- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03026101
Comprendre la physiopathologie de la douleur migraineuse
Comprendre le rôle de l'artère carotide externe dans la physiopathologie de la douleur migraineuse
La migraine est le mal de tête le plus courant, prévalent chez 18 % des femmes et 6 % des hommes. Les visites aux urgences, les consultations médicales, les hospitalisations, les médicaments et les coûts indirects tels que les journées de travail perdues et la baisse de productivité placent le fardeau économique mondial des migraines à plus de 20 milliards de dollars. Il est répandu chez 28 millions de personnes aux États-Unis seulement. Les symptômes comprennent des céphalées unilatérales, lancinantes et débilitantes accompagnées de nausées, de vomissements, de photophobie et de phonophobie. Plus de 75 % des patients migraineux ont une fonctionnalité réduite, ont perdu du temps au travail et 1/3 des patients ont besoin de repos au lit pour gérer les symptômes. L'impact lié à la santé sur la qualité de vie était comparable à celui ressenti par les patients souffrant d'insuffisance cardiaque congestive, d'hypertension ou de diabète.
Alors que le fardeau des migraines sur notre société est clair, la physiopathologie des migraines reste largement inconnue. Le système trigéminovasculaire, y compris les artères carotides externes et internes et leurs fibres sensorielles associées qui sous-tendent la tête, ont longtemps été impliqués dans la douleur et l'allodynie cutanée ressenties par les patients migraineux. Wolff en 1953, a été le premier à postuler que la douleur de la migraine est causée par la dilatation ou l'expansion circonférentielle de l'artère carotide extracrânienne. Il a démontré que les migraineux avaient deux fois l'amplitude du pouls dans leurs artères carotides externes par rapport aux sujets témoins et que ces changements étaient directement corrélés aux symptômes de la migraine. Dans une étude de 2008, des migraineux randomisés ont reçu de la nitroglycérine par voie intraveineuse périphérique ou un placebo pendant 20 minutes avant d'obtenir une angiographie par résonance magnétique (ARM). La nitroglycérine, un puissant dilatateur des vaisseaux sanguins, induit de manière fiable une douleur de type migraine chez jusqu'à 80 % des patients et une dilatation transitoire des vaisseaux jusqu'à près de 40 %, principalement dans les vaisseaux extracrâniens. L'efficacité du sumatriptan dans le soulagement de la migraine fournit une preuve supplémentaire de cette théorie, car il s'agit d'un constricteur sélectif des vaisseaux extracrâniens qui ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique.
L'objectif de ce travail actuel est d'utiliser l'angiographie directe en temps réel, qui fournit une carte haute résolution de la vascularisation, et de démontrer les changements dans le flux vasculaire chez les patients qui ont des crises de migraine. Ces informations pourront guider les interventions thérapeutiques futures afin de mieux traiter ces patients migraineux.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les objectifs de l'étude actuelle seront de démontrer la douleur liée aux maux de tête liée au temps après l'administration super sélective de médicaments vasodilatateurs aux branches de l'artère carotide externe, puis d'observer les changements de vaisseaux et le soulagement présumé des maux de tête avec une occlusion transitoire du même vaisseau. Ce travail sera la première étude à tenter de corréler l'apparition de maux de tête avec la dilatation sélective des vaisseaux comme on le voit sur l'angiographie, qui a une résolution spatiale et temporelle bien supérieure à l'imagerie ARM. Il testera également l'effet de l'occlusion transitoire des vaisseaux dans ce contexte pour un éventuel soulagement des symptômes. Cette nouvelle approche de l'évaluation de la migraine pourrait faire progresser la compréhension du trouble et orienter les recherches futures vers une prise en charge plus efficace de la douleur migraineuse. Seuls les patients qui ont échoué à toutes les thérapies médicales et non invasives seront pris en compte pour cette étude.
Les sujets seront évalués par leurs antécédents et leur physique lors d'une visite à la clinique pour leurs migraines et le dépistage « pré-angiographie » sera effectué à ce moment-là. Un historique complet de leur symptomatologie migraineuse, s'ils acceptent de participer, sera obtenu via un questionnaire, y compris : la gravité, l'emplacement, la qualité, les symptômes atténuant et exacerbant, les médicaments utilisés, les symptômes associés, la fréquence et le degré d'affaiblissement. Ces informations seront collectées concernant leurs migraines uniquement pour cette étude. Les patients recevront également un journal des maux de tête avec chacune de ces mesures sous forme de colonne avec un espace dans chaque rangée pour décrire les épisodes de migraine individuels entre leur première visite à la clinique et la date de leur angiographie. Après cette visite à la clinique, ils seront programmés pour une angiographie entre 2 et 4 semaines pour l'évaluation de leurs migraines. Leurs journaux de maux de tête seront collectés avant leurs procédures.
La partie principale de cette étude se déroulera au cours d'une seule séance d'angiographie et de la période post-procédure de 5 heures suivante au cours de laquelle le patient sera étroitement surveillé dans le cadre des soins post-angiographiques standard. Un anesthésiste sera présent tout au long de la procédure et disponible pour l'examen et l'administration des médicaments au besoin. Les patients signeront un formulaire de consentement au début de la journée et se verront rappeler qu'ils ont la possibilité de ne pas participer à l'étude et de poursuivre leur traitement normal contre la migraine. S'ils choisissent de participer, les patients seront amenés à la salle d'angiographie et transférés à la table d'angiographie. Le patient sera préparé et drapé de manière standard pour une angiographie et recevra des instructions concernant la procédure de la journée. Le patient recevra de la lidocaïne locale au site de l'aine pour minimiser l'inconfort lors de l'accès artériel standard aux fins de l'angiographie. Le cathétérisme commencera dans l'artère carotide externe. À ce stade, les antécédents de maux de tête du patient guideront la décision de canulation du premier vaisseau. Si le patient a des migraines frontales, l'artère maxillaire interne sera canulée, pour les céphalées pariétales, l'accent sera mis sur l'artère temporale superficielle, et l'artère occipitale pour les symptômes postérieurs situés à l'occipital, le tout du côté des migraines du patient. Un microcathéter sera placé à l'origine de chaque artère respective et une injection de contraste de contrôle sera effectuée pour déterminer le calibre du vaisseau de base et le débit sanguin. On demandera aux patients à ce moment-là s'ils ressentent de la douleur ou de l'inconfort. S'il n'y en a pas, la nitroglycérine sera aspirée et injectée à un volume de 200 µg dilué dans 10 ml de solution saline dans ces vaisseaux uniquement. Il s'agit d'une dose d'injection standard pour la vasodilatation de ce médicament et il est couramment disponible et utilisé pour traiter le vasospasme ou la vasoconstriction qui survient après une hémorragie sous-arachnoïdienne dans la salle d'angiographie. Cette dose a également été utilisée dans plusieurs études crâniennes et cardiaques et n'a pas été associée à des effets indésirables liés à la propagation systémique. On s'attend à ce que cette petite dose n'atteigne pas la circulation systémique. Après 5 minutes, une autre analyse de contraste sera effectuée pour déterminer tout changement de taille de vaisseau et le patient sera interrogé sur tout symptôme de mal de tête. Après 5 minutes supplémentaires, une autre analyse de contraste sera effectuée pour voir si la nitroglycérine est toujours efficace. Si le patient ne décrit aucun symptôme, l'accent sera déplacé sur l'une des 2 autres branches de l'artère carotide externe pour les tester pour l'induction de maux de tête en utilisant le même protocole de nitroglycérine. Chaque vaisseau sera évalué pendant 10 minutes complètes et si aucun vaisseau ne provoque de douleur de tête, l'étude sera terminée après une injection de contrôle finale et le retrait de la gaine fémorale. La pression sur l'aine sera maintenue pendant 20 minutes et le patient sera emmené en salle de réveil et surveillé à plat, comme de manière standard pendant 5 heures avant d'être renvoyé chez lui afin d'éviter un hématome à l'aine. Ils seront à nouveau évalués pour les maux de tête ou la douleur toutes les heures jusqu'à leur sortie, et recevront un autre journal des maux de tête à remplir avant leur visite de suivi de 2 semaines. Le journal des maux de tête sera collecté à ce moment-là et cela complétera l'étude pour le patient.
Si un vaisseau produit immédiatement ou avec le temps des maux de tête, le patient sera interrogé sur le type et la qualité du mal de tête, et on lui demandera s'il est similaire à ses migraines. Une angiographie de 10 minutes sera répétée au niveau du vaisseau évalué. En cas de maux de tête persistants, un microballon sera amené à l'origine du vaisseau, et il sera gonflé pour bloquer l'écoulement dans ce vaisseau pendant 5 minutes avant d'être dégonflé. Comme indiqué précédemment, il n'y a aucun risque d'occlusion de ces vaisseaux de façon permanente, et certainement pas temporairement comme cela sera effectué dans le cadre de ce protocole. Ces vaisseaux non critiques ont des réseaux anastomotiques denses et peuvent être obstrués en toute sécurité. Les symptômes seront évalués pour voir s'ils disparaissent en raison de leur occlusion. Cinq minutes après le dégonflage du ballonnet, une autre course de contraste sera effectuée pour évaluer le calibre du vaisseau étudié. Après cette course, la gaine inguinale sera retirée et le protocole ci-dessus sera suivi jusqu'au suivi ambulatoire. Si les symptômes de maux de tête ne disparaissent pas, le patient recevra un analgésique standard, le fentanyl, qui est administré systématiquement pendant l'angiographie à une dose de 25 mcg pour atténuer la douleur. Il s'agit d'une dose faible, tolérable et sécuritaire qui sera administrée avec l'aide de nos collègues anesthésistes, si nécessaire. Leurs maux de tête seront étroitement surveillés pendant la période de récupération de 5 heures et recevront 1 dose supplémentaire de 25 mcg pendant cette période afin de calmer complètement toute douleur que le patient pourrait encore ressentir.
Cette angiographie prendra environ 30 minutes et il s'agit d'une procédure à faible risque. Les vaisseaux étudiés diagnostiquement seront uniquement extracrâniens et complètement séparés des vaisseaux intracrâniens. Toute communication anormale identifiée entre les vaisseaux extracrâniens et intracrâniens disqualifiera automatiquement un patient de la participation à cette étude.
Malgré un léger inconfort causé par la ponction à l'aine pour le patient, avec l'aide d'un anesthésiste, la douleur intra- et post-opératoire ressentie par les patients sera bien contrôlée. Le patient peut également choisir de recevoir l'analgésique de secours à tout moment pendant l'angiographie et interrompre l'étude.
Comme indiqué précédemment, la circulation vasculaire extracrânienne possède un large réseau anastomotique tel qu'un seul sacrifice de vaisseau peut être effectué sans grand risque. Ces vaisseaux sont sacrifiés sans séquelles en peropératoire de manière routinière lors de la réalisation de craniotomies. Dans les cas où une artère provocatrice peut être trouvée, l'occlusion de ce vaisseau peut entraîner une amélioration des symptômes, comme testé par une occlusion temporaire par ballonnet sans grand risque. C'est l'espoir que ce travail pilote guide les interventions futures pour contrôler le flux sanguin dans ces vaisseaux incriminés, pour voir si les migraines diminuent de façon permanente avec le retrait des vaisseaux de la circulation. Si ces hypothèses sont correctes, des interventions peuvent être créées pour minimiser le besoin de médicaments du patient, améliorer sa qualité de vie et le libérer de l'affaiblissement de ses migraines.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New York
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Bronx, New York, États-Unis, 10467
- Montefiore Medical Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Sujets avec un diagnostic documenté de migraine par un neurologue
- Sujets réfractaires au traitement antimigraineux standard présentant des symptômes graves et débilitants persistants
- Sujets sans modification de leur examen neurologique au cours des 6 mois précédents
- Migraines au moins deux fois par mois
- Migraines uniques et distinguables des autres maux de tête non migraineux
- Les sujets doivent signer un formulaire de consentement à la fois pour l'angiographie et pour la participation à cette étude, et doivent être disposés à subir une angiographie pour l'évaluation de leurs symptômes
Critère d'exclusion:
- Sujets prenant des médicaments vasoactifs, y compris l'épinéphrine, la noradrénaline, la dopamine, la dobutamine, l'isoprénaline, la dopexamine, la milrinone, l'amrinon, le lévosimendan, le glucagon, la phényléphrine, le métaraminol, l'éphédrine, la vasopressine, la digoxine et la lévothyroxine
- Sujets présentant une pathologie cardiaque sous-jacente, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie coronarienne, des crises cardiaques ou une athérosclérose sévère,
- Sujets atteints d'une maladie pulmonaire grave nécessitant une oxygénothérapie supplémentaire
- Sujets prenant des médicaments similaires à la nitroglycérine tels que les inhibiteurs de la phosphodiestérase
- Sujets présentant des contre-indications à l'utilisation de la nitroglycérine ou d'un inhibiteur calcique
- Sujets ayant bu du café, du thé ou de l'alcool dans les 12 heures précédant le début de l'angiographie
- Sujets ayant d'autres maux de tête ou syndromes douloureux
- Sujets ayant déjà reçu des thérapies intracrâniennes ou des craniotomies pour la prise en charge de toute lésion intracrânienne
- Sujets chez lesquels l'angiographie démontre une tortuosité ou une sténose grave des vaisseaux, un vasospasme ne répondant pas au traitement médical ou une communication anormale entre les vaisseaux intracrâniens et extracrâniens dans le passé ou pendant la procédure d'étude
- Sujets qui ne sont pas en mesure de signaler les symptômes de manière fiable
- Sujets qui ne consentent pas à participer
- Sujets enceintes et enfants
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Intervention de migraine
Un cathéter sera placé dans l'artère carotide externe symptomatique et une angiographie diagnostique sera effectuée.
Le diamètre de l'artère occipitale, de l'artère temporale superficielle et de l'artère méningée moyenne sera mesurée.
Selon l'emplacement du cathétérisme supersélectif des maux de tête avec le microcathéter, sera placé dans l'artère temporelle superficielle, l'artère occipitale ou l'artère méningée moyenne.
Un volume de 50 µg de nitroglycérine dilué dans une solution saline de 10 ml sera injecté dans la branche d'intérêt dépendant de la latéralité et de l'emplacement des symptômes sur 30 secondes, à livrer uniquement dans ces vaisseaux. 1 minute après l'injection supersélective de la nitroglycérine, le patient sera interrogé quant à savoir si le mal de tête a été induit.
Une angiographie diagnostique de suivi de l'artère carotide externe sera effectuée 3 minutes après l'injection.
S'il n'y a pas de réponse aux 50 µg inférieurs, une dose de 150 µg de nitroglycérine dans une solution saline de 10 ml sera administrée.
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Administration intra-artérielle pour dilater les branches de l'artère carotide externe afin de reproduire la douleur migraineuse
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Migraine
Délai: 10 minutes
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Le signalement des douleurs de type migraineux après administration de nitroglycérine
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10 minutes
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pré-procédure du journal de la migraine : mesure de la gravité
Délai: 2 semaines
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Sévérité des migraines pendant 2 semaines avant l'angiographie
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2 semaines
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Pré-procédure du journal de la migraine : mesure de la fréquence
Délai: 2 semaines
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Fréquence des migraines pendant 2 semaines avant l'angiographie
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2 semaines
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Pré-procédure journal migraine : mesure de qualité
Délai: 2 semaines
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Qualité des migraines pendant 2 semaines avant l'angiographie
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2 semaines
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Pré-procédure du journal de la migraine : mesure de la localisation
Délai: 2 semaines
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Localisation des migraines pendant 2 semaines avant l'angiographie
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2 semaines
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Journal de la migraine avant la procédure : mesure du facteur d'atténuation
Délai: 2 semaines
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Facteurs atténuant les migraines pendant 2 semaines avant l'angiographie
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2 semaines
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Bilan migraine pré-intervention : mesure des facteurs aggravants
Délai: 2 semaines
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Facteurs aggravants des migraines pendant 2 semaines avant l'angiographie
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2 semaines
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Journal de la migraine pré-procédure : mesure des symptômes associés
Délai: 2 semaines
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Symptômes associés aux migraines pendant 2 semaines avant l'angiographie
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2 semaines
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Pré-procédure du journal de la migraine : les thérapies utilisées mesurent
Délai: 2 semaines
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Thérapies utilisées pour les migraines pendant 2 semaines avant l'angiographie
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2 semaines
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Dilatation de l'artère
Délai: 10 minutes
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Agrandissement du diamètre du vaisseau d'intérêt après administration de nitroglycérine
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10 minutes
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Soulagement de la douleur migraineuse
Délai: 20 minutes
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Soulagement de la douleur migraineuse induite par occlusion temporaire par ballonnet de l'artère dilatée.
Des analgésiques standard seront également disponibles pour le traitement
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20 minutes
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Effets indésirables
Délai: 6 heures
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Surveillance d'un hématome rétropéritonéal, d'une lésion vasculaire, d'une infection, d'une réaction de contraste, d'une aggravation des symptômes de céphalée controlatérale, d'un nouveau déficit neurologique en péri-procédure jusqu'à la sortie
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6 heures
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Journal de suivi de la migraine post-intervention : mesure de la gravité
Délai: 2 semaines
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Sévérité des migraines pendant 2 semaines après l'angiographie
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2 semaines
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Suivi du journal de la migraine après la procédure : mesure de la fréquence
Délai: 2 semaines
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Fréquence des migraines pendant 2 semaines après l'angiographie
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2 semaines
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Suivi journal migraine post-intervention : mesure de qualité
Délai: 2 semaines
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Qualité des migraines pendant 2 semaines après l'angiographie
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2 semaines
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Suivi journal migraine post-intervention : mesure de localisation
Délai: 2 semaines
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Localisation des migraines pendant 2 semaines après l'angiographie
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2 semaines
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Journal de suivi des migraines post-intervention : mesure des facteurs atténuants
Délai: 2 semaines
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Facteurs atténuants des migraines pendant 2 semaines après l'angiographie
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2 semaines
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Journal de suivi des migraines post-intervention : mesure des facteurs aggravants
Délai: 2 semaines
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Facteurs aggravants des migraines pendant 2 semaines après l'angiographie
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2 semaines
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Journal de suivi de la migraine post-intervention : mesure du facteur associé
Délai: 2 semaines
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Symptômes associés aux migraines pendant 2 semaines après l'angiographie
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2 semaines
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Journal de suivi de la migraine après l'intervention : les thérapies utilisées mesurent
Délai: 2 semaines
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Thérapies utilisées pendant 2 semaines après l'angiographie jusqu'à la visite de suivi à la clinique
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2 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: David J Altschul, MD, Montefiore Medical Center
Publications et liens utiles
Publications générales
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