Léčba primární hyperparatyreózy Denosumabem a Cinacalcetem. (DENOCINA)

Pozadí/kontext:

Tento projekt se zabývá léčbou primární hyperparatyreózy. Jediným aktuálně dostupným lékem je chirurgické odstranění jednoho nebo více příštítných tělísek, ale tato možnost není ani proveditelná, ani žádoucí u všech pacientů s diagnózou.

Dnes je velká skupina pacientů diagnostikována koincidenci s biochemickým krevním screeningem, a proto jsou v době diagnózy v asymptomatickém stavu onemocnění. Dlouhodobé studie ukazují, že u těchto pacientů časem často dochází k progresi onemocnění a rozvíjejí se u nich komplikace, jako je osteoporóza. Je tedy zaručena lékařská alternativa.

Předchozí studie zkoumaly účinky dobře známých antiresorpčních léčiv, jako jsou bisfosfonáty, stejně jako sloučeniny související s estrogenem. Tyto léky měly vliv zejména na kostní minerální hustotu (BMD) a biochemické markery kostního obratu, ale byly schopny pouze přechodně snížit hladiny vápníku v krvi. V kombinaci s příliš mnoha nežádoucími vedlejšími účinky a vysokou prevalencí kontraindikací pro velkou část pacientů, kteří potřebují léčbu, tyto léky neposkytují reálnou alternativu k chirurgickému zákroku.

Léčba se dnes obecně řídí mezinárodním konsensem pro léčbu asymptomatických pacientů s primární hyperparatyreózou. Stručně to zahrnuje bdělé čekání s půlročními kontrolními sezeními pro indikaci operace, screening ledvinových kamenů/nefrolitiázy, osteoporózy a hladin s-kalcia a s-iPTH.

Tato randomizovaná kontrolovaná studie zahrnuje léky Cinacalcet og Denosumab. Již dříve bylo prokázáno, že denosumab výrazně zlepšuje BMD, snižuje s-kalcium, snižuje rychlost kostního obratu a zabraňuje osteoporotickým zlomeninám u několika populací s různými chorobami, ale nikdy nebyl testován v publikované randomizované kontrolované studii u pacientů s primární hyperparatyreózou.

Bylo prokázáno, že Cinacalcet je schopen snížit s-iPTH, snížit s-Vápník a tím zmírnit příznaky hyperkalcémie způsobené primární hyperparatyreózou. Nesnižuje však rychlost kostního obratu a nebylo prokázáno, že by zlepšil BMD.

Kombinací těchto dvou léků by tato studie mohla přispět k objevu realistické lékařské alternativy k chirurgii. Očekává se, že terapie bude schopna kontrolovat jak s-kalcium, tak s-iPTH a současně zlepšit kostní strukturu. Terapie tak má potenciál předcházet zlomeninám a případně dalším dlouhodobým účinkům primární hyperparatyreózy, jako je tvorba ledvinových kamenů a koronární kalcifikace. Dalším cílem tohoto projektu je zjistit, zda kombinovaná terapie může usnadnit skutečný reset vápníkového receptoru, a tím de facto vyléčit nemoc.