Inflammation och hotkänslighet vid PTSD (K01)
11 maj 2021 uppdaterad av: University of California, San Francisco
Effekter av inflammation på neurala mekanismer för hotkänslighet vid posttraumatiskt stressyndrom
De övergripande målen för denna studie är att undersöka sambandet mellan kronisk inflammation och hot- och belöningskänslighet, och att fastställa effekterna av akut inflammation på hotkänslighet, hos individer med och utan måttliga till svåra PTSD-symtom.
Utredarna kommer först att genomföra en observationsstudie för att undersöka sambandet mellan kronisk inflammation och neurala och beteendemässiga mått på hotkänslighet.
Sedan kommer utredarna att genomföra en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie mellan försökspersoner för att undersöka effekterna av akut inflammation på neurala och beteendemässiga mått på hotkänslighet.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Posttraumatisk stressyndrom (PTSD) är en handikappande kronisk psykiatrisk störning som drabbar mer än 8 % av befolkningen.
Nya behandlingar för PTSD-symtom är desperat nödvändiga eftersom nuvarande farmakologiska och beteendemässiga behandlingar för PTSD är otillräckliga eller så har de lågt upptag.
Ackumulerande bevis stöder förhöjd inflammation som ett nytt potentiellt behandlingsmål för PTSD.
Inflammation ökar vid PTSD och kan främja hotkänslighet, en kärnmekanism som ligger bakom flera PTSD-symtom.
Två stora kunskapsluckor förhindrar framsteg mot effektiva antiinflammatoriska behandlingar för PTSD-symtom.
För det första vet forskarna lite om sambandet mellan kronisk inflammation och överdriven hotkänslighet.
För det andra har inga studier direkt undersökt effekterna av akut inflammation på neurala och beteendemässiga mått på hotkänslighet vid PTSD.
Syftet med denna studie är att avslöja effekterna av kronisk och akut inflammation på neurala mekanismer och beteendemässiga mått på hotkänslighet hos individer med och utan PTSD-symtom.
Den centrala hypotesen är att både kronisk och akut inflammation totalt sett kommer att förknippas med överdriven hotkänslighet, med särskilt starka samband vid PTSD.
Den vetenskapliga motiveringen är att upprättandet av en koppling mellan förhöjd inflammation och hotkänslighet i både observationsstudier och experimentella studier på individer med och utan PTSD-symtom kommer att driva framsteg mot ett riktat tillvägagångssätt för att identifiera effektiva antiinflammatoriska behandlingar för PTSD-symtom.
I synnerhet har detta arbete potential att identifiera ett mål för kliniska prövningar av antiinflammatoriska ingrepp vid PTSD.
Med hjälp av preliminära data kommer hypoteser att testas genom att eftersträva två specifika syften: 1) Undersök sambandet mellan kronisk inflammation och hotkänslighet; och 2) Bestäm effekterna av en akut inflammatorisk utmaning på hotkänsligheten.
För att uppnå dessa mål kommer 40 deltagare med måttliga till svåra PTSD-symtom och 40 ålders- och kroppsmassaindex-matchade traumaexponerade deltagare utan historia av PTSD att rekryteras.
Utredarna kommer att bedöma kroniska vilonivåer av inflammation (Syfte 1) och kommer att randomisera deltagarna till placebo eller inflammatorisk utmaning med polysackarid tyfusvaccin (dvs endotoxin) (Syfte 2) och kommer att använda validerade funktionella MRT-paradigm och beteendeuppgifter för att bedöma hotkänslighet.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
30
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
- University of California, San Francisco
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94121
- San Francisco Veterans Affairs Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
30 år till 60 år (VUXEN)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Alla ämnen:
- Veteraner i åldern 30-60.
PTSD-ämnen:
- Positivt för aktuella kroniska måttliga till svåra PTSD-symtom med minst tre månaders varaktighet enligt indexering av kliniskt administrerad PTSD-skalan för DSM 5 (CAPS-5).
Kontrollämnen:
- Negativt för livstids PTSD.
- Negativ för livstidsdiagnos av humörstörningar, generaliserat ångestsyndrom, tvångssyndrom och panikångest.
Exklusions kriterier:
Alla ämnen:
- Livstidshistoria av någon psykiatrisk störning med psykotiska egenskaper, bipolär sjukdom, panikångest, tvångssyndrom, alkohol- eller drogberoende eller en historia av alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 2 åren.
- För närvarande utsatt för återkommande trauma eller har varit utsatt för en traumatisk händelse under de senaste 3 månaderna.
- Diagnos av neurologisk störning, systemisk sjukdom som påverkar centrala nervsystemets funktion och/eller anemi.
- Framträdande självmordstankar eller mordtankar.
- Aktuell och planerad pågående användning av mediciner som påverkar inflammation eller immunfunktion, eller användning av sådana mediciner under de senaste 6 månaderna.
- Försökspersoner som för närvarande får serotoninåterupptagshämmare (SSRI), bensodiazepin- eller bensodiazepinreceptoragonister, antikonvulsiva medel, atypiska antipsykotiska läkemedel, alla antidepressiva läkemedel inklusive trazodon.
- Avbrytande av SSRI, bensodiazepin- eller bensodiazepinreceptoragonister, antikonvulsiva medel, atypiska antipsykotiska läkemedel, alla antidepressiva läkemedel inklusive trazodon under den senaste månaden eller planerar att påbörja dessa mediciner under studiens gång.
- Kontraindikationer för magnetisk resonanstomografi (MRT), som inkluderar klaustrofobi som är tillräckligt allvarlig för att förhindra MR-undersökning och närvaro av ferrometalliska föremål i kroppen som skulle störa MR-undersökning och/eller orsaka en säkerhetsrisk (t.ex. pacemakers, implanterade stimulatorer, pumpar) .
- Kontraindikationer för tyfoidvaccin, som inkluderar akut febersjukdom under de senaste två veckorna, sjukdomar som kännetecknas av bristande förmåga att skapa ett humoralt eller cellmedierat immunsvar, användning av anti-malariamediciner under de senaste sex månaderna, antibiotika under de senaste tre månaderna , en historia av överkänslighet mot tyfoidvaccin eller något annat vaccin, tidigare immunisering med helcellstyfoid eller levande, oralt tyfoidvaccin, vaccination med polysackaridversionen av tyfoidvaccinet under de senaste 3 åren, koagulationsrubbningar och trombocytopeni.
- Tillstånd eller användning av substanser som kan vara förknippade med inflammation oberoende av trauma och PTSD, inklusive kronisk fysisk sjukdom.
- Historik med neurologiska störningar, traumatisk hjärnskada (TBI), hjärntumör, hjärnblödning eller huvudskada med förlust av medvetande.
- Kvinnor som för närvarande är, eller planerar att bli, gravida under studien.
Utredarna kommer inte att utesluta PTSD-patienter som får psykoterapi, utan kommer att tillämpa följande kriterier: patienter måste ha varit i behandling i 6 månader, uppfylla symtomatiska kriterier för inkludering och inte ha planer på att avbryta behandlingen under studiens gång.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BASIC_SCIENCE
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: DUBBEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Tyfus Vi polysackaridvaccin
Patienterna kommer att få en intramuskulär 0,5 ml injektion av Tyfus Vi-polysackaridvaccin innehållande 0,025 mg renad Vi-polysackarid.
|
Salmonella typhi kapselpolysackaridvaccin (Typhoid Vi Polysackaride Vaccine): Varje dos av 0,5 ml Salmonella typhi kapselpolysackaridvaccin (Sanofi Pasteur, SA) är formulerad för att innehålla 25 μg renad Vi-polysackarid i en färglös isotonisk fosfatbuffrad (±0H7) saltlösning. , 4,150 mg natriumklorid, 0,065 mg dinatriumfosfat, 0,023 mg mononatriumfosfat och 0,5 ml sterilt vatten för injektion.
Det är indicerat för användning av människor från 2 år och äldre som skydd mot tyfoidfeber.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Patienterna kommer att få en intramuskulär 0,5 ml injektion av saltlösning placebo.
|
Placeboinjektionen kommer att bestå av 0,5 ml koksaltlösning.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Neural aktivitet mot hot, bedömd med funktionell magnetisk resonanstomografi
Tidsram: Ändra från besök 1 (baslinje) till besök 2 (inom två veckor efter baslinje)
|
Vid besök 1 (baslinje) och 2 (post-vaccin eller post-placeboadministrering) kommer deltagarna att utföra datoriserade hot- och belöningsuppgifter och utredarna kommer att mäta och jämföra neural aktivitet mellan grupper (PTSD vs. kontroll) och tillstånd (endotoxin vs. placebo) ).
|
Ändra från besök 1 (baslinje) till besök 2 (inom två veckor efter baslinje)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hotkänslighet
Tidsram: Ändra från besök 1 (baslinje) till besök 2 (inom två veckor efter baslinje)
|
Deltagarna kommer att utföra datoriserade uppgifter utformade för att bedöma hotkänsligheten.
|
Ändra från besök 1 (baslinje) till besök 2 (inom två veckor efter baslinje)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
1 april 2019
Primärt slutförande (FAKTISK)
30 mars 2020
Avslutad studie (FAKTISK)
31 mars 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
2 februari 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 februari 2017
Första postat (UPPSKATTA)
9 februari 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
13 maj 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 maj 2021
Senast verifierad
1 maj 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 15-18367
- K01MH109871 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .