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- 임상시험 NCT03026101
편두통 통증의 병태생리 이해
편두통 통증의 병태생리학에서 외경동맥의 역할 이해
편두통은 가장 흔한 두통 질환으로 여성의 18%, 남성의 6%에서 발생합니다. 응급실 방문, 의사 상담, 입원, 투약, 그리고 근무일 손실 및 생산성 감소와 같은 간접 비용으로 인해 편두통으로 인한 전 세계적 경제적 부담은 200억 달러가 넘습니다. 미국에서만 2,800만 명의 사람들에게 널리 퍼져 있습니다. 증상으로는 메스꺼움, 구토, 빛공포증, 소리공포증을 동반한 편측성 욱신거림, 심신을 쇠약하게 하는 두통이 있습니다. 편두통 환자의 75% 이상은 기능이 저하되고 직장에서 시간을 낭비하며 환자의 1/3은 증상을 관리하기 위해 침상 안정이 필요합니다. 삶의 질에 대한 건강 관련 영향은 울혈성 심부전, 고혈압 또는 당뇨병 환자가 경험한 것과 유사했습니다.
편두통이 우리 사회에 미치는 부담은 분명하지만 편두통의 병태생리학은 거의 알려지지 않았습니다. 외경동맥과 내경동맥을 포함하는 삼차신경계와 머리를 보조하는 관련된 감각 섬유는 오랫동안 편두통 환자가 경험하는 통증과 피부 이질통에 관련되어 왔습니다. 1953년 Wolff는 편두통의 통증이 두개외 경동맥의 확장 또는 원주 확장에 의해 발생한다고 처음으로 주장했습니다. 그는 편두통 환자가 대조군에 비해 외경동맥의 맥박 진폭이 2배 더 컸으며 이러한 변화는 편두통 증상과 직접적인 상관관계가 있음을 입증했습니다. 2008년 연구에서 무작위 편두통 환자는 자기 공명 혈관 조영술(MRA)을 받기 전에 20분 동안 말초 IV 또는 위약을 통해 니트로글리세린을 투여 받았습니다. 강력한 혈관 확장제인 니트로글리세린은 환자의 최대 80%에서 안정적으로 편두통과 같은 통증을 유발했으며, 주로 두개외 혈관에서 최대 거의 40%의 혈관 일시적 확장을 일으켰습니다. 편두통 완화에 대한 수마트립탄의 효능은 혈액 뇌 장벽을 통과하지 않는 선택적 두개외 혈관 수축제이기 때문에 이 이론에 대한 추가 증거를 제공합니다.
이 현재 작업의 목표는 혈관 구조의 고해상도 맵을 제공하고 편두통 발작이 있는 환자의 혈관 흐름 변화를 보여주는 직접적인 실시간 혈관 조영술을 활용하는 것입니다. 이 정보는 이러한 편두통 환자를 더 잘 치료하기 위해 향후 치료 개입을 안내할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
현재 연구의 목표는 외부 경동맥 가지에 혈관확장제를 초선택적으로 투여한 후 시간 관련 두통 통증을 입증한 다음 혈관 변화를 관찰하고 동일한 혈관의 일시적 폐색으로 추정되는 두통 완화를 관찰하는 것입니다. 이 작업은 MRA 이미징보다 공간적 및 시간적 해상도가 훨씬 우수한 혈관 조영술에서 볼 수 있는 선택적 혈관 확장과 두통의 시작을 연관시키려는 첫 번째 연구입니다. 또한 가능한 증상 완화를 위해 이 설정에서 일시적인 혈관 폐색의 영향을 테스트합니다. 편두통 평가에 대한 이 새로운 접근 방식은 장애에 대한 이해를 높이고 편두통 통증의 보다 효과적인 관리를 위한 향후 연구를 이끌 수 있습니다. 모든 의학적 및 비침습적 요법에 실패한 환자만 이 연구에 고려될 것입니다.
피험자는 편두통에 대한 진료소 방문 동안 병력 및 신체적 평가를 받고 그 때 '혈관조영 전' 스크리닝이 수행됩니다. 참여에 동의하는 경우 편두통 증상의 철저한 병력은 설문지를 통해 얻을 수 있습니다. 여기에는 중증도, 위치, 품질, 증상 완화 및 악화, 사용된 약물, 관련 증상, 빈도 및 쇠약 정도가 포함됩니다. 이 정보는 본 연구를 위해 고유하게 그들의 편두통에 관해 수집될 것입니다. 환자는 또한 첫 진료소 방문과 혈관 조영 날짜 사이의 개별 편두통 에피소드를 설명하기 위해 각 행에 공간이 있는 열로 이러한 각 측정 항목이 포함된 두통 로그를 받게 됩니다. 이 클리닉 방문 후 편두통 평가를 위해 2주에서 4주 사이에 혈관 조영술을 받을 예정입니다. 그들의 두통 기록은 시술 전에 수집됩니다.
이 연구의 주요 부분은 단일 혈관 조영술 세션과 절차 후 5시간 동안 진행되며, 이 기간 동안 환자는 표준 혈관 조영술 후 관리의 일환으로 면밀히 모니터링됩니다. 마취 전문의는 절차 전반에 걸쳐 참석하며 필요에 따라 약물 검토 및 투여에 사용할 수 있습니다. 환자는 하루가 시작될 때 동의서에 서명하고 연구에 참여하지 않고 정상적인 편두통 치료를 계속할 수 있는 옵션이 있음을 상기시킵니다. 환자가 참여하기로 선택하면 환자는 혈관 조영실로 이동하여 혈관 조영 테이블로 옮겨집니다. 환자는 혈관 조영술을 위해 표준 방식으로 준비하고 드레이프를 덮고 그날의 절차에 대한 지침을 받습니다. 환자는 사타구니 부위에 국소 리도카인을 투여하여 혈관 조영술을 위한 표준 동맥 접근 중 불편함을 최소화합니다. 카테터 삽입은 외부 경동맥으로 시작됩니다. 이 시점에서 환자의 두통 병력이 첫 번째 혈관 캐뉼레이션에 대한 결정을 안내합니다. 환자가 전두부 편두통이 있는 경우 내상악 동맥에 캐뉼러를 삽입하고 정수리 두통의 경우 초점은 표면 측두 동맥에, 후두부에 위치한 증상의 경우 후두 동맥에 모두 환자의 편두통 측면에 있습니다. 마이크로 카테터는 각각의 동맥의 시작점에 배치되고 기준선 혈관 구경과 혈류를 결정하기 위해 대조군 조영제 주입이 수행됩니다. 이때 환자에게 통증이나 불편함을 느끼는지 질문합니다. 없는 경우 니트로글리세린을 끌어올려 10ml 식염수에 희석한 200µg의 부피를 이 용기에만 주입합니다. 이것은 이 약물의 혈관 확장을 위한 표준 주사 용량이며 일상적으로 이용 가능하며 혈관 조영실에서 지주막하 출혈 후 발생하는 혈관 경련 또는 혈관 수축을 치료하는 데 사용됩니다. 이 용량은 여러 뇌 및 심장 연구에도 사용되었으며 전신 퍼짐과 관련된 부작용과 관련이 없습니다. 이 작은 용량은 전신 순환계에 도달하지 않을 것으로 예상됩니다. 5분 후 혈관 크기의 변화를 확인하기 위해 또 다른 조영제 실행이 수행되고 환자는 두통 증상에 대해 질문을 받게 됩니다. 5분 후에 니트로글리세린이 여전히 효과적인지 확인하기 위해 또 다른 조영제 실행이 수행됩니다. 환자가 증상을 나타내지 않으면 동일한 니트로글리세린 프로토콜을 사용하여 두통 유발을 테스트하기 위해 초점을 다른 2개의 외경동맥 분지 중 하나로 이동합니다. 각 혈관은 전체 10분 동안 평가되며 혈관이 두통 통증을 유발하지 않는 경우 최종 대조군 주사 및 대퇴골초 제거 후 연구가 종료됩니다. 사타구니에 20분 동안 압력을 가하고 환자를 회복실로 이송하여 사타구니 혈종을 예방하기 위해 집으로 퇴원하기 전에 표준 방식으로 5시간 동안 평평하게 누워 모니터링합니다. 퇴원할 때까지 매시간 두통 또는 통증에 대해 다시 평가하고 2주 후속 방문 전에 완료할 또 다른 두통 로그를 제공합니다. 그 시간에 두통 로그가 수집되고 이로써 환자에 대한 연구가 완료됩니다.
혈관이 즉시 또는 시간이 지남에 따라 두통 통증을 유발하는 경우 환자는 두통의 유형과 특성에 대해 질문하고 편두통과 유사한지 질문합니다. 평가된 혈관에서 10분간의 혈관조영상이 반복됩니다. 지속적인 두통이 있는 경우 마이크로 풍선을 혈관 시작점으로 가져오고 수축하기 전에 5분 동안 이 혈관의 흐름을 차단하도록 팽창됩니다. 이전에 언급한 바와 같이, 이러한 혈관이 영구적으로 폐색될 위험이 없으며 이 프로토콜의 일부로 수행되는 것처럼 일시적인 것도 아닙니다. 이러한 중요하지 않은 혈관은 조밀한 문합 네트워크를 가지고 있으며 폐색하기에 안전합니다. 폐색의 결과로 증상이 진정되는지 확인하기 위해 증상을 평가합니다. 풍선이 수축된 후 5분이 지나면 연구된 혈관의 구경을 평가하기 위해 또 다른 조영 실행이 수행됩니다. 이 실행 후 사타구니 덮개를 제거하고 외래 환자 후속 조치까지 위의 프로토콜을 따릅니다. 두통 증상이 가라앉지 않으면 환자에게 표준 진통제인 펜타닐을 투여합니다. 이는 통증을 완화하기 위해 혈관조영술 동안 25mcg의 용량으로 일상적으로 투여됩니다. 이것은 필요한 경우 마취 동료의 도움을 받아 제공되는 낮고 견딜 수 있으며 안전한 용량입니다. 5시간의 회복 기간 동안 그들의 두통 통증을 면밀히 모니터링하고 환자가 여전히 가질 수 있는 통증을 완전히 가라앉히기 위해 이 기간 동안 25mcg 용량을 1회 더 투여합니다.
이 혈관 조영술은 완료하는 데 약 30분이 소요되며 위험도가 낮은 절차입니다. 진단적으로 연구된 혈관은 전적으로 두개외 혈관이며 두개내 혈관과 완전히 분리됩니다. 두개외 혈관과 두개내 혈관 사이에서 확인된 비정상적인 통신은 자동으로 환자의 본 연구 참여 자격을 박탈합니다.
환자의 사타구니 천자로 인한 약간의 불편함에도 불구하고 마취 전문의의 도움으로 환자가 경험하는 시술 중 및 시술 후 통증을 잘 조절할 수 있습니다. 환자는 또한 혈관 조영술 동안 언제라도 구조 진통제를 받는 것을 선택하고 연구를 중단할 수 있습니다.
이전에 언급한 바와 같이, 두개외 혈관 순환은 단일 혈관 희생이 큰 위험 없이 수행될 수 있도록 큰 문합 네트워크를 가지고 있습니다. 이들 혈관은 개두술을 수행할 때 일상적으로 수술 중 후유증 없이 희생됩니다. 도발적인 동맥이 발견될 수 있는 경우, 해당 혈관의 폐색은 큰 위험 없이 일시적인 풍선 폐색으로 테스트할 때 개선된 증상으로 이어질 수 있습니다. 이 파일럿 작업이 이러한 문제가 있는 혈관의 혈류를 제어하기 위한 향후 개입을 안내하고 순환에서 혈관을 제거하여 편두통이 영구적으로 완화되는지 확인하는 것이 희망입니다. 이러한 가설이 맞다면 환자의 약물 치료 필요성을 최소화하고 삶의 질을 개선하며 편두통으로 인한 쇠약에서 벗어나기 위한 개입이 이루어질 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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New York
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Bronx, New York, 미국, 10467
- Montefiore Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 신경과 전문의에 의해 문서화된 편두통 진단을 받은 피험자
- 지속적인 중증의 쇠약 증상이 있는 표준 편두통 요법에 반응하지 않는 피험자
- 최근 6개월 이내에 신경학적 검사에 변화가 없는 피험자
- 한 달에 두 번 이상 편두통
- 다른 비편두통성 두통 통증과 구별되는 독특하고 구별되는 편두통
- 피험자는 혈관 조영술과 본 연구 참여에 대한 동의서에 서명해야 하며 증상 평가를 위해 혈관 조영술을 받을 의향이 있어야 합니다.
제외 기준:
- 에피네프린, 노르에피네프린, 도파민, 도부타민, 이소프레날린, 도펙사민, 밀리논, 암리논, 레보시멘단, 글루카곤, 페닐에프린, 메타라미놀, 에페드린, 바소프레신, 디곡신 및 레보티록신을 포함하는 혈관작용제를 복용하는 피험자
- 관상동맥질환, 심장마비 또는 심각한 죽상동맥경화증을 포함하되 이에 국한되지 않는 근본적인 심장병리를 가진 피험자,
- 산소보충요법이 필요한 중증 폐질환 환자
- 포스포디에스테라제 억제제와 같은 니트로글리세린과 유사한 약물을 복용하는 피험자
- 니트로글리세린 또는 칼슘 채널 차단제 사용에 금기 사항이 있는 피험자
- 혈관 조영술 시작 전 12시간 이내에 커피, 차 또는 술을 마신 피험자
- 다른 두통 상태 또는 통증 증후군이 있는 피험자
- 두개내 병변의 관리를 위해 이전에 두개내 치료 또는 개두술을 받은 피험자
- 혈관 조영술에서 과거에 또는 연구 절차 중에 심각한 혈관 비틀림 또는 협착, 약물 치료에 반응하지 않는 혈관 경련 또는 두개내 혈관과 두개외 혈관 사이의 비정상적인 통신을 나타내는 피험자
- 증상을 확실하게 보고할 수 없는 피험자
- 참여에 동의하지 않는 피험자
- 임신 중인 피험자 및 어린이
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 편두통 개입
카테터는 증상 측면 외부 경동맥에 배치되고 진단 혈관 조영술이 수행됩니다.
후두 동맥, 표면성 동맥 및 중간 수막 동맥의 직경이 측정됩니다.
마이크로 테서를 이용한 두통 상부 선택적 카테터 삽입의 위치에 따라 피상적 시간 동맥, 후두 동맥 또는 중간 수막 동맥에 배치됩니다.
10ml 식염수로 희석 된 50µg의 니트로 글리세린의 부피가 30 초에 걸친 측면성 및 증상의 위치에 따라 관심 분야에 주입되어 이러한 용기로만 전달됩니다. 하급 니트로 글리세린 주사 후 1 분 후에 환자는 두통이 유발되었는지에 대해 의문을 가질 것이다.
외부 경동맥의 후속 진단 혈관 조영술은 주사 3 분 후에 수행됩니다.
더 낮은 50 µg에 대한 반응이 없으면 10ml 식염수에서 150µg 니트로 글리세린의 용량을 투여 할 것이다.
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편두통 통증을 복제하기 위해 외부 경동맥 가지를 확장하기 위한 동맥 내 투여
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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편두통
기간: 10 분
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니트로글리세린 투여 후 편두통 유사 통증 보고
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10 분
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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편두통 로그 사전 절차: 심각도 측정
기간: 이주
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혈관 조영술 전 2주 동안 편두통의 중증도
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이주
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편두통 로그 사전 절차: 빈도 측정
기간: 이주
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혈관 조영술 전 2주 동안의 편두통 빈도
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이주
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편두통 로그 사전 절차: 품질 측정
기간: 이주
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혈관 조영술 전 2주 동안 편두통의 질
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이주
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편두통 로그 사전 절차: 위치 측정
기간: 이주
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혈관 조영술 전 2주 동안 편두통의 위치
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이주
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편두통 로그 사전 절차: 완화 인자 측정
기간: 이주
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혈관 조영술 전 2주 동안의 편두통 완화 인자
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이주
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편두통 로그 사전 절차: 악화 요인 측정
기간: 이주
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혈관 조영술 전 2주 동안의 편두통 악화 요인
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이주
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편두통 로그 사전 절차: 관련 증상 측정
기간: 이주
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혈관 조영술 전 2주 동안의 편두통 관련 증상
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이주
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편두통 로그 사전 절차: 치료법 활용 측정
기간: 이주
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혈관 조영술 전 2주 동안 편두통에 사용된 치료법
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이주
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동맥 확장
기간: 10 분
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니트로글리세린 투여 후 관심 혈관의 직경 확대
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10 분
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편두통 통증 완화
기간: 20 분
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확장된 동맥의 일시적인 풍선 폐색으로 유도된 편두통 통증 완화.
표준 진통제도 치료에 사용할 수 있습니다.
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20 분
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이상 반응
기간: 6 시간
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후복막 혈종, 혈관 손상, 감염, 조영제 반응, 반대측 두통 증상 악화, 퇴원할 때까지 절차적으로 새로운 신경학적 결손에 대한 모니터링
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6 시간
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절차 후 편두통 로그 추적: 심각도 측정
기간: 이주
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혈관 조영술 후 2주 동안의 편두통 중증도
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이주
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시술 후 편두통 로그 후속 조치: 빈도 측정
기간: 이주
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혈관 조영술 후 2주 동안 편두통의 빈도
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이주
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절차 후 편두통 로그 추적: 품질 측정
기간: 이주
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혈관 조영술 후 2주 동안 편두통의 질
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이주
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편두통 로그 추적 사후 절차: 위치 측정
기간: 이주
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혈관 조영술 후 2주 동안 편두통의 위치
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이주
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시술 후 편두통 기록 추적: 완화 인자 측정
기간: 이주
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혈관 조영술 후 2주간의 편두통 완화 인자
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이주
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시술 후 편두통 기록 추적: 악화 인자 측정
기간: 이주
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혈관 조영술 후 2주 동안 편두통의 악화 요인
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이주
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절차 후 편두통 로그 후속 조치: 관련 요인 측정
기간: 이주
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혈관 조영술 후 2주 동안의 편두통 관련 증상
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이주
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시술 후 편두통 로그 추적: 치료법 활용 측정
기간: 이주
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혈관 조영술 후 2주 후 후속 진료소 방문까지 활용되는 요법
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이주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: David J Altschul, MD, Montefiore Medical Center
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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- Stoeckelhuber BM, Suttmann I, Stoeckelhuber M, Kueffer G. Comparison of the vasodilating effect of nitroglycerin, verapamil, and tolazoline in hand angiography. J Vasc Interv Radiol. 2003 Jun;14(6):749-54. doi: 10.1097/01.rvi.0000079984.80153.5e.
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- Amin FM, Hougaard A, Schytz HW, Asghar MS, Lundholm E, Parvaiz AI, de Koning PJ, Andersen MR, Larsson HB, Fahrenkrug J, Olesen J, Ashina M. Investigation of the pathophysiological mechanisms of migraine attacks induced by pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide-38. Brain. 2014 Mar;137(Pt 3):779-94. doi: 10.1093/brain/awt369. Epub 2014 Feb 5.
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