Behandling av primær hyperparathyroidisme med Denosumab og Cinacalcet. (DENOCINA)

Bakgrunn/kontekst:

Dette prosjektet omhandler medisinsk behandling av primær hyperparatyreoidisme. Den eneste tilgjengelige kuren er kirurgisk fjerning av en eller flere biskjoldbruskkjertler, men dette alternativet er verken mulig eller ønskelig hos alle pasienter med diagnosen.

I dag blir en stor gruppe pasienter diagnostisert ved en tilfeldighet med biokjemisk blodscreening, og er derfor i en asymptomatisk tilstand av sykdommen ved diagnosetidspunktet. Langtidsstudier viser at disse pasientene over tid ofte har progresjon i sykdommen, og utvikler komplikasjoner som osteoporose. Derfor er et medisinsk alternativ berettiget.

Tidligere studier har undersøkt effekten av velkjente antiresorptive legemidler som bisfosfonater, samt østrogenrelaterte forbindelser. Disse medikamentene har hatt effekter på spesielt benmineraltetthet (BMD) og biokjemiske benomsetningsmarkører, men har kun forbigående vært i stand til å senke blodkalsiumnivået. Kombinert med for mange uønskede bivirkninger og høy forekomst av kontraindikasjoner for en stor andel av pasientene som trenger behandling, har ikke disse medikamentene gitt et realistisk alternativ til kirurgi.

Behandling i dag følger generelt den internasjonale konsensus for behandling av asymptomatiske pasienter med primær hyperparatyreoidisme. Kort fortalt inkluderer dette vaktsom venting med halvårlige kontrolløkter for indikasjon på operasjon, screening for nyrestein/nefrolitiasis, osteoporose og s-kalsium- og s-iPTH-nivåer.

Denne randomiserte kontrollerte studien involverer legemidlene Cinacalcet og Denosumab. Denosumab har tidligere vist seg å i stor grad forbedre BMD, senke s-kalsium, senke frekvensen av beinomsetning og forhindre osteoporotiske frakturer i flere populasjoner med ulike sykdommer, men har aldri blitt testet i en publisert randomisert kontrollert studie hos pasienter med primær hyperparatyreoidisme.

Cinacalcet har vist seg å kunne senke s-iPTH, senke s-kalsium og dermed lindre symptomer på hyperkalsemi forårsaket av primær hyperparatyreoidisme. Det senker imidlertid ikke beinomsetningshastigheten, og det har ikke vist seg å forbedre BMD.

Ved å kombinere de to medikamentene kan denne studien muligens bidra til oppdagelsen av et realistisk medisinsk alternativ til kirurgi. Det forventes at terapien både vil kunne kontrollere s-kalsium og s-iPTH, og samtidig forbedre beinstrukturen. Behandlingen har dermed potensial til å forebygge brudd og muligens andre langtidseffekter av primær hyperparatyreoidisme som dannelse av nyrestein og koronar forkalkning. Et annet mål med dette prosjektet er å undersøke om den kombinerte terapien kan lette en faktisk tilbakestilling av den kalsiumfølende reseptoren, og dermed de facto kurere sykdommen.