Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Behandeling van primaire hyperparathyreoïdie met Denosumab en Cinacalcet. (DENOCINA)

1 mei 2021 bijgewerkt door: Peter Vestergaard

De enige bekende remedie voor primaire hyperparathyreoïdie is chirurgische verwijdering van een of meer bijschildklieren. Sommige patiënten voldoen echter niet aan de criteria voor een operatie of willen geen ingreep ondergaan uit angst voor de risico's die eraan verbonden zijn. Daarom is een medisch alternatief gerechtvaardigd.

Deze studie heeft tot doel de effecten te evalueren van Denosumab alleen, en in combinatie met Cinacalcet, als medische behandeling voor patiënten die lijden aan primaire hyperparathyreoïdie, met milde osteoporose. Voor zover wij weten, heeft geen eerder gerapporteerde gerandomiseerde gecontroleerde studie het gebruik van denosumab bij primaire hyperparathyreoïdie onderzocht.

60 patiënten zullen worden ingeschreven in drie verschillende behandelingsgroepen: 20 krijgen zowel Denosumab als Cinacalcet, 20 Denosumab en placebo en 20 placebo en placebo. Geïncludeerde patiënten voldoen niet aan de criteria voor of hebben geen wens voor een chirurgische ingreep.

Door de twee medicijnen te combineren, zou deze studie mogelijk kunnen bijdragen aan de ontdekking van een realistisch medisch alternatief voor chirurgie. Verwacht wordt dat de therapie in staat zal zijn om zowel s-calcium als s-intact parathyroïdhormoon (iPTH) onder controle te houden en tegelijkertijd de botstructuur te verbeteren. De therapie heeft dus het potentieel om fracturen en mogelijk andere langetermijneffecten van primaire hyperparathyreoïdie, zoals de vorming van nierstenen en coronaire verkalking, te voorkomen. Een ander doel van dit project is om te onderzoeken of de gecombineerde therapie een daadwerkelijke reset van de Calcium-sensing receptor kan vergemakkelijken, en daarmee de ziekte de facto kan genezen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond/Context:

Dit project behandelt de medische behandeling van primaire hyperparathyreoïdie. De enige remedie die momenteel beschikbaar is, is chirurgische verwijdering van een of meer bijschildklieren, maar deze optie is niet haalbaar of wenselijk bij alle patiënten met de diagnose.

Vandaag de dag wordt een grote groep patiënten bij toeval gediagnosticeerd met biochemische bloedscreening en verkeert daarom in een asymptomatische toestand van de ziekte op het moment van diagnose. Langetermijnstudies tonen aan dat deze patiënten na verloop van tijd vaak progressie van hun ziekte vertonen en complicaties ontwikkelen zoals osteoporose. Een medisch alternatief is dus gerechtvaardigd.

Eerdere studies hebben de effecten onderzocht van bekende antiresorptieve geneesmiddelen zoals bisfosfonaten, evenals oestrogeengerelateerde verbindingen. Deze medicijnen hebben effecten gehad op met name botmineraaldichtheid (BMD) en biochemische markers voor botomzetting, maar zijn slechts tijdelijk in staat geweest om de bloedcalciumspiegels te verlagen. Gecombineerd met te veel ongewenste bijwerkingen en een hoge prevalentie van contra-indicaties voor een groot deel van de patiënten die behandeling nodig hebben, hebben deze medicijnen geen realistisch alternatief voor chirurgie geboden.

De huidige behandeling volgt over het algemeen de internationale consensus voor de behandeling van asymptomatische patiënten met primaire hyperparathyreoïdie. In het kort houdt dit in: waakzaam afwachten met halfjaarlijkse controlesessies indicatie operatie, screening op nierstenen/nefrolithiase, osteoporose en s-calcium- en s-iPTH-waarden.

Deze gerandomiseerde gecontroleerde studie omvat de medicijnen Cinacalcet en Denosumab. Van denosumab is eerder aangetoond dat het de BMD aanzienlijk verbetert, het s-calcium verlaagt, de snelheid van botomzetting verlaagt en osteoporotische fracturen voorkomt bij verschillende populaties met verschillende ziekten, maar het is nooit getest in een gepubliceerde gerandomiseerde gecontroleerde studie bij patiënten met primaire hyperparathyreoïdie.

Van cinacalcet is bewezen dat het s-iPTH en s-calcium kan verlagen en daarmee de symptomen van hypercalciëmie veroorzaakt door primaire hyperparathyreoïdie kan verlichten. Het verlaagt echter niet de snelheid van botomzetting en het is niet aangetoond dat het de BMD verbetert.

Door de twee medicijnen te combineren, zou deze studie mogelijk kunnen bijdragen aan de ontdekking van een realistisch medisch alternatief voor chirurgie. Verwacht wordt dat de therapie zowel s-calcium als s-iPTH kan beheersen en tegelijkertijd de botstructuur kan verbeteren. De therapie heeft dus het potentieel om fracturen en mogelijk andere langetermijneffecten van primaire hyperparathyreoïdie, zoals de vorming van nierstenen en coronaire verkalking, te voorkomen. Een ander doel van dit project is om te onderzoeken of de gecombineerde therapie een daadwerkelijke reset van de Calcium-sensing receptor kan vergemakkelijken, en daarmee de ziekte de facto kan genezen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

46

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Aalborg, Denemarken, 9000
        • Aalborg University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen en vrouwen van 18 jaar of ouder.
  • T-score door Dual X-ray Absorptiometry (DXA) tussen -1,0 en -3,5
  • Patiënten uit de regio Noord-Jutland gediagnosticeerd met primaire hyperparathyreoïdie op de afdeling Endocrinologie, Aalborg University Hospital. (Hypercalciëmie gemeten op twee verschillende tijdstippen en gelijktijdig verhoogde/ongepast hoge PTH, en uitsluiting van differentiële diagnose.)

Uitsluitingscriteria:

  • Medische voorgeschiedenis van ziekten die leiden tot andere hypercalciëmie dan primaire hyperparathyreoïdie.
  • Patiënten die voorafgaand aan opname werden behandeld met Denosumab of Cinacalcet of die eerder werden behandeld met Denosumab of Cinacalcet.
  • Matig - Ernstig verminderde leverfunctie (alanineaminotransferase >250u/l, gamma-glutamyltransferase>150u/l, bilirubine >30)
  • Acuut myocardinfarct of apoplexie in de 3 maanden voor opname.
  • Medisch dossier van hartfalen
  • Risicofactoren van verlengd gecorrigeerd QT-interval (QTc).
  • Open laesies van kaakchirurgie.
  • Andere primaire botziekten dan osteoporose.
  • Patiënten die lijden aan een nierziekte of nierfalen.
  • Patiënten die worden behandeld met thiazide of lithium.
  • Medisch dossier van gegeneraliseerde aanvallen of epilepsie.
  • Actieve kwaadaardige ziekte.
  • Bekende allergieën voor de gespecificeerde geneesmiddelen (IMP's).
  • Zwangerschap of borstvoeding.
  • Vruchtbare vrouwen die het niet eens zijn met het gebruik van effectieve anticonceptie.
  • Andere omstandigheden, beoordeeld door de verantwoordelijke onderzoeker, die het onderwerp ongeschikt maken voor deelname.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Gecombineerde behandeling.
20 proefpersonen zullen worden behandeld met gecombineerde 60 mg denosumab tweejaarlijks, 30 mg cinacalcet per dag en 50 microgram vitamine D per dag.
Geneesmiddel: Cinacalcet 30 mg tablet
Deelnemers aan één arm krijgen elke dag 30 mg cinacalcet.
Andere namen:
  • Mimpara
  • Sensipar
Geneesmiddel: Denosumab Inj 60 mg/ml
Deelnemers in twee armen krijgen halfjaarlijks 60 mg Denosumab.
Andere namen:
  • Prolia
  • Xgeva
Actieve vergelijker: Monotherapie
20 proefpersonen krijgen tweejaarlijks 60 mg denosumab, placebo en dagelijks 50 microgram vitamine D.
Geneesmiddel: Denosumab Inj 60 mg/ml
Deelnemers in twee armen krijgen halfjaarlijks 60 mg Denosumab.
Andere namen:
  • Prolia
  • Xgeva
Ander: Placebo-tabletten
Deelnemers in twee armen krijgen elke dag één placebo-tablet.
Placebo-vergelijker: Placebo
20 proefpersonen krijgen tweejaarlijks een injectie met zoutoplossing (geblindeerd), placebo-tabletten en dagelijks 50 microgram vitamine D.
Ander: Placebo-tabletten
Deelnemers in twee armen krijgen elke dag één placebo-tablet.
Ander: Zoutoplossing injectie (placebo)
Deelnemers aan één arm krijgen injecties met zoutoplossing als placebo voor denosumab.
Andere namen:
  • Natriumchloride (NaCl) Fresenius "Kabi"

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in de botmineraaldichtheid van de lumbale wervelkolom
Tijdsspanne: Basislijn, een jaar
Verandering van botmineraaldichtheid na één jaar behandeling vanaf baseline. Gemeten met Dual-energy X-ray absorptiometry (DXA)-scan.
Basislijn, een jaar
Verandering in totale heupbotmineraaldichtheid
Tijdsspanne: Basislijn, een jaar
Verandering van botmineraaldichtheid na één jaar behandeling vanaf baseline. Gemeten met Dual-energy X-ray absorptiometry (DXA)-scan.
Basislijn, een jaar
Verandering in botmineraaldichtheid van de femurhals
Tijdsspanne: Basislijn, een jaar
Verandering van botmineraaldichtheid na één jaar behandeling vanaf baseline. Gemeten met Dual-energy X-ray absorptiometry (DXA)-scan.
Basislijn, een jaar
Verandering in 1/3 onderarm botmineraaldichtheid
Tijdsspanne: Basislijn, een jaar
Verandering van botmineraaldichtheid na één jaar behandeling vanaf baseline. Gemeten met Dual-energy X-ray absorptiometry (DXA)-scan.
Basislijn, een jaar
Percentage verandering in botmineraaldichtheid van de lumbale wervelkolom
Tijdsspanne: Basislijn, een jaar

Procentuele verandering van botmineraaldichtheid na één jaar behandeling vanaf baseline.

Gemeten met Dual-energy X-ray absorptiometry (DXA)-scan.
Basislijn, een jaar
Procentuele verandering in de totale minerale dichtheid van het heupbot
Tijdsspanne: Basislijn, een jaar

Procentuele verandering van botmineraaldichtheid na één jaar behandeling vanaf baseline.

Gemeten met Dual-energy X-ray absorptiometry (DXA)-scan.
Basislijn, een jaar
Percentage verandering in botmineraaldichtheid van de femurhals
Tijdsspanne: Basislijn, een jaar

Procentuele verandering van botmineraaldichtheid na één jaar behandeling vanaf baseline.

Gemeten met Dual-energy X-ray absorptiometry (DXA)-scan.
Basislijn, een jaar
Procentuele verandering in 1/3 onderarm botmineraaldichtheid
Tijdsspanne: Basislijn, een jaar

Procentuele verandering van botmineraaldichtheid na één jaar behandeling vanaf baseline.

Gemeten met Dual-energy X-ray absorptiometry (DXA)-scan.
Basislijn, een jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in volumetrische BMD voor de lumbale wervelkolom.
Tijdsspanne: Basislijn, een jaar
Gemeten bij aanvang en na één jaar door QCT.
Basislijn, een jaar
Gemiddeld P-calcium tijdens de behandeling.
Tijdsspanne: Maandelijks tot een jaar.
Om veiligheidsredenen werden eenmaal per 4 weken bloedmonsters afgenomen.
Maandelijks tot een jaar.
Procentuele verandering van baseline in P-carboxy-terminale collageenverknopingen (CTX)
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline na 48 weken gerapporteerd.
p-CTX, verandering ten opzichte van baseline na 48 weken.
Verandering ten opzichte van baseline na 48 weken gerapporteerd.
Mediaan Agatstons Score Finale
Tijdsspanne: Basislijn, een jaar

Gelijktijdig met QCT-metingen werd coronaire verkalking beoordeeld. De Agatston-score is een score die is gebaseerd op de mate van verkalking van de kransslagader, berekend op basis van de hoeveelheid plaque die wordt waargenomen in een CT-scan. Een score van nul duidt op afwezigheid van coronair calcium, 1-10: minimale verkalking, 11-100 lichte verkalking, 101-400 matige verkalking, >400 ernstige verkalking.

De score neemt dus toe met toenemende verkalking in de kransslagaders.
Basislijn, een jaar
Patiënten met Nefrolithiasis Final Scan.
Tijdsspanne: Patiënten met nefrolithiasis na één jaar gemeld.
Aantal onderwerpen w. nierstenen bij definitieve scan.
Patiënten met nefrolithiasis na één jaar gemeld.
Patiënten met pancreasverkalkingen Laatste scan.
Tijdsspanne: Patiënten met pancreasverkalkingen na één jaar gemeld.
Door QCT.
Patiënten met pancreasverkalkingen na één jaar gemeld.
Reset van de calciumgevoelige receptor?
Tijdsspanne: 2 weken na stopzetting van de medicatie.
Gemeten vanaf effect op s-calcium en PTH weken na beëindiging van IMP
2 weken na stopzetting van de medicatie.
Wervelfractuurbeoordeling - Laatste scan
Tijdsspanne: Patiënten met wervelfracturen na één jaar gemeld.
Aantal deelnemers met wervelfracturen zoals beoordeeld door VFA bij definitieve scan.
Patiënten met wervelfracturen na één jaar gemeld.
MDI-score wijzigen
Tijdsspanne: Baseline, 6 maanden, een jaar.

Major Depression Inventory (MDI)-score, Baseline, 6 maanden, een jaar (week 52)., verandering tussen baseline en 1 jaar gerapporteerd.

De Major Depression Inventory (MDI) is een stemmingsvragenlijst ontwikkeld door de Wereldgezondheidsorganisatie. Om de totale score te berekenen, wordt een som van tien individuele items (elk met een individuele score tussen 0-5, waarbij 0 de afwezigheid van een symptoom aangeeft en 5 de constante aanwezigheid van een bepaald symptoom) gebruikt. Een hogere score betekent een diepere depressie, waarbij 50 de maximale score is.
Baseline, 6 maanden, een jaar.
Bijwerkingen.
Tijdsspanne: Maandelijks tot een jaar.

Alle deelnemers vulden vragenlijsten in over symptomen gerelateerd aan de behandeling.

De resultaten worden gerapporteerd in het gedeelte Bijwerkingen.
Maandelijks tot een jaar.
Botmineraalgehalte
Tijdsspanne: Basislijn, een jaar
Gemeten bij baseline en na een jaar aan de lumbale wervelkolom en distaal 1/3 van de niet-dominante antebrachii.
Basislijn, een jaar
Verandering in corticale breedte.
Tijdsspanne: Basislijn, een jaar.
Gemeten bij aanvang en na één jaar aan de distale niet-dominante antebrachii.
Basislijn, een jaar.
Verandering in volumetrische BMD voor de distale onderarm.
Tijdsspanne: Basislijn, een jaar
Gemeten bij aanvang en na één jaar door QCT.
Basislijn, een jaar
Procentuele verandering in volumetrische BMD voor de lumbale wervelkolom.
Tijdsspanne: Basislijn, een jaar
Gemeten bij aanvang en na één jaar door QCT.
Basislijn, een jaar
Procentuele verandering in volumetrische BMD voor de distale onderarm.
Tijdsspanne: Basislijn, een jaar
Gemeten bij aanvang en na één jaar door QCT.
Basislijn, een jaar
Gemiddelde p-PTH tijdens de behandeling.
Tijdsspanne: Maandelijks tot een jaar.
Om veiligheidsredenen werden eenmaal per 4 weken bloedmonsters afgenomen.
Maandelijks tot een jaar.
Gemiddeld p-fosfaat tijdens de behandeling.
Tijdsspanne: Maandelijks tot een jaar.
Om veiligheidsredenen werden eenmaal per 4 weken bloedmonsters afgenomen.
Maandelijks tot een jaar.
Percentage verandering ten opzichte van de basislijn in p-N-terminaal propeptide van type I procollageen (p-P1NP).
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline na 48 weken gerapporteerd.
p-P1NP, verandering ten opzichte van baseline na 48 weken.
Verandering ten opzichte van baseline na 48 weken gerapporteerd.
Percentage verandering ten opzichte van baseline in P-osteocalcine.
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline na 48 weken gerapporteerd.
p-osteocalcine, verandering ten opzichte van baseline na 48 weken.
Verandering ten opzichte van baseline na 48 weken gerapporteerd.
Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in S-botspecifieke alkalische fosfatase (BAP).
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline na 48 weken gerapporteerd.
S-Bone-specifieke alkalische fosfatase, verandering ten opzichte van baseline na 48 weken.
Verandering ten opzichte van baseline na 48 weken gerapporteerd.
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in p-tartraatresistente zure fosfatase 5b (Trap5b).
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline na 48 weken gerapporteerd.
P-Trap5b, verandering ten opzichte van baseline na 48 weken.
Verandering ten opzichte van baseline na 48 weken gerapporteerd.
Percentage verandering van baseline in p-Sclerostin.
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline na 48 weken gerapporteerd.
P-Sclerostin, verandering ten opzichte van baseline na 48 weken.
Verandering ten opzichte van baseline na 48 weken gerapporteerd.
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in P-fibroblastgroeifactor 23 (FGF23).
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline na 48 weken gerapporteerd.
P-FGF23, verandering ten opzichte van baseline na 48 weken.
Verandering ten opzichte van baseline na 48 weken gerapporteerd.
Veranderingen in p-25-vitamine D
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline na 48 weken gerapporteerd.
P-25-vitD, verandering ten opzichte van baseline na 48 weken.
Verandering ten opzichte van baseline na 48 weken gerapporteerd.
Veranderingen in s-1,25-vitamine D
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline na 48 weken gerapporteerd.
S-1,25-vitD, verandering ten opzichte van baseline na 48 weken.
Verandering ten opzichte van baseline na 48 weken gerapporteerd.
Patiënten met nefrocalcinose, definitieve scan.
Tijdsspanne: Basislijn, een jaar
Aantal onderwerpen w. niercalcificaties bij definitieve scan.
Basislijn, een jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheidsmaatregelen
Tijdsspanne: Maandelijks tot een jaar.
Biochemische metingen van veranderingen in lever, infectie, nier- en elektrolytenstatus en urinaire excretie van calcium.
Maandelijks tot een jaar.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Peter Vestergaard

Medewerkers

Aalborg University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Julius Simoni Leere, MD, Aalborg University and Aalborg University Hospital
  • Studie directeur: Peter Vestergaard, DMSc, Aalborg University and Aalborg University Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 september 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 januari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 januari 2017

Eerst geplaatst (Schatting)

23 januari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 mei 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 mei 2021

Laatst geverifieerd

1 mei 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 180987
  • 2016-001510-20 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren