Лечение первичного гиперпаратиреоза деносумабом и цинакалцетом. (DENOCINA)

Фон/контекст:

Этот проект посвящен медикаментозному лечению первичного гиперпаратиреоза. Единственным доступным в настоящее время лечением является хирургическое удаление одной или нескольких паращитовидных желез, но этот вариант невозможен и нежелателен для всех пациентов с диагнозом.

Сегодня основная группа больных диагностируется по совпадению с биохимическим исследованием крови и, следовательно, на момент постановки диагноза находится в бессимптомном состоянии болезни. Долгосрочные исследования показывают, что у этих пациентов с течением времени часто наблюдается прогрессирование заболевания и развиваются такие осложнения, как остеопороз. Таким образом, медицинская альтернатива оправдана.

Предыдущие исследования изучали эффекты хорошо известных антирезорбтивных препаратов, таких как бисфосфонаты, а также соединений, родственных эстрогену. Эти препараты оказывали влияние, в частности, на минеральную плотность костной ткани (МПКТ) и биохимические маркеры костного метаболизма, но лишь временно снижали уровень кальция в крови. В сочетании со слишком большим количеством нежелательных побочных эффектов и высокой распространенностью противопоказаний для значительной части пациентов, нуждающихся в лечении, эти препараты не стали реальной альтернативой хирургическому вмешательству.

Сегодняшнее лечение обычно следует международному консенсусу по лечению бессимптомных пациентов с первичным гиперпаратиреозом. Вкратце, это включает выжидательную тактику с контрольными сеансами два раза в год для определения показаний к операции, скрининг камней в почках/нефролитиаза, остеопороза и уровней s-кальция и s-иПТГ.

В этом рандомизированном контролируемом исследовании участвуют препараты цинакалцет и деносумаб. Ранее было показано, что деносумаб значительно улучшает МПК, снижает уровень кальция, снижает скорость ремоделирования кости и предотвращает остеопоротические переломы в нескольких группах населения с различными заболеваниями, но никогда не тестировался в опубликованных рандомизированных контролируемых исследованиях у пациентов с первичным гиперпаратиреозом.

Доказано, что цинакальцет способен снижать уровень s-иПТГ, s-кальция и тем самым облегчать симптомы гиперкальциемии, вызванной первичным гиперпаратиреозом. Однако он не снижает скорость обновления костной ткани, и не было показано, что он улучшает МПК.

Объединив два препарата, это исследование могло бы способствовать открытию реалистичной медицинской альтернативы хирургии. Ожидается, что терапия сможет контролировать уровень с-кальция и с-иПТГ и одновременно улучшать структуру кости. Таким образом, терапия может предотвратить переломы и, возможно, другие долгосрочные последствия первичного гиперпаратиреоза, такие как образование камней в почках и коронарная кальцификация. Другой целью этого проекта является исследование того, может ли комбинированная терапия способствовать фактической перезагрузке рецептора, чувствительного к кальцию, и тем самым де-факто излечить болезнь.