Behandling af primær hyperparathyroidisme med Denosumab og Cinacalcet. (DENOCINA)

Baggrund/kontekst:

Dette projekt omhandler medicinsk behandling af primær hyperparathyroidisme. Den eneste kur, der i øjeblikket er tilgængelig, er kirurgisk fjernelse af en eller flere biskjoldbruskkirtler, men denne mulighed er hverken mulig eller ønskelig hos alle patienter med diagnosen.

I dag bliver en større gruppe patienter diagnosticeret ved en tilfældighed med biokemisk blodscreening og er derfor i en asymptomatisk tilstand af sygdommen på diagnosetidspunktet. Langtidsundersøgelser viser, at disse patienter over tid ofte har progression i deres sygdom og udvikler komplikationer såsom osteoporose. Derfor er et medicinsk alternativ berettiget.

Tidligere undersøgelser har undersøgt virkningerne af velkendte antiresorptive lægemidler, såsom bisfosfonater, såvel som østrogen-relaterede forbindelser. Disse lægemidler har haft virkninger på især knoglemineraltæthed (BMD) og biokemiske knogleomsætningsmarkører, men har kun midlertidigt været i stand til at sænke blodcalciumniveauet. Kombineret med for mange uønskede bivirkninger og en høj forekomst af kontraindikationer for en stor del af de behandlingskrævende patienter, har disse lægemidler ikke givet et realistisk alternativ til operation.

Behandling i dag følger generelt den internationale konsensus for behandling af asymptomatiske patienter med primær hyperparathyroidisme. Kort fortalt omfatter dette vågen ventetid med halvårlige kontrolsessioner for indikation af operation, screening for nyresten/nephrolithiasis, osteoporose og s-calcium- og s-iPTH-niveauer.

Dette randomiserede kontrollerede forsøg involverer lægemidlerne Cinacalcet og Denosumab. Denosumab har tidligere vist sig i høj grad at forbedre BMD, sænke s-calcium, sænke hastigheden af ​​knogleomsætning og forhindre osteoporotiske frakturer i flere populationer med forskellige sygdomme, men er aldrig blevet testet i et publiceret randomiseret kontrolleret forsøg med patienter med primær hyperparathyroidisme.

Cinacalcet har vist sig at kunne sænke s-iPTH, sænke s-Calcium og derved lindre symptomer på hypercalcæmi forårsaget af primær hyperparathyroidisme. Det sænker dog ikke knogleomsætningshastigheden, og det har ikke vist sig at forbedre BMD.

Ved at kombinere de to lægemidler kan denne undersøgelse muligvis bidrage til opdagelsen af ​​et realistisk medicinsk alternativ til kirurgi. Det forventes, at terapien både vil være i stand til at kontrollere s-calcium og s-iPTH og samtidig forbedre knoglestrukturen. Behandlingen har således potentiale til at forebygge frakturer og muligvis andre langtidsvirkninger af primær hyperparathyroidisme såsom dannelse af nyresten og koronar forkalkning. Et andet formål med dette projekt er at undersøge, om den kombinerede terapi kan facilitere en egentlig reset af den Calcium-sensing receptor og derved de facto helbrede sygdommen.