Denosumab과 Cinacalcet을 이용한 원발성 부갑상샘기능항진증의 치료 (DENOCINA)
원발성 부갑상선기능항진증에 대해 유일하게 알려진 치료법은 하나 이상의 부갑상샘을 외과적으로 제거하는 것입니다. 그러나 일부 환자는 수술 기준을 충족하지 못하거나 관련 위험에 대한 두려움 때문에 절차를 받기를 원하지 않습니다. 따라서 의료 대안이 보장됩니다.
이 연구는 경미한 골다공증을 동반한 원발성 부갑상선기능항진증 환자를 위한 치료로서 데노수맙 단독 및 시나칼셋과의 병용 효과를 평가하는 것을 목표로 합니다. 우리가 아는 한, 원발성 부갑상선 기능 항진증에서 denosumab의 사용을 조사한 이전에 보고된 무작위 대조 시험은 없습니다.
60명의 환자가 3개의 다른 치료 그룹에 등록됩니다: 20명은 데노수맙과 시나칼셋을 모두 받고, 20명은 데노수맙과 위약을 받고, 20명은 위약과 위약을 받습니다. 포함된 환자는 수술 절차에 대한 기준을 충족하지 않거나 수술 절차를 희망하지 않습니다.
두 약물을 결합함으로써 이 연구는 수술에 대한 현실적인 의학적 대안 발견에 기여할 수 있을 것이다. 이 치료법은 s-칼슘 및 s-손상 부갑상선 호르몬(iPTH)을 모두 제어하고 동시에 뼈 구조를 강화할 수 있을 것으로 예상됩니다. 따라서 이 요법은 골절 및 신장 결석 형성 및 관상 석회화와 같은 원발성 부갑상선 기능 항진증의 다른 장기적인 영향을 예방할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다. 이 프로젝트의 또 다른 목적은 병용 요법이 칼슘 감지 수용체의 실제 재설정을 촉진하여 사실상 질병을 치료할 수 있는지 여부를 조사하는 것입니다.
연구 개요
상태
상세 설명
배경/컨텍스트:
이 프로젝트는 원발성 부갑상선 기능 항진증의 치료를 다룹니다. 현재 사용할 수 있는 유일한 치료법은 하나 이상의 부갑상선을 외과적으로 제거하는 것이지만 이 옵션은 진단을 받은 모든 환자에게 실현 가능하지도 바람직하지도 않습니다.
오늘날 주요 환자 그룹은 생화학적 혈액 선별 검사와 우연히 진단되고 있으므로 진단 당시 질병의 무증상 상태에 있습니다. 장기 연구에 따르면 이러한 환자는 시간이 지남에 따라 종종 질병이 진행되고 골다공증과 같은 합병증이 발생합니다. 따라서 의료 대안이 보장됩니다.
이전 연구에서는 에스트로겐 관련 화합물뿐만 아니라 비스포스포네이트와 같은 잘 알려진 항흡수 약물의 효과를 조사했습니다. 이러한 약물은 특히 골밀도(BMD) 및 생화학적 골전환 표지자에 영향을 미쳤지만 혈중 칼슘 수치를 일시적으로만 낮출 수 있었습니다. 원치 않는 부작용이 너무 많고 치료를 필요로 하는 많은 환자에게 금기 사항이 만연하기 때문에 이러한 약물은 수술에 대한 현실적인 대안을 제공하지 못했습니다.
오늘날 치료는 일반적으로 원발성 부갑상샘기능항진증이 있는 무증상 환자의 치료에 대한 국제적 합의를 따릅니다. 간략하게 여기에는 수술 표시, 신장 결석/신결석증, 골다공증 및 s-칼슘 및 s-iPTH 수준에 대한 스크리닝을 위한 2년마다 제어 세션을 통한 주의 깊은 대기가 포함됩니다.
이 무작위 통제 시험에는 Cinacalcet og Denosumab 약물이 포함됩니다. 데노수맙은 이전에 다른 질병을 가진 여러 집단에서 BMD를 크게 개선하고, s-칼슘을 낮추고, 골 교체율을 낮추고, 골다공증성 골절을 예방하는 것으로 나타났지만, 원발성 부갑상선기능항진증 환자를 대상으로 발표된 무작위 통제 시험에서 테스트된 적이 없습니다.
Cinacalcet은 s-iPTH, s-Calcium을 낮추어 원발성 부갑상선기능항진증으로 인한 고칼슘혈증의 증상을 완화할 수 있음이 입증되었습니다. 그러나 뼈 교체율을 낮추지는 않으며 BMD를 개선하는 것으로 나타나지 않았습니다.
두 약물을 결합함으로써 이 연구는 수술에 대한 현실적인 의학적 대안 발견에 기여할 수 있을 것이다. 이 치료법은 s-칼슘과 s-iPTH를 모두 제어하고 동시에 뼈 구조를 강화할 수 있을 것으로 예상됩니다. 따라서 이 요법은 골절 및 신장 결석 형성 및 관상 석회화와 같은 원발성 부갑상선 기능 항진증의 다른 장기적인 영향을 예방할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다. 이 프로젝트의 또 다른 목적은 병용 요법이 칼슘 감지 수용체의 실제 재설정을 촉진하여 사실상 질병을 치료할 수 있는지 여부를 조사하는 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Aalborg, 덴마크, 9000
- Aalborg University Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남녀.
- -1.0과 -3.5 사이의 이중 X선 흡수측정법(DXA)에 의한 T-점수
- Aalborg 대학 병원 내분비과에서 원발성 부갑상선기능항진증 진단을 받은 North Jutland 지역의 환자들. (두 개의 서로 다른 시점에서 측정된 고칼슘혈증 및 동시에 상승된/부적절하게 높은 PTH, 감별 진단 제외)
제외 기준:
- 원발성 부갑상선기능항진증 이외의 고칼슘혈증으로 이어지는 질병의 병력.
- 포함되기 전에 데노수맙 또는 시나칼셋으로 치료를 받았거나 이전에 데노수맙 또는 시나칼셋으로 치료받은 환자.
- 중등도 - 간 기능이 심하게 저하됨(알라닌 아미노트랜스퍼라제 >250u/l, 감마-글루타밀 트랜스퍼라제 >150u/l, 빌리루빈 >30)
- 포함 전 3개월 내 급성 심근경색 또는 뇌졸중.
- 심부전의 의료 기록
- 연장된 교정 QT 간격(QTc)의 위험 요인.
- 구강 수술로 인한 열린 병변.
- 골다공증 이외의 뼈의 원발성 질환.
- 신장 질환 또는 신부전을 앓고 있는 환자.
- 티아지드 또는 리튬으로 치료 중인 환자.
- 전신 발작 또는 간질의 의료 기록.
- 활성 악성 질환.
- 지정된 의약품(IMP)에 대한 알려진 알레르기.
- 임신 또는 모유 수유.
- 효과적인 피임법 사용에 동의하지 않는 가임 여성.
- 피험자를 참여에 부적합하게 만드는 책임 있는 조사자가 평가한 기타 상황.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 복합 치료.
20명의 대상자는 2년에 60mg 데노수맙, 매일 30mg 시나칼셋, 매일 50마이크로그램의 비타민 D를 함께 투여받게 됩니다.
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한쪽 팔의 참가자는 매일 30mg cinacalcet을 받습니다.
다른 이름들:
두 팔의 참가자는 60mg의 데노수맙을 2년마다 받게 됩니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 단일 요법
20명의 피험자는 2년마다 데노수맙 60mg, 위약 및 매일 50마이크로그램의 비타민 D를 받게 됩니다.
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두 팔의 참가자는 60mg의 데노수맙을 2년마다 받게 됩니다.
다른 이름들:
두 팔을 가진 참가자는 매일 1개의 위약 정제를 받게 됩니다.
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위약 비교기: 위약
20명의 피험자는 2년에 한 번(눈가림) 식염수 주사, 위약 정제 및 매일 50마이크로그램의 비타민 D를 받게 됩니다.
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두 팔을 가진 참가자는 매일 1개의 위약 정제를 받게 됩니다.
한쪽 팔의 참가자는 데노수맙에 대한 위약으로 식염수 주사를 받습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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요추 척추 뼈 미네랄 밀도의 변화
기간: 기준선, 1년
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베이스라인에서 치료 1년 후 골밀도의 변화.
DXA(Dual-energy X-ray absorptiometry) 스캔으로 측정했습니다.
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기준선, 1년
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총 엉덩이 뼈 미네랄 밀도의 변화
기간: 기준선, 1년
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베이스라인에서 치료 1년 후 골밀도의 변화.
DXA(Dual-energy X-ray absorptiometry) 스캔으로 측정했습니다.
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기준선, 1년
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대퇴 경부 골밀도의 변화
기간: 기준선, 1년
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베이스라인에서 치료 1년 후 골밀도의 변화.
DXA(Dual-energy X-ray absorptiometry) 스캔으로 측정했습니다.
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기준선, 1년
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팔뚝 골밀도의 1/3 변화
기간: 기준선, 1년
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베이스라인에서 치료 1년 후 골밀도의 변화.
DXA(Dual-energy X-ray absorptiometry) 스캔으로 측정했습니다.
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기준선, 1년
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요추 뼈 미네랄 밀도의 백분율 변화
기간: 기준선, 1년
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기준선에서 치료 1년 후 골밀도의 백분율 변화. DXA(Dual-energy X-ray absorptiometry) 스캔으로 측정했습니다. |
기준선, 1년
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총 엉덩이 뼈 미네랄 밀도의 백분율 변화
기간: 기준선, 1년
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기준선에서 치료 1년 후 골밀도의 백분율 변화. DXA(Dual-energy X-ray absorptiometry) 스캔으로 측정했습니다. |
기준선, 1년
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대퇴 경부 골밀도의 백분율 변화
기간: 기준선, 1년
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기준선에서 치료 1년 후 골밀도의 백분율 변화. DXA(Dual-energy X-ray absorptiometry) 스캔으로 측정했습니다. |
기준선, 1년
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팔뚝 골밀도의 1/3 비율 변화
기간: 기준선, 1년
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기준선에서 치료 1년 후 골밀도의 백분율 변화. DXA(Dual-energy X-ray absorptiometry) 스캔으로 측정했습니다. |
기준선, 1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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요추에 대한 체적 BMD의 변화.
기간: 기준선, 1년
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기준선과 1년 후 QCT로 측정했습니다.
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기준선, 1년
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치료 중 평균 P-칼슘.
기간: 매월 최대 1년.
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안전을 위해 4주에 한 번씩 혈액 샘플을 채취했습니다.
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매월 최대 1년.
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P-카르복시-말단 콜라겐 교차결합(CTX)의 기준선으로부터 백분율 변화
기간: 48주에 기준선에서 변경이 보고되었습니다.
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p-CTX, 48주에 기준선에서 변경.
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48주에 기준선에서 변경이 보고되었습니다.
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Median Agatstons 점수 최종
기간: 기준선, 1년
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QCT 측정과 동시에 관상 석회화를 평가했습니다. Agatston 점수는 CT 스캔에서 관찰된 플라크의 양에서 계산된 관상 동맥 석회화 정도를 기반으로 한 점수입니다. 0점은 관상동맥 칼슘이 없음을 나타내고, 1-10: 최소 석회화, 11-100 경미한 석회화, 101-400 중등도 석회화, >400 심각한 석회화를 나타냅니다. 따라서 점수는 관상 혈관의 석회화 수준이 증가함에 따라 증가합니다. |
기준선, 1년
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신장 결석 환자 최종 스캔.
기간: 1년째 신결석증 환자가 보고되었습니다.
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과목 수 w. 최종 스캔에서 신장 결석.
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1년째 신결석증 환자가 보고되었습니다.
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췌장-석회화 환자 최종 스캔.
기간: 1년째에 췌장-석회화가 있는 환자가 보고되었습니다.
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QCT로.
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1년째에 췌장-석회화가 있는 환자가 보고되었습니다.
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칼슘 감지 수용체의 재설정?
기간: 투약 종료 후 2주.
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IMP 종료 후 s-칼슘 및 PTH에 미치는 영향으로부터 측정
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투약 종료 후 2주.
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척추 골절 평가 - 최종 스캔
기간: 1년에 척추 골절이 있는 환자가 보고되었습니다.
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최종 스캔에서 VFA로 평가한 척추 골절이 있는 참가자 수.
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1년에 척추 골절이 있는 환자가 보고되었습니다.
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MDI 점수 변경
기간: 기준선, 6개월, 1년.
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주요 우울증 지수(MDI)-점수, 기준선, 6개월, 1년(52주)., 기준선과 1년 간의 변화가 보고되었습니다. MDI(Major Depression Inventory)는 세계보건기구(WHO)에서 개발한 기분 설문지입니다. 총점을 계산하기 위해 10개의 개별 항목(각각 0-5 사이의 개별 점수, 0은 증상이 없음을 나타내고 5는 주어진 증상이 지속적으로 존재함을 나타냄)의 합계가 사용됩니다. 점수가 높을수록 우울증이 심함을 의미하며 최대 점수는 50입니다. |
기준선, 6개월, 1년.
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이상 반응.
기간: 매월 최대 1년.
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모든 참가자는 치료와 관련된 증상에 관한 설문지를 작성했습니다. 결과는 부작용 섹션에 보고됩니다. |
매월 최대 1년.
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뼈 미네랄 함량
기간: 기준선, 1년
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베이스라인과 1년 후 요추 및 비우세 앞다리의 원위 1/3에서 측정되었습니다.
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기준선, 1년
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피질 폭의 변화.
기간: 기준선, 1년.
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베이스라인에서 그리고 1년 후 원위 비우성 앞다리에서 측정되었습니다.
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기준선, 1년.
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원위 팔뚝에 대한 체적 BMD의 변화.
기간: 기준선, 1년
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기준선과 1년 후 QCT로 측정했습니다.
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기준선, 1년
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요추에 대한 체적 BMD의 백분율 변화.
기간: 기준선, 1년
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기준선과 1년 후 QCT로 측정했습니다.
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기준선, 1년
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원위 팔뚝에 대한 체적 BMD의 백분율 변화.
기간: 기준선, 1년
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기준선과 1년 후 QCT로 측정했습니다.
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기준선, 1년
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치료 중 평균 p-PTH.
기간: 매월 최대 1년.
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안전을 위해 4주에 한 번씩 혈액 샘플을 채취했습니다.
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매월 최대 1년.
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치료 중 평균 p-인산염.
기간: 매월 최대 1년.
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안전을 위해 4주에 한 번씩 혈액 샘플을 채취했습니다.
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매월 최대 1년.
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I형 프로콜라겐의 p-N-말단 프로펩티드(p-P1NP)의 기준선으로부터의 변화율.
기간: 48주에 기준선에서 변경이 보고되었습니다.
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p-P1NP, 48주에 기준선에서 변경.
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48주에 기준선에서 변경이 보고되었습니다.
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P-오스테오칼신의 기준선 대비 백분율 변화.
기간: 48주에 기준선에서 변경이 보고되었습니다.
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p-오스테오칼신, 48주에 기준선에서 변화.
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48주에 기준선에서 변경이 보고되었습니다.
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S-bone-specific Alkaline Phosphatase(BAP)의 기준선 대비 백분율 변화.
기간: 48주에 기준선에서 변경이 보고되었습니다.
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S-Bone 특정 알칼리성 포스파타아제, 48주에 기준선에서 변경.
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48주에 기준선에서 변경이 보고되었습니다.
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P-주석산 저항성 산 포스파타아제 5b(Trap5b)의 기준선 대비 백분율 변화.
기간: 48주에 기준선에서 변경이 보고되었습니다.
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P-Trap5b, 48주에 기준선에서 변경.
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48주에 기준선에서 변경이 보고되었습니다.
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P-스클레로스틴의 기준선으로부터 백분율 변화.
기간: 48주에 기준선에서 변경이 보고되었습니다.
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P-Sclerostin, 48주에 기준선에서 변경.
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48주에 기준선에서 변경이 보고되었습니다.
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P-섬유아세포 성장 인자 23(FGF23)의 기준선으로부터 백분율 변화.
기간: 48주에 기준선에서 변경이 보고되었습니다.
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P-FGF23, 48주에 기준선에서 변화.
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48주에 기준선에서 변경이 보고되었습니다.
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P-25-비타민 D의 변화
기간: 48주에 기준선에서 변경이 보고되었습니다.
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P-25-vitD , 48주에 기준선에서 변경.
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48주에 기준선에서 변경이 보고되었습니다.
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S-1,25-비타민 D의 변화
기간: 48주에 기준선에서 변경이 보고되었습니다.
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S-1,25-vitD, 48주에 기준선에서 변경.
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48주에 기준선에서 변경이 보고되었습니다.
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신석회증 환자, 최종 스캔.
기간: 기준선, 1년
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과목 수 w. 최종 스캔에서 신장 석회화.
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기준선, 1년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전 조치
기간: 매월 최대 1년.
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간, 감염, 신장 및 전해질 상태의 변화와 소변으로의 칼슘 배설에 대한 생화학적 측정.
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매월 최대 1년.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Julius Simoni Leere, MD, Aalborg University and Aalborg University Hospital
- 연구 책임자: Peter Vestergaard, DMSc, Aalborg University and Aalborg University Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 180987
- 2016-001510-20 (EudraCT 번호)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
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시나칼셋 30 mg 태블릿에 대한 임상 시험
-
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