Tratamiento del hiperparatiroidismo primario con denosumab y cinacalcet. (DENOCINA)
La única cura conocida para el hiperparatiroidismo primario es la extirpación quirúrgica de una o más glándulas paratiroides. Sin embargo, algunos pacientes no cumplen los criterios para la cirugía o no quieren someterse a un procedimiento por temor a los riesgos asociados. Por lo tanto, se justifica una alternativa médica.
Este estudio tiene como objetivo evaluar los efectos de Denosumab solo, y en combinación con Cinacalcet, como tratamiento médico para pacientes que sufren de hiperparatiroidismo primario, con osteoporosis leve. Hasta donde sabemos, ningún ensayo controlado aleatorio informado anteriormente ha investigado el uso de denosumab en el hiperparatiroidismo primario.
Se inscribirán 60 pacientes en tres grupos de tratamiento diferentes: 20 recibirán denosumab y cinacalcet, 20 denosumab y placebo y 20 placebo y placebo. Los pacientes incluidos no cumplen los criterios o no desean un procedimiento quirúrgico.
Al combinar los dos medicamentos, este estudio posiblemente podría contribuir al descubrimiento de una alternativa médica realista a la cirugía. Se espera que la terapia sea capaz de controlar tanto el s-calcio como la s-hormona paratiroidea intacta (iPTH), y al mismo tiempo mejorar la estructura ósea. Por lo tanto, la terapia tiene el potencial de prevenir fracturas y posiblemente otros efectos a largo plazo del hiperparatiroidismo primario, como la formación de cálculos renales y la calcificación coronaria. Otro objetivo de este proyecto es investigar si la terapia combinada puede facilitar un restablecimiento real del receptor de detección de calcio y, por lo tanto, curar la enfermedad de facto.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Antecedentes/Contexto:
Este proyecto trata sobre el tratamiento médico del hiperparatiroidismo primario. La única cura actualmente disponible es la extirpación quirúrgica de una o más glándulas paratiroides, pero esta opción no es factible ni deseable en todos los pacientes con el diagnóstico.
Hoy en día, un grupo importante de pacientes está siendo diagnosticado por coincidencia con el análisis bioquímico de sangre y, por lo tanto, se encuentra en un estado asintomático de la enfermedad en el momento del diagnóstico. Los estudios a largo plazo muestran que estos pacientes a lo largo del tiempo a menudo tienen una progresión en su enfermedad y desarrollan complicaciones como la osteoporosis. Por lo tanto, se justifica una alternativa médica.
Estudios previos han investigado los efectos de fármacos antirresortivos bien conocidos, como los bisfosfonatos, así como compuestos relacionados con los estrógenos. Estos medicamentos han tenido efectos en particular sobre la densidad mineral ósea (DMO) y los marcadores bioquímicos de recambio óseo, pero solo han sido capaces de reducir los niveles de calcio en la sangre de manera transitoria. Combinados con demasiados efectos secundarios no deseados y una alta prevalencia de contraindicaciones para una gran proporción de pacientes que necesitan tratamiento, estos medicamentos no han proporcionado una alternativa realista a la cirugía.
El tratamiento actual sigue generalmente el consenso internacional para el tratamiento de pacientes asintomáticos con hiperparatiroidismo primario. Brevemente, esto incluye la espera vigilante con sesiones de control semestrales para indicación de cirugía, detección de cálculos renales/nefrolitiasis, osteoporosis y niveles de s-calcio y s-iPTH.
Este ensayo controlado aleatorio involucra los medicamentos Cinacalcet og Denosumab. Anteriormente se ha demostrado que denosumab mejora en gran medida la DMO, reduce el s-calcio, reduce la tasa de recambio óseo y previene las fracturas osteoporóticas en varias poblaciones con diferentes enfermedades, pero nunca se ha probado en un ensayo controlado aleatorio publicado en pacientes con hiperparatiroidismo primario.
Se ha demostrado que cinacalcet es capaz de reducir la s-iPTH y el s-calcio y, por lo tanto, aliviar los síntomas de la hipercalcemia causada por el hiperparatiroidismo primario. Sin embargo, no reduce la tasa de recambio óseo y no se ha demostrado que mejore la DMO.
Al combinar los dos medicamentos, este estudio posiblemente podría contribuir al descubrimiento de una alternativa médica realista a la cirugía. Se espera que la terapia sea capaz de controlar el s-calcio y la s-iPTH y, al mismo tiempo, mejorar la estructura ósea. Por lo tanto, la terapia tiene el potencial de prevenir fracturas y posiblemente otros efectos a largo plazo del hiperparatiroidismo primario, como la formación de cálculos renales y la calcificación coronaria. Otro objetivo de este proyecto es investigar si la terapia combinada puede facilitar un restablecimiento real del receptor de detección de calcio y, por lo tanto, curar la enfermedad de facto.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Aalborg, Dinamarca, 9000
- Aalborg University Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres mayores de 18 años.
- T-score por Absorciometría Dual de Rayos X (DXA) entre -1,0 og -3,5
- Pacientes de la Región del Norte de Jutlandia diagnosticados con hiperparatiroidismo primario en el Departamento de Endocrinología del Hospital Universitario de Aalborg. (Hipercalcemia medida en dos puntos de tiempo diferentes y PTH elevada/inapropiadamente alta simultáneamente, y exclusión del diagnóstico diferencial).
Criterio de exclusión:
- Antecedentes médicos de enfermedades que conducen a la hipercalcemia distintas del hiperparatiroidismo primario.
- Pacientes en tratamiento con Denosumab o Cinacalcet antes de la inclusión o tratados previamente con Denosumab o Cinacalcet.
- Moderadamente - Disminución severa de la función hepática (alanina aminotransferasa >250u/l, gamma-glutamil transferasa >150u/l, Bilirrubina >30)
- Infarto agudo de miocardio o apoplejía en los 3 meses previos a la inclusión.
- Historia clínica de insuficiencia cardiaca
- Factores de riesgo de prolongación del intervalo QT corregido (QTc).
- Lesiones abiertas de cirugía bucal.
- Enfermedades primarias del hueso distintas de la osteoporosis.
- Pacientes que sufren de enfermedad renal o insuficiencia renal.
- Pacientes en tratamiento con tiazidas o litio.
- Historia clínica de crisis generalizadas o epilepsia.
- Enfermedad maligna activa.
- Alergias conocidas a los medicamentos especificados (IMP).
- Embarazo o lactancia.
- Mujeres fértiles que no están de acuerdo con el uso de métodos anticonceptivos efectivos.
- Otras circunstancias, evaluadas por el investigador responsable, que hagan al sujeto no apto para la participación.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento combinado.
20 sujetos serán tratados con 60 mg de denosumab combinados dos veces al año, 30 mg de cinacalcet al día y 50 microgramos de vitamina D al día.
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Los participantes de un brazo recibirán 30 mg de cinacalcet al día.
Otros nombres:
Los participantes en dos brazos recibirán 60 mg de Denosumab cada dos años.
Otros nombres:
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Comparador activo: Monoterapia
20 sujetos recibirán 60 mg de denosumab dos veces al año, placebo y 50 microgramos de vitamina D al día.
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Los participantes en dos brazos recibirán 60 mg de Denosumab cada dos años.
Otros nombres:
Los participantes en dos brazos recibirán una tableta de placebo cada día.
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Comparador de placebos: Placebo
20 sujetos recibirán una inyección de solución salina dos veces al año (a ciegas), tabletas de placebo y 50 microgramos de vitamina D al día.
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Los participantes en dos brazos recibirán una tableta de placebo cada día.
Los participantes de un brazo recibirán inyecciones de solución salina como placebo para denosumab.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la densidad mineral ósea de la columna lumbar
Periodo de tiempo: Línea de base, un año
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Cambio de la densidad mineral ósea después de un año de tratamiento desde el inicio.
Medido con barrido de absorciometría de rayos X de energía dual (DXA).
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Línea de base, un año
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Cambio en la densidad mineral ósea total de la cadera
Periodo de tiempo: Línea de base, un año
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Cambio de la densidad mineral ósea después de un año de tratamiento desde el inicio.
Medido con barrido de absorciometría de rayos X de energía dual (DXA).
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Línea de base, un año
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Cambio en la densidad mineral ósea del cuello femoral
Periodo de tiempo: Línea de base, un año
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Cambio de la densidad mineral ósea después de un año de tratamiento desde el inicio.
Medido con barrido de absorciometría de rayos X de energía dual (DXA).
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Línea de base, un año
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Cambio en 1/3 de la densidad mineral ósea del antebrazo
Periodo de tiempo: Línea de base, un año
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Cambio de la densidad mineral ósea después de un año de tratamiento desde el inicio.
Medido con barrido de absorciometría de rayos X de energía dual (DXA).
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Línea de base, un año
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Cambio porcentual en la densidad mineral ósea de la columna lumbar
Periodo de tiempo: Línea de base, un año
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Cambio porcentual de la densidad mineral ósea después de un año de tratamiento desde el inicio. Medido con barrido de absorciometría de rayos X de energía dual (DXA). |
Línea de base, un año
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Cambio porcentual en la densidad mineral ósea total de la cadera
Periodo de tiempo: Línea de base, un año
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Cambio porcentual de la densidad mineral ósea después de un año de tratamiento desde el inicio. Medido con barrido de absorciometría de rayos X de energía dual (DXA). |
Línea de base, un año
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Cambio porcentual en la densidad mineral ósea del cuello femoral
Periodo de tiempo: Línea de base, un año
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Cambio porcentual de la densidad mineral ósea después de un año de tratamiento desde el inicio. Medido con barrido de absorciometría de rayos X de energía dual (DXA). |
Línea de base, un año
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Cambio porcentual en 1/3 de la densidad mineral ósea del antebrazo
Periodo de tiempo: Línea de base, un año
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Cambio porcentual de la densidad mineral ósea después de un año de tratamiento desde el inicio. Medido con barrido de absorciometría de rayos X de energía dual (DXA). |
Línea de base, un año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la DMO Volumétrica de la Columna Lumbar.
Periodo de tiempo: Línea de base, un año
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Medido al inicio y después de un año por QCT.
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Línea de base, un año
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P-calcio medio durante el tratamiento.
Periodo de tiempo: Mensual hasta un año.
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Las muestras de sangre se obtuvieron una vez cada 4 semanas por motivos de seguridad.
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Mensual hasta un año.
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Cambio porcentual desde el inicio en los enlaces cruzados de colágeno P-carboxi-terminal (CTX)
Periodo de tiempo: Se informó el cambio desde el inicio a las 48 semanas.
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p-CTX, cambio desde el inicio a las 48 semanas.
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Se informó el cambio desde el inicio a las 48 semanas.
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Puntaje promedio de Agatstons final
Periodo de tiempo: Línea de base, un año
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Simultáneamente con las mediciones de QCT, se evaluó la calcificación coronaria. La puntuación de Agatston es una puntuación basada en la extensión de la calcificación de la arteria coronaria calculada sobre la cantidad de placa observada en una tomografía computarizada. Una puntuación de cero indica ausencia de calcio coronario, 1-10: calcificación mínima, 11-100 calcificación leve, 101-400 calcificación moderada, >400 calcificación severa. Por tanto, la puntuación aumenta con el aumento del nivel de calcificación en los vasos coronarios. |
Línea de base, un año
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Exploración final de pacientes con nefrolitiasis.
Periodo de tiempo: Se reportan pacientes con nefrolitiasis al año.
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Número de sujetos w. cálculos renales en la exploración final.
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Se reportan pacientes con nefrolitiasis al año.
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Pacientes con calcificaciones de páncreas Exploración final.
Periodo de tiempo: Pacientes con páncreas-calcificaciones al año informados.
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Por QCT.
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Pacientes con páncreas-calcificaciones al año informados.
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¿Restablecimiento del receptor sensor de calcio?
Periodo de tiempo: 2 semanas después de la terminación de la medicación.
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Medido a partir del efecto sobre s-calcio y PTH semanas después de la terminación de IMP
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2 semanas después de la terminación de la medicación.
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Evaluación de fractura vertebral: exploración final
Periodo de tiempo: Se reportan pacientes con fracturas vertebrales al año.
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Número de participantes con fracturas vertebrales evaluados por VFA en la exploración final.
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Se reportan pacientes con fracturas vertebrales al año.
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Cambiar puntuación MDI
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses, un año.
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Puntuación del Inventario de Depresión Mayor (MDI), Línea base, 6 meses, un año (semana 52), cambio entre la línea base y 1 año informado. El Major Depression Inventory (MDI) es un cuestionario sobre el estado de ánimo desarrollado por la Organización Mundial de la Salud. Para calcular la puntuación total, se utiliza una suma de diez ítems individuales (cada uno con una puntuación individual entre 0 y 5, donde 0 indica la ausencia de un síntoma y 5 indica la presencia constante de un síntoma dado). Una puntuación más alta significa una depresión más profunda, siendo 50 la puntuación máxima. |
Línea de base, 6 meses, un año.
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Reacciones adversas.
Periodo de tiempo: Mensual hasta un año.
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Todos los participantes completaron cuestionarios sobre síntomas relacionados con el tratamiento. Los resultados se informan en la sección Eventos adversos. |
Mensual hasta un año.
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Contenido mineral óseo
Periodo de tiempo: Línea de base, un año
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Medido al inicio y después de un año en la columna lumbar y 1/3 distal del antebrazo no dominante.
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Línea de base, un año
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Cambio en el ancho cortical.
Periodo de tiempo: Línea de base, un año.
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Medido al inicio y después de un año en el antebrazo distal no dominante.
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Línea de base, un año.
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Cambio en la DMO Volumétrica para el Antebrazo Distal.
Periodo de tiempo: Línea de base, un año
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Medido al inicio y después de un año por QCT.
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Línea de base, un año
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Cambio porcentual en la DMO volumétrica de la columna lumbar.
Periodo de tiempo: Línea de base, un año
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Medido al inicio y después de un año por QCT.
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Línea de base, un año
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Cambio porcentual en la DMO volumétrica para el antebrazo distal.
Periodo de tiempo: Línea de base, un año
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Medido al inicio y después de un año por QCT.
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Línea de base, un año
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P-PTH media durante el tratamiento.
Periodo de tiempo: Mensual hasta un año.
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Las muestras de sangre se obtuvieron una vez cada 4 semanas por motivos de seguridad.
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Mensual hasta un año.
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Fosfato p medio durante el tratamiento.
Periodo de tiempo: Mensual hasta un año.
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Las muestras de sangre se obtuvieron una vez cada 4 semanas por motivos de seguridad.
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Mensual hasta un año.
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Cambio porcentual desde el inicio en el propéptido p-N-terminal del procolágeno tipo I (p-P1NP).
Periodo de tiempo: Se informó el cambio desde el inicio a las 48 semanas.
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p-P1NP, cambio desde el inicio a las 48 semanas.
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Se informó el cambio desde el inicio a las 48 semanas.
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Cambio porcentual desde el inicio en P-osteocalcina.
Periodo de tiempo: Se informó el cambio desde el inicio a las 48 semanas.
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p-osteocalcina, cambio desde el inicio a las 48 semanas.
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Se informó el cambio desde el inicio a las 48 semanas.
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Cambio porcentual desde el inicio en la fosfatasa alcalina específica para huesos S (BAP).
Periodo de tiempo: Se informó el cambio desde el inicio a las 48 semanas.
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Fosfatasa alcalina específica de S-Bone, cambio desde el inicio a las 48 semanas.
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Se informó el cambio desde el inicio a las 48 semanas.
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Cambio porcentual desde el inicio en la fosfatasa ácida resistente a p-tartrato 5b (Trap5b).
Periodo de tiempo: Se informó el cambio desde el inicio a las 48 semanas.
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P-Trap5b, cambio desde el inicio a las 48 semanas.
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Se informó el cambio desde el inicio a las 48 semanas.
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Cambio porcentual desde el inicio en p-Sclerostin.
Periodo de tiempo: Se informó el cambio desde el inicio a las 48 semanas.
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P-esclerostina, cambio desde el inicio a las 48 semanas.
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Se informó el cambio desde el inicio a las 48 semanas.
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Cambio porcentual desde el inicio en el factor de crecimiento de fibroblastos P 23 (FGF23).
Periodo de tiempo: Se informó el cambio desde el inicio a las 48 semanas.
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P-FGF23, cambio desde el inicio a las 48 semanas.
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Se informó el cambio desde el inicio a las 48 semanas.
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Cambios en p-25-vitamina D
Periodo de tiempo: Se informó el cambio desde el inicio a las 48 semanas.
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P-25-vitD, cambio desde el inicio a las 48 semanas.
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Se informó el cambio desde el inicio a las 48 semanas.
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Cambios en s-1,25-vitamina D
Periodo de tiempo: Se informó el cambio desde el inicio a las 48 semanas.
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S-1,25-vitD, cambio desde el inicio a las 48 semanas.
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Se informó el cambio desde el inicio a las 48 semanas.
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Pacientes con nefrocalcinosis, exploración final.
Periodo de tiempo: Línea de base, un año
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Número de sujetos w. Calcificaciones renales en la exploración final.
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Línea de base, un año
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Medidas de seguridad
Periodo de tiempo: Mensual hasta un año.
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Medidas bioquímicas de cambios en el hígado, infección, riñón y estado electrolítico y excreción urinaria de calcio.
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Mensual hasta un año.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Julius Simoni Leere, MD, Aalborg University and Aalborg University Hospital
- Director de estudio: Peter Vestergaard, DMSc, Aalborg University and Aalborg University Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Enfermedades de las paratiroides
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Hiperparatiroidismo
- Hiperparatiroidismo Primario
- Adenoma
- Hiperplasia
- Neoplasias Paratiroideas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Antagonistas de hormonas
- Agentes de conservación de la densidad ósea
- Hormonas y agentes reguladores del calcio
- Agentes calcimiméticos
- Cinacalcet
- Denosumab
Otros números de identificación del estudio
- 180987
- 2016-001510-20 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .