Tratamento do Hiperparatireoidismo Primário com Denosumabe e Cinacalcete. (DENOCINA)

Antecedentes/contexto:

Este projeto trata do tratamento clínico do hiperparatireoidismo primário. A única cura atualmente disponível é a remoção cirúrgica de uma ou mais glândulas paratireoides, mas essa opção não é viável nem desejável em todos os pacientes com o diagnóstico.

Hoje, um grande grupo de pacientes está sendo diagnosticado por coincidência com exames bioquímicos de sangue e, portanto, está em um estado assintomático da doença no momento do diagnóstico. Estudos de longo prazo mostram que esses pacientes, ao longo do tempo, freqüentemente apresentam progressão da doença e desenvolvem complicações como a osteoporose. Assim, uma alternativa médica é garantida.

Estudos anteriores investigaram os efeitos de drogas antirreabsortivas bem conhecidas, como bisfosfonatos, bem como compostos relacionados ao estrogênio. Essas drogas tiveram efeitos particularmente na densidade mineral óssea (DMO) e nos marcadores bioquímicos de remodelação óssea, mas foram capazes apenas temporariamente de reduzir os níveis de cálcio no sangue. Combinados com muitos efeitos colaterais indesejados e uma alta prevalência de contra-indicações para uma grande proporção de pacientes que necessitam de tratamento, esses medicamentos não oferecem uma alternativa realista à cirurgia.

O tratamento hoje geralmente segue o consenso internacional para o tratamento de pacientes assintomáticos com hiperparatireoidismo primário. Resumidamente, isso inclui espera vigilante com sessões de controle bianuais para indicação de cirurgia, triagem para cálculos renais/nefrolitíase, osteoporose e níveis de s-cálcio e s-iPTH.

Este estudo controlado randomizado envolve os medicamentos Cinacalcet og Denosumab. O denosumabe já demonstrou melhorar muito a DMO, diminuir o cálcio-s, diminuir a taxa de remodelação óssea e prevenir fraturas osteoporóticas em várias populações com diferentes doenças, mas nunca foi testado em um estudo randomizado controlado publicado em pacientes com hiperparatireoidismo primário.

O cinacalcete demonstrou ser capaz de diminuir o s-iPTH, diminuir o s-Cálcio e, assim, aliviar os sintomas de hipercalcemia causados ​​pelo hiperparatireoidismo primário. No entanto, não diminui a taxa de remodelação óssea e não demonstrou melhorar a DMO.

Ao combinar as duas drogas, este estudo poderia contribuir para a descoberta de uma alternativa médica realista à cirurgia. Espera-se que a terapia seja capaz de controlar o s-cálcio e o s-iPTH e, simultaneamente, melhorar a estrutura óssea. A terapia, portanto, tem o potencial de prevenir fraturas e possivelmente outros efeitos a longo prazo do hiperparatireoidismo primário, como formação de cálculos renais e calcificação coronária. Outro objetivo deste projeto é investigar se a terapia combinada pode facilitar uma reinicialização real do receptor sensível ao cálcio e, assim, curar de fato a doença.