Trattamento dell'iperparatiroidismo primario con Denosumab e Cinacalcet. (DENOCINA)

Background/Contesto:

Questo progetto si occupa del trattamento medico dell'iperparatiroidismo primario. L'unica cura attualmente disponibile è la rimozione chirurgica di una o più ghiandole paratiroidi, ma questa opzione non è né fattibile né desiderabile in tutti i pazienti con la diagnosi.

Oggi un importante gruppo di pazienti viene diagnosticato in coincidenza con lo screening biochimico del sangue e si trova quindi in uno stato asintomatico della malattia al momento della diagnosi. Studi a lungo termine mostrano che questi pazienti nel tempo hanno spesso una progressione della loro malattia e sviluppano complicanze come l'osteoporosi. Quindi un'alternativa medica è giustificata.

Precedenti studi hanno studiato gli effetti di ben noti farmaci antiriassorbimento come i bifosfonati, così come i composti correlati agli estrogeni. Questi farmaci hanno avuto effetti in particolare sulla densità minerale ossea (BMD) e sui marcatori biochimici del turnover osseo, ma sono stati in grado solo transitoriamente di abbassare i livelli di calcio nel sangue. In combinazione con troppi effetti collaterali indesiderati e un'elevata prevalenza di controindicazioni per un'ampia percentuale di pazienti che necessitano di trattamento, questi farmaci non hanno fornito un'alternativa realistica alla chirurgia.

Il trattamento oggi generalmente segue il consenso internazionale per il trattamento di pazienti asintomatici con iperparatiroidismo primario. In breve, ciò include l'attesa vigile con sessioni di controllo semestrali per l'indicazione di un intervento chirurgico, screening per calcoli renali/nefrolitiasi, osteoporosi e livelli di s-calcio e s-iPTH.

Questo studio controllato randomizzato coinvolge i farmaci Cinacalcet og Denosumab. Denosumab ha precedentemente dimostrato di migliorare notevolmente la densità minerale ossea, abbassare il s-calcio, abbassare il tasso di turnover osseo e prevenire le fratture osteoporotiche in diverse popolazioni con diverse malattie, ma non è mai stato testato in uno studio controllato randomizzato pubblicato in pazienti con iperparatiroidismo primario.

Cinacalcet si è dimostrato in grado di abbassare s-iPTH, abbassare s-calcio e quindi alleviare i sintomi dell'ipercalcemia causata da iperparatiroidismo primario. Tuttavia, non abbassa il tasso di turnover osseo e non è stato dimostrato che migliori la densità minerale ossea.

Combinando i due farmaci, questo studio potrebbe eventualmente contribuire alla scoperta di un'alternativa medica realistica alla chirurgia. Si prevede che la terapia sarà in grado di controllare sia l's-calcio che l's-iPTH e contemporaneamente migliorare la struttura ossea. La terapia ha quindi il potenziale di prevenire le fratture e possibilmente altri effetti a lungo termine dell'iperparatiroidismo primario come la formazione di calcoli renali e la calcificazione coronarica. Un altro obiettivo di questo progetto è indagare se la terapia combinata può facilitare un effettivo ripristino del recettore sensibile al calcio, e quindi curare de facto la malattia.