Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ontsteking en dreigingsgevoeligheid bij PTSS (K01)

11 mei 2021 bijgewerkt door: University of California, San Francisco

Effecten van ontsteking op neurale mechanismen van dreigingsgevoeligheid bij posttraumatische stressstoornis

De algemene doelen van deze studie zijn het onderzoeken van de relatie tussen chronische ontsteking en dreigings- en beloningsgevoeligheid, en het bepalen van de effecten van acute ontsteking op dreigingsgevoeligheid, bij personen met en zonder matige tot ernstige PTSS-symptomen. De onderzoekers zullen eerst een observationele studie uitvoeren om de relatie tussen chronische ontsteking en neurale en gedragsmetingen van dreigingsgevoeligheid te onderzoeken. Vervolgens zullen de onderzoekers een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie tussen proefpersonen uitvoeren om de effecten van acute ontsteking op neurale en gedragsmetingen van dreigingsgevoeligheid te onderzoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Posttraumatische stressstoornis (PTSS) is een invaliderende chronische psychiatrische stoornis die meer dan 8% van de bevolking treft. Nieuwe behandelingen voor PTSS-symptomen zijn hard nodig omdat de huidige farmacologische en gedragsmatige behandelingen voor PTSS ontoereikend zijn of weinig worden gebruikt. Steeds meer bewijs ondersteunt verhoogde ontsteking als een nieuw potentieel behandelingsdoel voor PTSS. Ontsteking is verhoogd bij PTSS en kan de gevoeligheid voor bedreigingen bevorderen, een kernmechanisme dat ten grondslag ligt aan verschillende PTSS-symptomen. Twee grote leemten in de kennis staan ​​vooruitgang in de richting van effectieve ontstekingsremmende behandelingen voor PTSS-symptomen in de weg. Ten eerste weten onderzoekers weinig over de relatie tussen chronische ontsteking en overdreven dreigingsgevoeligheid. Ten tweede hebben geen studies de effecten van acute ontsteking op neurale en gedragsmetingen van dreigingsgevoeligheid bij PTSS rechtstreeks onderzocht. Het doel van deze studie is om de effecten van chronische en acute ontsteking op neurale mechanismen en gedragsmetingen van dreigingsgevoeligheid bloot te leggen bij personen met en zonder PTSS-symptomen. De centrale hypothese is dat zowel chronische als acute ontsteking in het algemeen geassocieerd zullen zijn met overdreven dreigingsgevoeligheid, met bijzonder sterke relaties bij PTSS. De wetenschappelijke grondgedachte is dat het leggen van een verband tussen verhoogde inflammatie en dreigingsgevoeligheid in zowel observationele als experimentele studies bij personen met en zonder PTSS-symptomen, vooruitgang zal boeken in de richting van een gerichte aanpak voor het identificeren van effectieve ontstekingsremmende behandelingen voor PTSS-symptomen. Dit werk heeft met name het potentieel om een ​​doelwit te identificeren voor klinische onderzoeken naar ontstekingsremmende interventies bij PTSS. Geleid door voorlopige gegevens, zullen hypothesen worden getest door twee specifieke doelen na te streven: 1) Onderzoek de associatie van chronische ontsteking met bedreigingsgevoeligheid; en 2) Bepaal de effecten van een acute inflammatoire uitdaging op de gevoeligheid voor bedreigingen. Om deze doelen te bereiken, zullen 40 deelnemers met matige tot ernstige PTSS-symptomen en 40 aan trauma blootgestelde deelnemers met een leeftijd en body mass index en geen voorgeschiedenis van PTSS worden gerekruteerd. De onderzoekers zullen de chronische ontstekingsniveaus in rust beoordelen (Doel 1) en zullen de deelnemers willekeurig verdelen over een placebo of een inflammatoire uitdaging met behulp van polysaccharidetyfusvaccin (d.w.z. endotoxine) (Doel 2) en zullen gevalideerde functionele MRI-paradigma's en gedragstaken gebruiken om de dreigingsgevoeligheid te beoordelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California, San Francisco
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94121
        • San Francisco Veterans Affairs Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

30 jaar tot 60 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Alle onderwerpen:

  • Veteranen van 30-60 jaar.

PTSS-onderwerpen:

  • Positief voor huidige chronische matige tot ernstige PTSS-symptomen van ten minste drie maanden zoals geïndexeerd door de Clinically Administered PTSD Scale for DSM 5 (CAPS-5).

Controle onderwerpen:

  • Negatief voor levenslange PTSS.
  • Negatief voor levenslange diagnose van stemmingsstoornissen, gegeneraliseerde angststoornis, obsessief-compulsieve stoornis en paniekstoornis.

Uitsluitingscriteria:

Alle onderwerpen:

  • Levenslange geschiedenis van een psychiatrische stoornis met psychotische kenmerken, bipolaire stoornis, paniekstoornis, obsessief-compulsieve stoornis, alcohol- of drugsverslaving, of een geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar.
  • Momenteel blootgesteld aan terugkerend trauma of blootgesteld aan een traumatische gebeurtenis in de afgelopen 3 maanden.
  • Diagnose van neurologische aandoening, systemische ziekte die de functie van het centrale zenuwstelsel aantast en/of bloedarmoede.
  • Prominente zelfmoord- of moordgedachten.
  • Huidig ​​en gepland doorlopend gebruik van medicijnen die de ontsteking of immuunfunctie beïnvloeden, of gebruik van dergelijke medicijnen in de afgelopen 6 maanden.
  • Onderwerpen die momenteel serotonineheropnameremmers (SSRI's), benzodiazepine of benzodiazepinereceptoragonisten, anticonvulsiva, atypische antipsychotica, antidepressiva waaronder trazodon krijgen.
  • Beëindiging van SSRI's, benzodiazepine- of benzodiazepinereceptoragonisten, anticonvulsiva, atypische antipsychotica, antidepressiva waaronder trazodon in de afgelopen maand of plannen om deze medicijnen in de loop van het onderzoek te starten.
  • Contra-indicaties voor Magnetic Resonance Imaging (MRI), waaronder claustrofobie die ernstig genoeg is om MRI-onderzoek te voorkomen en de aanwezigheid van ferrometalen voorwerpen in het lichaam die het MR-onderzoek zouden kunnen verstoren en/of een veiligheidsrisico zouden kunnen vormen (bijv. pacemakers, geïmplanteerde stimulatoren, pompen) .
  • Contra-indicaties voor tyfusvaccin, waaronder acute met koorts gepaard gaande ziekte in de afgelopen twee weken, aandoeningen die worden gekenmerkt door een tekort aan vermogen om een ​​humorale of celgemedieerde immuunrespons op te wekken, gebruik van antimalariamedicatie in de afgelopen zes maanden, antibiotica in de afgelopen drie maanden , een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor het tyfusvaccin of een ander vaccin, eerdere immunisatie met hele-celtyfus of levend, oraal tyfusvaccin, vaccinatie met de polysaccharideversie van het tyfusvaccin in de afgelopen 3 jaar, stollingsstoornissen en trombocytopenie.
  • Aandoeningen of gebruik van stoffen die kunnen worden geassocieerd met ontsteking onafhankelijk van trauma en PTSS, inclusief chronische lichamelijke ziekte.
  • Geschiedenis van neurologische aandoeningen, traumatisch hersenletsel (TBI), hersentumor, hersenbloeding of hoofdletsel met bewustzijnsverlies.
  • Vrouwen die momenteel zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek.

De onderzoekers zullen PTSS-patiënten die psychotherapie krijgen niet uitsluiten, maar zullen de volgende criteria hanteren: patiënten moeten 6 maanden in behandeling zijn geweest, voldoen aan de symptomatische criteria voor opname en hebben geen plannen om de behandeling in de loop van het onderzoek stop te zetten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: DUBBELE

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: Tyfus Vi Polysaccharide Vaccin
Patiënten krijgen één intramusculaire injectie van 0,5 ml Tyfus Vi-polysaccharidevaccin met 0,025 mg gezuiverd Vi-polysaccharide.
Biologisch: Tyfus Vi Polysaccharide Vaccin
Salmonella typhi capsulair polysaccharidevaccin (tyfus Vi-polysaccharidevaccin): Elke dosis van 0,5 ml Salmonella typhi capsulair polysaccharidevaccin (Sanofi Pasteur, SA) bevat 25 μg gezuiverd Vi-polysaccharide in een kleurloze isotone fosfaatgebufferde zoutoplossing (pH 7 ± 0,3) , 4,150 mg natriumchloride, 0,065 mg dinatriumfosfaat, 0,023 mg mononatriumfosfaat en 0,5 ml steriel water voor injectie. Het is geïndiceerd voor gebruik door mensen van 2 jaar en ouder voor bescherming tegen buiktyfus.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Patiënten krijgen één intramusculaire injectie van 0,5 ml zoutoplossing-placebo.
Biologisch: Placebo
De placebo-injectie bestaat uit 0,5 ml zoutoplossing.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Neurale activiteit voor bedreiging zoals beoordeeld met functionele magnetische resonantiebeeldvorming
Tijdsspanne: Overgang van bezoek 1 (baseline) naar bezoek 2 (binnen twee weken na baseline)
Tijdens bezoeken 1 (baseline) en 2 (toediening na vaccinatie of post-placebo) voeren deelnemers computergestuurde bedreigings- en beloningstaken uit en meten en vergelijken onderzoekers de neurale activiteit tussen groepen (PTSD vs. controle) en conditie (endotoxine vs. placebo). ).
Overgang van bezoek 1 (baseline) naar bezoek 2 (binnen twee weken na baseline)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dreigingsgevoeligheid
Tijdsspanne: Overgang van bezoek 1 (baseline) naar bezoek 2 (binnen twee weken na baseline)
Deelnemers zullen geautomatiseerde taken uitvoeren die zijn ontworpen om de gevoeligheid van bedreigingen te beoordelen.
Overgang van bezoek 1 (baseline) naar bezoek 2 (binnen twee weken na baseline)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, San Francisco

Medewerkers

National Institute of Mental Health (NIMH)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 april 2019

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

30 maart 2020

Studie voltooiing (WERKELIJK)

31 maart 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 februari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 februari 2017

Eerst geplaatst (SCHATTING)

9 februari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

13 mei 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 mei 2021

Laatst geverifieerd

1 mei 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 15-18367
  • K01MH109871 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Post-traumatische stress-stoornis

Klinische onderzoeken op Tyfus Vi Polysaccharide Vaccin

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Venezuela

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren