デノスマブとシナカルセトによる原発性副甲状腺機能亢進症の治療。 (DENOCINA)
原発性副甲状腺機能亢進症の唯一の既知の治療法は、1 つまたは複数の副甲状腺の外科的切除です。 しかし、一部の患者は、手術の基準を満たしていないか、関連するリスクを恐れて手術を受けたくない. したがって、医学的な代替手段が必要です。
この研究は、軽度の骨粗鬆症を伴う原発性副甲状腺機能亢進症に苦しむ患者の治療法として、デノスマブ単独の効果、およびシナカルセトと組み合わせた効果を評価することを目的としています。 私たちの知る限り、原発性副甲状腺機能亢進症におけるデノスマブの使用を調査したこれまでに報告されたランダム化比較試験はありません。
60 人の患者が 3 つの異なる治療群に登録されます。20 人はデノスマブとシナカルセトの両方を受け、20 人はデノスマブとプラセボを受け、20 人はプラセボとプラセボを受けます。 含まれる患者は、外科手術の基準を満たしていないか、手術を希望していません。
この 2 つの薬を組み合わせることで、この研究は手術に代わる現実的な医学的代替法の発見に貢献する可能性があります。 この治療法は、s-カルシウムと s-インタクト副甲状腺ホルモン (iPTH) の両方を制御し、同時に骨構造を強化できると期待されています。 したがって、この治療法は、骨折や、腎臓結石の形成や冠動脈石灰化などの原発性副甲状腺機能亢進症の他の長期的な影響を防ぐ可能性があります。 このプロジェクトのもう1つの目的は、併用療法がカルシウム感知受容体の実際のリセットを促進し、それによって病気を事実上治癒できるかどうかを調査することです.
調査の概要
状態
詳細な説明
背景/コンテキスト:
このプロジェクトでは、原発性副甲状腺機能亢進症の治療を扱います。 現在利用可能な唯一の治療法は、1 つまたは複数の副甲状腺の外科的除去ですが、このオプションは、診断されたすべての患者に対して実行可能でも望ましいものでもありません。
今日、患者の主要なグループは、生化学的血液スクリーニングと偶然に診断されており、したがって、診断時には疾患の無症候性状態にある. 長期研究によると、これらの患者は時間の経過とともに病気が進行し、骨粗鬆症などの合併症を発症することが多い. したがって、医療の代替手段が保証されます。
以前の研究では、ビスフォスフォネートやエストロゲン関連化合物などのよく知られている再吸収阻害薬の効果が調査されています。 これらの薬剤は、特に骨塩密度 (BMD) および生化学的骨代謝回転マーカーに影響を及ぼしましたが、血中カルシウム レベルを一時的に低下させることしかできませんでした。 あまりにも多くの望ましくない副作用と、治療を必要とする患者の大部分に対する禁忌の蔓延が相まって、これらの薬は手術に代わる現実的な代替手段を提供していません.
今日の治療は一般に、原発性副甲状腺機能亢進症の無症候性患者の治療に関する国際コンセンサスに従っています。 手短に言えば、これには、手術の兆候、腎臓結石/腎結石、骨粗鬆症、s-カルシウム、およびs-iPTHレベルのスクリーニングのための半年ごとのコントロールセッションでの注意深い待機が含まれます.
このランダム化比較試験には、Cinacalcet と Denosumab の薬物が含まれます。 デノスマブは、BMD を大幅に改善し、s-カルシウムを低下させ、骨代謝回転率を低下させ、さまざまな疾患を持ついくつかの集団で骨粗鬆症性骨折を予防することが以前に示されていましたが、原発性副甲状腺機能亢進症の患者を対象とした公開されたランダム化比較試験ではテストされていません。
シナカルセトは、s-iPTH、s-カルシウムを低下させ、それによって原発性副甲状腺機能亢進症によって引き起こされる高カルシウム血症の症状を緩和できることが証明されています. しかし、それは骨代謝回転率を低下させず、BMD を改善することは示されていません.
この 2 つの薬を組み合わせることで、この研究は手術に代わる現実的な医学的代替法の発見に貢献する可能性があります。 この治療法は、s-カルシウムと s-iPTH の両方を制御し、同時に骨構造を強化できると期待されています。 したがって、この治療法は、骨折や、腎臓結石の形成や冠動脈石灰化などの原発性副甲状腺機能亢進症の他の長期的な影響を防ぐ可能性があります。 このプロジェクトのもう1つの目的は、併用療法がカルシウム感知受容体の実際のリセットを促進し、それによって病気を事実上治癒できるかどうかを調査することです.
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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-
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Aalborg、デンマーク、9000
- Aalborg University Hospital
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上の男女。
- デュアルX線吸収法（DXA）によるTスコアが-1.0から-3.5の間
- オールボー大学病院の内分泌科で原発性副甲状腺機能亢進症と診断された北ユトランド地域の患者。 （2つの異なる時点で測定された高カルシウム血症と、同時に上昇した/不適切に高いPTH、および鑑別診断の除外。）
除外基準:
- -原発性副甲状腺機能亢進症以外の高カルシウム血症につながる疾患の病歴。
- -含める前にデノスマブまたはシナカルセットで治療されている患者、または以前にデノスマブまたはシナカルセットで治療されている患者。
- 中等度 - 重度の肝機能低下 (アラニンアミノトランスフェラーゼ >250u/l、γ-グルタミルトランスフェラーゼ >150u/l、ビリルビン >30)
- -含める前3か月の急性心筋梗塞または脳卒中。
- 心不全の病歴
- 補正 QT 間隔 (QTc) 延長の危険因子。
- 口腔外科手術による開放病変。
- 骨粗鬆症以外の骨の原疾患。
- 腎臓病または腎不全に苦しんでいる患者。
- -サイアザイドまたはリチウムで治療中の患者。
- 全般発作またはてんかんの医療記録。
- アクティブな悪性疾患。
- -特定の医薬品（IMP）に対する既知のアレルギー。
- 妊娠中または授乳中。
- 効果的な避妊の使用に同意しない妊娠可能な女性。
- 責任ある研究者によって評価されたその他の状況により、被験者は参加に適さなくなります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：複合治療。
20人の被験者は、年2回の60mgのデノスマブ、毎日の30mgのシナカルセト、および毎日の50マイクログラムのビタミンDの組み合わせで治療されます.
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片腕の参加者は、毎日30mgのシナカルセトを受け取ります。
他の名前：
2つのアームの参加者は、60 mgのデノスマブを半年ごとに受け取ります。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：単剤療法
20人の被験者は、60mgのデノスマブを半年ごとに、プラセボと毎日50マイクログラムのビタミンDを受け取ります.
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2つのアームの参加者は、60 mgのデノスマブを半年ごとに受け取ります。
他の名前：
両腕の参加者は、毎日 1 つのプラセボ錠剤を受け取ります。
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プラセボコンパレーター：プラセボ
20人の被験者は、生理食塩水注射を年2回（盲検）、プラセボ錠剤と50マイクログラムのビタミンDを毎日受けます.
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両腕の参加者は、毎日 1 つのプラセボ錠剤を受け取ります。
一方の腕の参加者は、デノスマブのプラセボとして生理食塩水注射を受けます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腰椎の骨密度の変化
時間枠：ベースライン、1 年
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ベースラインから 1 年間の治療後の骨密度の変化。
デュアル エネルギー X 線吸収法 (DXA) スキャンで測定。
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ベースライン、1 年
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総股関節骨密度の変化
時間枠：ベースライン、1 年
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ベースラインから 1 年間の治療後の骨密度の変化。
デュアル エネルギー X 線吸収法 (DXA) スキャンで測定。
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ベースライン、1 年
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大腿骨頸部骨密度の変化
時間枠：ベースライン、1 年
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ベースラインから 1 年間の治療後の骨密度の変化。
デュアル エネルギー X 線吸収法 (DXA) スキャンで測定。
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ベースライン、1 年
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前腕骨密度の 1/3 の変化
時間枠：ベースライン、1 年
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ベースラインから 1 年間の治療後の骨密度の変化。
デュアル エネルギー X 線吸収法 (DXA) スキャンで測定。
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ベースライン、1 年
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腰椎の骨密度の変化率
時間枠：ベースライン、1 年
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ベースラインから 1 年間の治療後の骨密度の変化率。 デュアル エネルギー X 線吸収法 (DXA) スキャンで測定。 |
ベースライン、1 年
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総股関節骨密度の変化率
時間枠：ベースライン、1 年
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ベースラインから 1 年間の治療後の骨密度の変化率。 デュアル エネルギー X 線吸収法 (DXA) スキャンで測定。 |
ベースライン、1 年
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大腿骨頸部の骨密度の変化率
時間枠：ベースライン、1 年
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ベースラインから 1 年間の治療後の骨密度の変化率。 デュアル エネルギー X 線吸収法 (DXA) スキャンで測定。 |
ベースライン、1 年
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1/3 前腕骨ミネラル密度の変化率
時間枠：ベースライン、1 年
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ベースラインから 1 年間の治療後の骨密度の変化率。 デュアル エネルギー X 線吸収法 (DXA) スキャンで測定。 |
ベースライン、1 年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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腰椎の体積 BMD の変化。
時間枠：ベースライン、1 年
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ベースライン時および 1 年後に QCT で測定。
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ベースライン、1 年
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治療中の平均P-カルシウム。
時間枠：1年まで毎月。
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安全上の理由から、血液サンプルは 4 週間に 1 回採取されました。
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1年まで毎月。
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P-カルボキシ末端コラーゲン架橋 (CTX) のベースラインからの変化率
時間枠：報告された 48 週でのベースラインからの変化。
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p-CTX、48 週でのベースラインからの変化。
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報告された 48 週でのベースラインからの変化。
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中央値 Agatstons スコア決勝
時間枠：ベースライン、1 年
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QCT測定と同時に、冠動脈石灰化を評価した。 Agatstonスコアは、CTスキャンで観察されたプラークの量に基づいて計算された冠動脈の石灰化の程度に基づくスコアです。 0 のスコアは、冠動脈カルシウムの欠如を示します。1 ～ 10: 最小の石灰化、11 ～ 100 の軽度の石灰化、101 ～ 400 の中程度の石灰化、>400 の重度の石灰化。 したがって、スコアは、冠状血管の石灰化レベルの増加とともに増加します。 |
ベースライン、1 年
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腎結石患者の最終スキャン。
時間枠：1 年で腎結石症の患者が報告されました。
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被験者数ｗ．最終スキャンでの腎結石。
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1 年で腎結石症の患者が報告されました。
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膵臓石灰化のある患者の最終スキャン。
時間枠：1年で膵臓石灰化を起こした患者が報告されました。
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QCTによる。
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1年で膵臓石灰化を起こした患者が報告されました。
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カルシウム感知受容体のリセット？
時間枠：断薬から2週間。
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治験薬終了後数週間のs-カルシウムおよびPTHへの影響から測定
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断薬から2週間。
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脊椎骨折評価 - 最終スキャン
時間枠：1年で脊椎骨折を起こした患者が報告されました。
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最終スキャン時に VFA によって評価された、脊椎骨折のある参加者の数。
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1年で脊椎骨折を起こした患者が報告されました。
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MDI スコアの変更
時間枠：ベースライン、6 か月、1 年。
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Major Depression Inventory (MDI) - スコア、ベースライン、6 か月、1 年 (52 週)、ベースラインと 1 年の変化を報告。 Major Depression Inventory (MDI) は、世界保健機関によって開発された気分アンケートです。 合計スコアを計算するには、10 個の個別項目 (それぞれの個別スコアは 0 ～ 5 で、0 は症状がないことを示し、5 は特定の症状が常に存在することを示します) の合計が使用されます。 スコアが高いほどうつ病が深いことを意味し、50 が最大スコアです。 |
ベースライン、6 か月、1 年。
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有害反応。
時間枠：1年まで毎月。
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すべての参加者は、治療に関連する症状に関するアンケートに記入しました。 結果は有害事象セクションで報告されます。 |
1年まで毎月。
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骨ミネラル含有量
時間枠：ベースライン、1 年
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ベースライン時および 1 年後に腰椎および非優性前腕の遠位 1/3 で測定。
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ベースライン、1 年
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皮質幅の変化。
時間枠：ベースライン、1 年。
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ベースライン時および 1 年後に遠位の非優性前腕で測定。
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ベースライン、1 年。
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遠位前腕の体積 BMD の変化。
時間枠：ベースライン、1 年
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ベースライン時および 1 年後に QCT で測定。
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ベースライン、1 年
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腰椎の体積 BMD の変化率。
時間枠：ベースライン、1 年
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ベースライン時および 1 年後に QCT で測定。
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ベースライン、1 年
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遠位前腕の体積 BMD の変化率。
時間枠：ベースライン、1 年
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ベースライン時および 1 年後に QCT で測定。
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ベースライン、1 年
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治療中の平均p-PTH。
時間枠：1年まで毎月。
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安全上の理由から、血液サンプルは 4 週間に 1 回採取されました。
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1年まで毎月。
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治療中の平均p-リン酸。
時間枠：1年まで毎月。
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安全上の理由から、血液サンプルは 4 週間に 1 回採取されました。
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1年まで毎月。
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I型プロコラーゲン（p-P1NP）のp-N末端プロペプチドのベースラインからの変化率。
時間枠：報告された 48 週でのベースラインからの変化。
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p-P1NP、48週でのベースラインからの変化。
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報告された 48 週でのベースラインからの変化。
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P-オステオカルシンのベースラインからの変化率。
時間枠：報告された 48 週でのベースラインからの変化。
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p-オステオカルシン、48 週でのベースラインからの変化。
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報告された 48 週でのベースラインからの変化。
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S 骨特異的アルカリホスファターゼ (BAP) のベースラインからの変化率。
時間枠：報告された 48 週でのベースラインからの変化。
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S-Bone 特異的アルカリホスファターゼ、48 週でのベースラインからの変化。
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報告された 48 週でのベースラインからの変化。
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P-酒石酸耐性酸性ホスファターゼ 5b (Trap5b) のベースラインからの変化率。
時間枠：報告された 48 週でのベースラインからの変化。
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P-Trap5b、48 週でのベースラインからの変化。
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報告された 48 週でのベースラインからの変化。
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P-スクレロスチンのベースラインからの変化率。
時間枠：報告された 48 週でのベースラインからの変化。
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P-スクレロスチン、48 週でのベースラインからの変化。
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報告された 48 週でのベースラインからの変化。
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P-線維芽細胞増殖因子 23 (FGF23) のベースラインからの変化率。
時間枠：報告された 48 週でのベースラインからの変化。
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P-FGF23 、48週でのベースラインからの変化。
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報告された 48 週でのベースラインからの変化。
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P-25-ビタミンDの変化
時間枠：報告された 48 週でのベースラインからの変化。
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P-25-vitD 、48 週でのベースラインからの変化。
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報告された 48 週でのベースラインからの変化。
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S-1,25-ビタミンDの変化
時間枠：報告された 48 週でのベースラインからの変化。
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S-1,25-vitD、48 週でのベースラインからの変化。
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報告された 48 週でのベースラインからの変化。
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腎石灰化症患者、最終スキャン。
時間枠：ベースライン、1 年
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被験者数ｗ．最終スキャンでの腎石灰化。
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ベースライン、1 年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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安全対策
時間枠：1年まで毎月。
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肝臓、感染症、腎臓および電解質状態の変化とカルシウムの尿中排泄の生化学的測定。
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1年まで毎月。
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Julius Simoni Leere, MD、Aalborg University and Aalborg University Hospital
- スタディディレクター：Peter Vestergaard, DMSc、Aalborg University and Aalborg University Hospital
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 180987
- 2016-001510-20 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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