Behandlung des primären Hyperparathyreoidismus mit Denosumab und Cinacalcet. (DENOCINA)

Hintergrund/Kontext:

Dieses Projekt befasst sich mit der medizinischen Behandlung des primären Hyperparathyreoidismus. Die einzige derzeit verfügbare Heilung ist die chirurgische Entfernung einer oder mehrerer Nebenschilddrüsen, aber diese Option ist weder bei allen Patienten mit dieser Diagnose machbar noch wünschenswert.

Heutzutage wird eine große Gruppe von Patienten zufällig mit einem biochemischen Blutscreening diagnostiziert und befindet sich daher zum Zeitpunkt der Diagnose in einem asymptomatischen Zustand der Krankheit. Langzeitstudien zeigen, dass bei diesen Patienten im Laufe der Zeit häufig ein Fortschreiten ihrer Krankheit auftritt und Komplikationen wie Osteoporose auftreten. Somit ist eine medizinische Alternative gerechtfertigt.

Frühere Studien haben die Wirkungen bekannter antiresorptiver Arzneimittel wie Bisphosphonate sowie östrogenverwandter Verbindungen untersucht. Diese Medikamente hatten Auswirkungen insbesondere auf die Knochenmineraldichte (BMD) und biochemische Marker für den Knochenumsatz, konnten jedoch den Kalziumspiegel im Blut nur vorübergehend senken. In Kombination mit zu vielen unerwünschten Nebenwirkungen und einer hohen Prävalenz von Kontraindikationen für einen großen Teil der behandlungsbedürftigen Patienten bieten diese Medikamente keine realistische Alternative zur Operation.

Die Behandlung folgt heute im Allgemeinen dem internationalen Konsens für die Behandlung von asymptomatischen Patienten mit primärem Hyperparathyreoidismus. Kurz gesagt umfasst dies beobachtendes Warten mit halbjährlichen Kontrollsitzungen zur Indikation für eine Operation, Screening auf Nierensteine/Nephrolithiasis, Osteoporose und s-Calcium- und s-iPTH-Spiegel.

Diese randomisierte kontrollierte Studie umfasst die Medikamente Cinacalcet og Denosumab. Denosumab hat zuvor gezeigt, dass es die BMD stark verbessert, S-Calcium senkt, die Rate des Knochenumsatzes senkt und osteoporotische Frakturen in mehreren Populationen mit unterschiedlichen Krankheiten verhindert, aber es wurde nie in einer veröffentlichten randomisierten kontrollierten Studie bei Patienten mit primärem Hyperparathyreoidismus getestet.

Cinacalcet ist in der Lage, s-iPTH und s-Calcium zu senken und dadurch die Symptome einer durch primären Hyperparathyreoidismus verursachten Hyperkalzämie zu lindern. Es senkt jedoch nicht die Rate des Knochenumsatzes, und es wurde nicht gezeigt, dass es die BMD verbessert.

Durch die Kombination der beiden Medikamente könnte diese Studie möglicherweise zur Entdeckung einer realistischen medizinischen Alternative zur Operation beitragen. Es wird erwartet, dass die Therapie in der Lage sein wird, sowohl s-Calcium als auch s-iPTH zu kontrollieren und gleichzeitig die Knochenstruktur zu verbessern. Die Therapie hat somit das Potenzial, Frakturen und möglicherweise andere Langzeitfolgen des primären Hyperparathyreoidismus wie Nierensteinbildung und Koronarverkalkung zu verhindern. Ein weiteres Ziel dieses Projekts ist es zu untersuchen, ob die kombinierte Therapie einen tatsächlichen Reset des Calcium-Sensing-Rezeptors ermöglichen und dadurch die Krankheit de facto heilen kann.