava tekijä
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Migreeniä pahentavat tekijät 2 viikkoa ennen angiogrammia
|
2 viikkoa
|
|
Migreeniloki ennen toimenpidettä: liittyvä oiremitta
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Migreenin oireet 2 viikkoa ennen angiogrammia
|
2 viikkoa
|
|
Migreenin lokimenettely: käytetyt hoidot mitta
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Hoidot, joita käytettiin migreeniin 2 viikkoa ennen angiogrammaa
|
2 viikkoa
|
|
Valtimon laajentuminen
Aikaikkuna: 10 minuuttia
|
Kiinnostavan suonen halkaisijan suureneminen nitroglyseriinin annon jälkeen
|
10 minuuttia
|
|
Migreenin kivunlievitys
Aikaikkuna: 20 minuuttia
|
Indusoidun migreenikivun lievitys laajentuneen valtimon tilapäisellä pallotukkeutumisella.
Hoitoon tulee myös vakiokipulääke
|
20 minuuttia
|
|
Haittavaikutukset
Aikaikkuna: 6 tuntia
|
Retroperitoneaalisen hematooman, verisuonivaurion, infektion, kontrastireaktion, kontralateraalisten päänsärkyjen oireiden pahenemisen, uuden neurologisen vajauksen seuranta toimenpiteen aikana ennen kotiutumista
|
6 tuntia
|
|
Migreenilokin seuranta toimenpiteen jälkeen: vakavuusmittaus
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Migreenin vaikeusaste 2 viikkoa angiografian jälkeen
|
2 viikkoa
|
|
Migreenilokin seuranta toimenpiteen jälkeen: taajuuden mittaus
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Migreenin esiintymistiheys 2 viikon ajan angiografian jälkeen
|
2 viikkoa
|
|
Migreenilokin seuranta toimenpiteen jälkeen: laatumittaus
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Migreenin laatu 2 viikon ajan angiografian jälkeen
|
2 viikkoa
|
|
Migreenilokin seuranta toimenpiteen jälkeen: sijaintimittaus
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Migreenin sijainti 2 viikon ajan angiografian jälkeen
|
2 viikkoa
|
|
Migreenilokin seuranta toimenpiteen jälkeen: lieventävien tekijöiden mittaus
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Migreeniä lievittävät tekijät 2 viikon ajan angiografian jälkeen
|
2 viikkoa
|
|
Migreenilokin seuranta toimenpiteen jälkeen: raskauttava tekijä
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Migreeniä pahentavat tekijät 2 viikon ajan angiografian jälkeen
|
2 viikkoa
|
|
Migreenilokin seuranta toimenpiteen jälkeen: liittyvä tekijä mittaus
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Migreenin oireet 2 viikon ajan angiografian jälkeen
|
2 viikkoa
|
|
Migreenilokin seuranta toimenpiteen jälkeen: käytetyt hoidot
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Hoitoja käytettiin 2 viikkoa angiogrammin jälkeen seurantaklinikalla käyntiin saakka
|
2 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: David J Altschul, MD, Montefiore Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Lipton RB, Bigal ME, Diamond M, Freitag F, Reed ML, Stewart WF; AMPP Advisory Group. Migraine prevalence, disease burden, and the need for preventive therapy. Neurology. 2007 Jan 30;68(5):343-9. doi: 10.1212/01.wnl.0000252808.97649.21.
- Schoenen J. Hypoxia, a turning point in migraine pathogenesis? Brain. 2016 Mar;139(Pt 3):644-7. doi: 10.1093/brain/awv402. No abstract available.
- Stoeckelhuber BM, Suttmann I, Stoeckelhuber M, Kueffer G. Comparison of the vasodilating effect of nitroglycerin, verapamil, and tolazoline in hand angiography. J Vasc Interv Radiol. 2003 Jun;14(6):749-54. doi: 10.1097/01.rvi.0000079984.80153.5e.
- Maruhashi T, Soga J, Fujimura N, Idei N, Mikami S, Iwamoto Y, Kajikawa M, Matsumoto T, Hidaka T, Kihara Y, Chayama K, Noma K, Nakashima A, Goto C, Higashi Y. Nitroglycerine-induced vasodilation for assessment of vascular function: a comparison with flow-mediated vasodilation. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2013 Jun;33(6):1401-8. doi: 10.1161/ATVBAHA.112.300934. Epub 2013 Mar 21.
- McNiff EF, Yacobi A, Young-Chang FM, Golden LH, Goldfarb A, Fung HL. Nitroglycerin pharmacokinetics after intravenous infusion in normal subjects. J Pharm Sci. 1981 Sep;70(9):1054-8. doi: 10.1002/jps.2600700923.
- Ferrari MD. The economic burden of migraine to society. Pharmacoeconomics. 1998 Jun;13(6):667-76. doi: 10.2165/00019053-199813060-00003.
- Goadsby PJ, Charbit AR, Andreou AP, Akerman S, Holland PR. Neurobiology of migraine. Neuroscience. 2009 Jun 30;161(2):327-41. doi: 10.1016/j.neuroscience.2009.03.019. Epub 2009 Mar 19.
- Costa C, Tozzi A, Rainero I, Cupini LM, Calabresi P, Ayata C, Sarchielli P. Cortical spreading depression as a target for anti-migraine agents. J Headache Pain. 2013 Jul 23;14(1):62. doi: 10.1186/1129-2377-14-62.
- Evans RW. Diagnostic testing for migraine and other primary headaches. Neurol Clin. 2009 May;27(2):393-415. doi: 10.1016/j.ncl.2008.11.009.
- Schoonman GG, van der Grond J, Kortmann C, van der Geest RJ, Terwindt GM, Ferrari MD. Migraine headache is not associated with cerebral or meningeal vasodilatation--a 3T magnetic resonance angiography study. Brain. 2008 Aug;131(Pt 8):2192-200. doi: 10.1093/brain/awn094. Epub 2008 May 23.
- Nagata E, Moriguchi H, Takizawa S, Horie T, Yanagimachi N, Takagi S. The middle meningial artery during a migraine attack: 3T magnetic resonance angiography study. Intern Med. 2009;48(24):2133-5. doi: 10.2169/internalmedicine.48.2565.
- Asghar MS, Hansen AE, Kapijimpanga T, van der Geest RJ, van der Koning P, Larsson HB, Olesen J, Ashina M. Dilation by CGRP of middle meningeal artery and reversal by sumatriptan in normal volunteers. Neurology. 2010 Oct 26;75(17):1520-6. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181f9626a.
- Amin FM, Asghar MS, Hougaard A, Hansen AE, Larsen VA, de Koning PJ, Larsson HB, Olesen J, Ashina M. Magnetic resonance angiography of intracranial and extracranial arteries in patients with spontaneous migraine without aura: a cross-sectional study. Lancet Neurol. 2013 May;12(5):454-61. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70067-X. Epub 2013 Apr 9.
- Arngrim N, Schytz HW, Britze J, Amin FM, Vestergaard MB, Hougaard A, Wolfram F, de Koning PJ, Olsen KS, Secher NH, Larsson HB, Olesen J, Ashina M. Migraine induced by hypoxia: an MRI spectroscopy and angiography study. Brain. 2016 Mar;139(Pt 3):723-37. doi: 10.1093/brain/awv359. Epub 2015 Dec 16.
- Olesen J. The role of nitric oxide (NO) in migraine, tension-type headache and cluster headache. Pharmacol Ther. 2008 Nov;120(2):157-71. doi: 10.1016/j.pharmthera.2008.08.003. Epub 2008 Aug 23.
- Meents JE, Neeb L, Reuter U. TRPV1 in migraine pathophysiology. Trends Mol Med. 2010 Apr;16(4):153-9. doi: 10.1016/j.molmed.2010.02.004. Epub 2010 Mar 27.
- Evans MS, Cheng X, Jeffry JA, Disney KE, Premkumar LS. Sumatriptan inhibits TRPV1 channels in trigeminal neurons. Headache. 2012 May;52(5):773-84. doi: 10.1111/j.1526-4610.2011.02053.x. Epub 2012 Jan 30.
- Totaro R, De Matteis G, Marini C, Baldassarre M, Carolei A. Sumatriptan and cerebral blood flow velocity changes during migraine attacks. Headache. 1997 Nov-Dec;37(10):635-9. doi: 10.1046/j.1526-4610.1997.3710635.x.
- Shevel E. The trigeminovascular system--quo vadis? Headache. 2009 May;49(5):785-6. doi: 10.1111/j.1526-4610.2009.01415.x. No abstract available.
- Shevel E. The extracranial vascular theory of migraine: an artificial controversy. J Neural Transm (Vienna). 2011 Apr;118(4):525-30. doi: 10.1007/s00702-010-0517-1. Epub 2011 Jan 5.
- Shevel E. The extracranial vascular theory of migraine--a great story confirmed by the facts. Headache. 2011 Mar;51(3):409-417. doi: 10.1111/j.1526-4610.2011.01844.x.
- Beekman R, Nijssen PC, van Rooij WJ, Wijnalda D. Migraine with aura after intracranial endovascular procedures. Headache. 2001 Apr;41(4):410-3. doi: 10.1046/j.1526-4610.2001.111006410.x.
- Amin FM, Hougaard A, Schytz HW, Asghar MS, Lundholm E, Parvaiz AI, de Koning PJ, Andersen MR, Larsson HB, Fahrenkrug J, Olesen J, Ashina M. Investigation of the pathophysiological mechanisms of migraine attacks induced by pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide-38. Brain. 2014 Mar;137(Pt 3):779-94. doi: 10.1093/brain/awt369. Epub 2014 Feb 5.
- Edvinsson L, Linde M. New drugs in migraine treatment and prophylaxis: telcagepant and topiramate. Lancet. 2010 Aug 21;376(9741):645-55. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60323-6. Epub 2010 Apr 21.
- Meents JE, Hoffmann J, Chaplan SR, Neeb L, Schuh-Hofer S, Wickenden A, Reuter U. Two TRPV1 receptor antagonists are effective in two different experimental models of migraine. J Headache Pain. 2015;16:57. doi: 10.1186/s10194-015-0539-z. Epub 2015 Jun 24.
- Hazard E, Munakata J, Bigal ME, Rupnow MF, Lipton RB. The burden of migraine in the United States: current and emerging perspectives on disease management and economic analysis. Value Health. 2009 Jan-Feb;12(1):55-64. doi: 10.1111/j.1524-4733.2008.00404.x. Epub 2008 Jul 30.
- Bashir A, Lipton RB, Ashina S, Ashina M. Migraine and structural changes in the brain: a systematic review and meta-analysis. Neurology. 2013 Oct 1;81(14):1260-8. doi: 10.1212/WNL.0b013e3182a6cb32. Epub 2013 Aug 28.
- Starling AJ, Dodick DW. Best practices for patients with chronic migraine: burden, diagnosis, and management in primary care. Mayo Clin Proc. 2015 Mar;90(3):408-14. doi: 10.1016/j.mayocp.2015.01.010.
- Choi KS, Lee JH, Yi HJ, Chun HJ, Lee YJ, Kim DW. Incidence and risk factors of postoperative headache after endovascular coil embolization of unruptured intracranial aneurysms. Acta Neurochir (Wien). 2014 Jul;156(7):1281-7. doi: 10.1007/s00701-014-2095-8. Epub 2014 May 7.
- Turner-Bowker DM, Bayliss MS, Ware JE Jr, Kosinski M. Usefulness of the SF-8 Health Survey for comparing the impact of migraine and other conditions. Qual Life Res. 2003 Dec;12(8):1003-12. doi: 10.1023/a:1026179517081.
- WOLFF HG, TUNIS MM, GOODELL H. Studies on headache; evidence of damage and changes in pain sensitivity in subjects with vascular headaches of the migraine type. AMA Arch Intern Med. 1953 Oct;92(4):478-84. doi: 10.1001/archinte.1953.00240220026006. No abstract available.
- Yonekawa Y. [Operative neurosurgery: personal view and historical backgrounds (3). Anterior circulation--pterional approach]. No Shinkei Geka. 2007 Jul;35(7):703-18. Japanese.
- Kent RB 3rd, Thomas L. Temporal artery biopsy. Am Surg. 1990 Jan;56(1):16-21.
- Sasanuma J, Goto T, Ogayama H, Sasaki J, Watanabe K. [Clinical effect of nitroglycerin (GTN) on prevention of cerebral vasospasm]. No Shinkei Geka. 1991 Mar;19(3):227-32. Japanese.
- Tanaka Y, Masuzawa T, Saito M, Yamada T, Ebihara A, Iwasa H, Mori S. Combined administration of Fasudil hydrochloride and nitroglycerin for treatment of cerebral vasospasm. Acta Neurochir Suppl. 2001;77:205-7. doi: 10.1007/978-3-7091-6232-3_43. No abstract available.
- Zenteno M, Santos Franco J, Moscote-Salazar LR, Lee A. [Endovascular management of cavernous sinus dural fistulas]. Bol Asoc Med P R. 2014;106(1):17-24. Spanish.
- Rho MH, Kim BM, Suh SH, Kim DJ, Kim DI. Initial experience with the new double-lumen scepter balloon catheter for treatment of wide-necked aneurysms. Korean J Radiol. 2013 Sep-Oct;14(5):832-40. doi: 10.3348/kjr.2013.14.5.832. Epub 2013 Aug 30.
- Baron EP. Headache, cerebral aneurysms, and the use of triptans and ergot derivatives. Headache. 2015 May;55(5):739-47. doi: 10.1111/head.12562. Epub 2015 Apr 22.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2017-8335
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .