Behandling av primär hyperparatyreos med Denosumab och Cinacalcet. (DENOCINA)

Bakgrund/kontext:

Detta projekt behandlar medicinsk behandling av primär hyperparatyreos. Det enda botemedlet som finns tillgängligt för närvarande är kirurgiskt avlägsnande av en eller flera bisköldkörtlar, men detta alternativ är varken genomförbart eller önskvärt hos alla patienter med diagnosen.

Idag diagnostiseras en stor grupp patienter av en slump med biokemisk blodscreening och befinner sig därför i ett asymtomatiskt tillstånd av sjukdomen vid tidpunkten för diagnosen. Långtidsstudier visar att dessa patienter över tid ofta har progression i sin sjukdom och utvecklar komplikationer som osteoporos. Därför är ett medicinskt alternativ motiverat.

Tidigare studier har undersökt effekterna av välkända antiresorptiva läkemedel såsom bisfosfonater, såväl som östrogenrelaterade föreningar. Dessa läkemedel har haft effekter på särskilt benmineraltäthet (BMD) och biokemiska benomsättningsmarkörer, men har endast övergående kunnat sänka blodkalciumnivåerna. I kombination med för många oönskade biverkningar och en hög förekomst av kontraindikationer för en stor del av de behandlingsbehövande patienterna har dessa läkemedel inte utgjort ett realistiskt alternativ till operation.

Behandling idag följer i allmänhet den internationella konsensus för behandling av asymtomatiska patienter med primär hyperparatyreos. Kortfattat inkluderar detta vaksam väntan med tvååriga kontrollsessioner för indikation av operation, screening för njursten/nefrolitiasis, osteoporos och s-kalcium- och s-iPTH-nivåer.

Denna randomiserade kontrollerade studie involverar läkemedlen Cinacalcet og Denosumab. Denosumab har tidigare visat sig avsevärt förbättra BMD, sänka s-kalcium, sänka benomsättningshastigheten och förhindra osteoporotiska frakturer i flera populationer med olika sjukdomar, men har aldrig testats i en publicerad randomiserad kontrollerad studie på patienter med primär hyperparatyreoidism.

Cinacalcet har visat sig kunna sänka s-iPTH, sänka s-kalcium och därigenom lindra symtom på hyperkalcemi orsakad av primär hyperparatyreos. Det sänker dock inte benomsättningshastigheten, och det har inte visat sig förbättra BMD.

Genom att kombinera de två läkemedlen kan denna studie möjligen bidra till upptäckten av ett realistiskt medicinskt alternativ till kirurgi. Det förväntas att behandlingen kommer att kunna både kontrollera s-kalcium och s-iPTH, och samtidigt förbättra benstrukturen. Behandlingen har således potential att förebygga frakturer och eventuellt andra långtidseffekter av primär hyperparatyreoidism såsom bildning av njursten och kranskärlsförkalkning. Ett annat syfte med detta projekt är att undersöka om den kombinerade behandlingen kan underlätta en faktisk återställning av den kalciumavkännande receptorn och därigenom de facto bota sjukdomen.