Primer hyperparathyreosis kezelése denosumabbal és cinacalcettel. (DENOCINA)

Háttér/kontextus:

Ez a projekt a primer hyperparathyreosis orvosi kezelésével foglalkozik. Az egyetlen jelenleg elérhető gyógymód egy vagy több mellékpajzsmirigy műtéti eltávolítása, de ez a lehetőség nem kivitelezhető és nem kívánatos minden olyan betegnél, akinek a diagnózisa van.

Napjainkban a betegek nagy csoportját biokémiai vérvizsgálattal egybeesve diagnosztizálják, ezért a diagnózis időpontjában a betegség tünetmentes állapotban van. A hosszú távú vizsgálatok azt mutatják, hogy ezeknél a betegeknél a betegség idővel gyakran előrehalad, és olyan szövődmények alakulnak ki, mint például a csontritkulás. Ezért az orvosi alternatíva indokolt.

Korábbi tanulmányok jól ismert antireszorptív gyógyszerek, például biszfoszfonátok, valamint ösztrogénnel rokon vegyületek hatásait vizsgálták. Ezek a gyógyszerek különösen a csont ásványi sűrűségére (BMD) és a biokémiai csont-turnover markerekre voltak hatással, de csak átmenetileg voltak képesek csökkenteni a vér kalciumszintjét. A túl sok nemkívánatos mellékhatással és a kezelésre szoruló betegek nagy hányadánál az ellenjavallatok magas prevalenciájával együtt ezek a gyógyszerek nem jelentenek reális alternatívát a műtéttel szemben.

A kezelés ma általában a primer hyperparathyreosisban szenvedő, tünetmentes betegek kezelésére vonatkozó nemzetközi konszenzust követi. Röviden ez magában foglalja az éber várakozást, félévenkénti kontroll-ülésekkel a műtét indikációjára, a vesekő/vesekőgyulladás, a csontritkulás és az s-kalcium- és s-iPTH-szintek szűrésére.

Ez a randomizált, kontrollos vizsgálat a Cinacalcet és a Denosumab gyógyszereket tartalmazza. A denosumabról korábban kimutatták, hogy nagymértékben javítja a BMD-t, csökkenti az s-kalciumot, csökkenti a csontok cseréjének sebességét és megelőzi az oszteoporotikus töréseket számos különböző betegségben szenvedő populációban, de soha nem tesztelték egy publikált randomizált, kontrollos vizsgálatban primer hyperparathyreosisban szenvedő betegeken.

A cinakalcet bizonyítottan képes csökkenteni az s-iPTH-t és az s-kalciumot, és ezáltal enyhíti a primer hyperparathyreosis által okozott hypercalcaemia tüneteit. Ez azonban nem csökkenti a csontcsere sebességét, és nem mutatták ki a BMD-t sem.

A két gyógyszer kombinálásával ez a tanulmány hozzájárulhat a műtét reális orvosi alternatívájának felfedezéséhez. A terápia várhatóan képes lesz szabályozni az s-kalciumot és az s-iPTH-t, és ezzel egyidejűleg javítani a csontszerkezetet. A terápia tehát képes megelőzni a töréseket és esetlegesen a primer hyperparathyreosis egyéb hosszú távú hatásait, mint például a vesekőképződést és a koszorúér-meszesedést. A projekt másik célja annak vizsgálata, hogy a kombinált terápia elősegítheti-e a kalciumérzékelő receptor tényleges visszaállítását, és ezáltal a betegség de facto gyógyítását.