Primaarisen hyperparatyreoosin hoito denosumabilla ja sinakalseetilla. (DENOCINA)

Tausta/konteksti:

Tämä projekti käsittelee primaarisen hyperparatyreoosin lääketieteellistä hoitoa. Ainoa tällä hetkellä saatavilla oleva parannuskeino on yhden tai useamman lisäkilpirauhasen kirurginen poisto, mutta tämä vaihtoehto ei ole mahdollinen eikä toivottava kaikille potilaille, joilla on diagnoosi.

Nykyään suuri osa potilaista diagnosoidaan sattumana biokemiallisen veritutkimuksen kanssa, ja siksi he ovat diagnoosihetkellä oireettomia. Pitkäaikaiset tutkimukset osoittavat, että näillä potilailla sairaus usein etenee ajan myötä ja heille kehittyy komplikaatioita, kuten osteoporoosia. Siksi lääketieteellinen vaihtoehto on perusteltu.

Aiemmat tutkimukset ovat tutkineet hyvin tunnettujen antiresorptiivisten lääkkeiden, kuten bisfosfonaattien, sekä estrogeeniin liittyvien yhdisteiden vaikutuksia. Näillä lääkkeillä on ollut vaikutuksia erityisesti luun mineraalitiheyteen (BMD) ja biokemiallisiin luun vaihtuvuusmarkkereihin, mutta ne ovat kyenneet alentamaan veren kalsiumpitoisuutta vain tilapäisesti. Yhdessä liian monien ei-toivottujen sivuvaikutusten ja suuren osan hoitoa tarvitsevien potilaiden vasta-aiheiden kanssa nämä lääkkeet eivät ole tarjonneet realistista vaihtoehtoa leikkaukselle.

Nykyään hoidossa noudatetaan yleisesti kansainvälistä konsensusta primaarista hyperparatyreoosia sairastavien oireettomien potilaiden hoidosta. Lyhyesti sanottuna tämä sisältää tarkkaavaisen odottamisen puolivuosittain suoritettavilla kontrollikerroilla leikkauksen indikaatioiden varalta, munuaiskivien/nefrolitaasin, osteoporoosin ja s-kalsium- ja s-iPTH-tasojen seulonnan.

Tämä satunnaistettu kontrolloitu tutkimus koskee lääkkeitä Cinacalcet og Denosumab. Denosumabin on aiemmin osoitettu parantavan huomattavasti BMD:tä, alentavan s-kalsiumia, hidastavan luun kiertonopeutta ja ehkäisevän osteoporoottisia murtumia useissa eri sairauksia sairastavissa populaatioissa, mutta sitä ei ole koskaan testattu julkaistussa satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa potilailla, joilla on primaarinen hyperparatyreoosi.

Sinakalseetin on osoitettu alentavan s-iPTH:ta ja s-kalsiumia ja siten lievittävän primaarisen hyperparatyreoosin aiheuttaman hyperkalsemian oireita. Se ei kuitenkaan alenna luun vaihtumisnopeutta, eikä sen ole osoitettu parantavan BMD:tä.

Yhdistämällä nämä kaksi lääkettä tämä tutkimus voisi mahdollisesti edistää realistisen lääketieteellisen vaihtoehdon löytämistä leikkaukselle. Hoidon odotetaan pystyvän säätelemään sekä s-kalsiumia että s-iPTH:ta ja samanaikaisesti parantamaan luun rakennetta. Hoidolla on siis potentiaalia ehkäistä murtumia ja mahdollisesti muita primaarisen lisäkilpirauhasen liikatoiminnan pitkäaikaisvaikutuksia, kuten munuaiskivien muodostumista ja sepelvaltimon kalkkeutumista. Tämän projektin toinen tavoite on tutkia, voiko yhdistelmähoito helpottaa kalsiumia tunnistavan reseptorin todellista palautumista ja siten tosiasiassa sairauden parantamista.