PTSDにおける炎症と脅威への感受性 (K01)
2021年5月11日 更新者：University of California, San Francisco
心的外傷後ストレス障害における脅威感受性の神経機構に対する炎症の影響
この研究の全体的な目標は、中等度から重度の PTSD 症状の有無にかかわらず、慢性炎症と脅威および報酬感受性との関係を調べ、脅威感受性に対する急性炎症の影響を判断することです。
調査官は、最初に観察研究を実施して、慢性炎症と脅威感受性の神経および行動測定との関係を調べます。
次に、研究者は無作為化、二重盲検、プラセボ対照、被験者間研究を実施して、脅威感受性の神経および行動測定に対する急性炎症の影響を調べます。
調査の概要
詳細な説明
心的外傷後ストレス障害 (PTSD) は、人口の 8% 以上に影響を与える慢性精神障害です。
PTSD の現在の薬理学的および行動療法は不十分であるか、またはそれらの普及率が低いため、PTSD 症状の新しい治療法が切実に必要とされています。
蓄積された証拠は、PTSDの新しい潜在的な治療標的として炎症の上昇を支持しています。
炎症は PTSD で増加し、いくつかの PTSD 症状の根底にあるコアメカニズムである脅威感受性を促進する可能性があります。
知識の 2 つの主要なギャップが、PTSD 症状に対する効果的な抗炎症治療への進歩を妨げています。
まず、研究者は、慢性炎症と誇張された脅威への感受性との関係についてほとんど知りません。
第二に、PTSD における脅威感受性の神経および行動の測定値に対する急性炎症の影響を直接調べた研究はありません。
この研究の目的は、PTSD 症状の有無にかかわらず、個人の神経メカニズムと脅威感受性の行動測定に対する慢性および急性炎症の影響を明らかにすることです。
中心的な仮説は、慢性炎症と急性炎症の両方が全体的に誇張された脅威感受性と関連しており、PTSD では特に強い関係があるというものです。
科学的理論的根拠は、PTSD 症状のある個人とない個人の観察研究と実験研究の両方で、炎症の上昇と脅威感受性との関連を確立することで、PTSD 症状に対する効果的な抗炎症治療を特定するための的を絞ったアプローチに向けた進歩を促進することです。
特に、この作業は、PTSD における抗炎症介入の臨床試験のターゲットを特定する可能性があります。
予備データに基づいて、次の 2 つの特定の目的を追求することで仮説が検証されます。1) 慢性炎症と脅威感受性との関連性を調べる。および 2) 脅威に対する感受性に対する急性炎症チャレンジの影響を決定します。
これらの目的を達成するために、中等度から重度の PTSD 症状を持つ 40 人の参加者と、PTSD の病歴がなく、年齢と体格指数が一致する 40 人のトラウマにさらされた参加者が募集されます。
研究者は、炎症の慢性安静レベルを評価し (目的 1)、参加者をプラセボまたは多糖チフスワクチン (エンドトキシン) を使用した炎症性チャレンジに無作為に割り付け (目的 2)、検証済みの機能的 MRI パラダイムと行動タスクを使用して脅威の感度を評価します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
30
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California, San Francisco
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San Francisco、California、アメリカ、94121
- San Francisco Veterans Affairs Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
30年～60年 (アダルト)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
すべての科目:
- 30～60歳のベテラン。
PTSD 被験者:
- -DSM 5のClinically Administered PTSD Scale（CAPS-5）でインデックス付けされた、少なくとも3か月の持続期間の現在の中等度から重度の慢性PTSD症状に陽性。
コントロール対象:
- 生涯PTSDは陰性。
- 気分障害、全般性不安障害、強迫性障害、パニック障害の生涯診断には陰性。
除外基準:
すべての科目:
- -精神病的特徴を伴う精神障害の生涯歴、双極性障害、パニック障害、強迫性障害、アルコールまたは物質依存、または過去2年以内のアルコールまたは物質乱用の歴史。
- 現在、再発性のトラウマにさらされているか、過去 3 か月以内にトラウマ的な出来事にさらされています。
- 神経障害、中枢神経系機能に影響を及ぼす全身性疾患、および/または貧血の診断。
- 顕著な自殺念慮または殺人念慮。
- -炎症または免疫機能に影響を与える薬物の現在および計画中の継続的な使用、または過去6か月間のそのような薬物の使用。
- -現在、セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）、ベンゾジアゼピンまたはベンゾジアゼピン受容体アゴニスト、抗けいれん薬、非定型抗精神病薬、トラゾドンを含む抗うつ薬を服用している被験者。
- -SSRI、ベンゾジアゼピンまたはベンゾジアゼピン受容体アゴニスト、抗けいれん薬、非定型抗精神病薬、先月のトラゾドンを含む抗うつ薬の中止、または研究の過程でこれらの薬を開始する予定。
- 磁気共鳴画像法 (MRI) の禁忌。これには、MRI 検査を妨げるほど重度の閉所恐怖症、および MR 検査を妨害する、および/または安全上のリスクを引き起こす可能性のある鉄金属物体が体内に存在することが含まれます (例: ペースメーカー、埋め込み型刺激装置、ポンプ)。 .
- 過去2週間以内の急性熱性疾患、体液性または細胞性免疫応答を開始する能力の欠乏を特徴とする障害、過去6か月の抗マラリア薬の使用、過去3か月の抗生物質を含む腸チフスワクチンの禁忌、腸チフスワクチンまたは他のワクチンに対する過敏症の病歴、全細胞腸チフスまたは生の経口腸チフスワクチンによる以前の予防接種、過去3年以内の腸チフスワクチンの多糖バージョンによるワクチン接種、凝固障害および血小板減少症。
- 慢性身体疾患を含む、トラウマや PTSD とは無関係の炎症に関連する可能性のある状態または物質の使用。
- -神経障害、外傷性脳損傷（TBI）、脳腫瘍、脳出血、または意識喪失を伴う頭部外傷の病歴。
- -研究中に現在妊娠している、または妊娠する予定の女性。
治験責任医師は、精神療法を受けている PTSD 患者を除外しませんが、次の基準を適用します: 患者は 6 か月間治療を受けている必要があり、含めるための症状の基準を満たしている必要があり、研究の過程で治療を中止する予定はありません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：BASIC_SCIENCE
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR：腸チフス Vi 多糖体ワクチン
患者は、0.025 mgの精製Vi多糖を含む腸チフスVi多糖ワクチンの0.5 mL筋肉内注射を1回受けます。
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チフス菌莢膜多糖体ワクチン (腸チフス Vi 多糖体ワクチン): 0.5ml チフス菌莢膜多糖体ワクチン (Sanofi Pasteur, SA) の各用量は、無色の等張リン酸緩衝生理食塩水 (pH 7±0.3) 中に精製 Vi 多糖体 25μg を含むように処方されています。 、塩化ナトリウム4.150mg、リン酸二ナトリウム0.065mg、リン酸一ナトリウム0.023mgおよび注射用滅菌水0.5ml。
腸チフスに対する保護のために、2歳以上の人間が使用することが示されています.
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
患者は生理食塩水プラセボの 0.5 mL 筋肉内注射を 1 回受けます。
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プラセボ注射は0.5mLの生理食塩水で構成されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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機能的磁気共鳴画像法で評価された脅威に対する神経活動
時間枠：訪問 1 (ベースライン) から訪問 2 (ベースラインの 2 週間以内) への変更
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訪問1（ベースライン）および2（ワクチン接種後またはプラセボ投与後）で、参加者はコンピューター化された脅威と報酬のタスクを実行し、研究者はグループ（PTSD対コントロール）および状態（エンドトキシン対プラセボ）間の神経活動を測定および比較します）。
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訪問 1 (ベースライン) から訪問 2 (ベースラインの 2 週間以内) への変更
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脅威感度
時間枠：訪問 1 (ベースライン) から訪問 2 (ベースラインの 2 週間以内) への変更
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参加者は、脅威の感度を評価するために設計されたコンピューター化されたタスクを実行します。
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訪問 1 (ベースライン) から訪問 2 (ベースラインの 2 週間以内) への変更
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年4月1日
一次修了 (実際)
2020年3月30日
研究の完了 (実際)
2021年3月31日
試験登録日
最初に提出
2017年2月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年2月8日
最初の投稿 (見積もり)
2017年2月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年5月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年5月11日
最終確認日
2021年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 15-18367
- K01MH109871 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。