Leczenie pierwotnej nadczynności przytarczyc denosumabem i cynakalcetem. (DENOCINA)

Tło/kontekst:

Projekt dotyczy leczenia zachowawczego pierwotnej nadczynności przytarczyc. Jedynym obecnie dostępnym lekarstwem jest chirurgiczne usunięcie jednej lub więcej przytarczyc, ale ta opcja nie jest ani wykonalna, ani pożądana u wszystkich pacjentów z rozpoznaniem.

Obecnie znaczna grupa pacjentów jest diagnozowana przypadkowo za pomocą biochemicznych badań przesiewowych krwi, a zatem w momencie diagnozy choroba jest bezobjawowa. Długoterminowe badania pokazują, że u tych pacjentów z czasem często dochodzi do progresji choroby i rozwijają się powikłania, takie jak osteoporoza. W związku z tym uzasadniona jest alternatywa medyczna.

We wcześniejszych badaniach oceniano działanie dobrze znanych leków antyresorpcyjnych, takich jak bisfosfoniany, a także związków estrogenopodobnych. Leki te miały wpływ na gęstość mineralną kości (BMD) i biochemiczne markery obrotu kostnego, ale były w stanie tylko przejściowo obniżyć poziom wapnia we krwi. W połączeniu ze zbyt wieloma niepożądanymi skutkami ubocznymi i dużą częstością występowania przeciwwskazań u dużej części pacjentów wymagających leczenia, leki te nie stanowią realistycznej alternatywy dla operacji.

Obecnie leczenie zasadniczo jest zgodne z międzynarodowym konsensusem dotyczącym leczenia bezobjawowych pacjentów z pierwotną nadczynnością przytarczyc. Krótko mówiąc, obejmuje to czujne oczekiwanie z odbywającymi się co dwa lata sesjami kontrolnymi w celu wskazania do operacji, badań przesiewowych w kierunku kamieni nerkowych/kamicy nerkowej, osteoporozy oraz poziomów s-wapnia i s-iPTH.

Ta randomizowana, kontrolowana próba obejmuje leki Cinacalcet i Denosumab. Wcześniej wykazano, że denosumab znacznie poprawia BMD, obniża poziom wapnia, zmniejsza tempo obrotu kostnego i zapobiega złamaniom osteoporotycznym w kilku populacjach z różnymi chorobami, ale nigdy nie był testowany w opublikowanym randomizowanym badaniu kontrolowanym u pacjentów z pierwotną nadczynnością przytarczyc.

Wykazano, że cynakalcet może obniżać s-iPTH, obniżać stężenie s-wapnia, a tym samym łagodzić objawy hiperkalcemii spowodowanej pierwotną nadczynnością przytarczyc. Nie zmniejsza jednak tempa obrotu kostnego i nie wykazano, aby poprawiał BMD.

Dzięki połączeniu tych dwóch leków badanie to mogłoby prawdopodobnie przyczynić się do odkrycia realistycznej medycznej alternatywy dla operacji. Oczekuje się, że terapia będzie w stanie zarówno kontrolować s-wapń i s-iPTH, jak i jednocześnie poprawiać strukturę kości. Terapia ma zatem potencjał zapobiegania złamaniom i prawdopodobnie innym długotrwałym skutkom pierwotnej nadczynności przytarczyc, takim jak powstawanie kamieni nerkowych i zwapnienie naczyń wieńcowych. Kolejnym celem tego projektu jest zbadanie, czy terapia skojarzona może ułatwić rzeczywisty reset receptora wyczuwającego wapń, a tym samym de facto wyleczyć chorobę.