Воспаление и чувствительность к угрозе при посттравматическом стрессовом расстройстве (K01)
11 мая 2021 г. обновлено: University of California, San Francisco
Влияние воспаления на нейронные механизмы чувствительности к угрозе при посттравматическом стрессовом расстройстве
Общие цели этого исследования — изучить взаимосвязь между хроническим воспалением и чувствительностью к угрозе и вознаграждению, а также определить влияние острого воспаления на чувствительность к угрозе у людей с симптомами посттравматического стрессового расстройства от умеренной до тяжелой степени и без них.
Исследователи сначала проведут обсервационное исследование, чтобы изучить взаимосвязь между хроническим воспалением и нервными и поведенческими показателями чувствительности к угрозам.
Затем исследователи проведут рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование между субъектами, чтобы изучить влияние острого воспаления на нервные и поведенческие показатели чувствительности к угрозам.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) — инвалидизирующее хроническое психическое расстройство, которым страдает более 8% населения.
Крайне необходимы новые методы лечения симптомов посттравматического стрессового расстройства, поскольку существующие фармакологические и поведенческие методы лечения посттравматического стрессового расстройства неадекватны или малоэффективны.
Накопленные данные подтверждают, что повышенное воспаление является новой потенциальной целью лечения посттравматического стрессового расстройства.
Воспаление усиливается при посттравматическом стрессовом расстройстве и может повышать чувствительность к угрозам — основной механизм, лежащий в основе нескольких симптомов посттравматического стрессового расстройства.
Два основных пробела в знаниях препятствуют продвижению эффективных противовоспалительных методов лечения симптомов посттравматического стрессового расстройства.
Во-первых, исследователи мало знают о взаимосвязи между хроническим воспалением и преувеличенной чувствительностью к угрозам.
Во-вторых, ни в одном исследовании не изучалось непосредственно влияние острого воспаления на нервные и поведенческие показатели чувствительности к угрозам при посттравматическом стрессовом расстройстве.
Целью данного исследования является выявление влияния хронического и острого воспаления на нервные механизмы и поведенческие показатели чувствительности к угрозам у людей с симптомами посттравматического стрессового расстройства и без них.
Основная гипотеза состоит в том, что как хроническое, так и острое воспаление будут связаны с преувеличенной чувствительностью к угрозам в целом, с особенно сильными взаимосвязями при посттравматическом стрессовом расстройстве.
Научное обоснование заключается в том, что установление связи между повышенным воспалением и чувствительностью к угрозам как в обсервационных, так и в экспериментальных исследованиях у лиц с симптомами посттравматического стрессового расстройства и без них будет способствовать прогрессу в направлении целевого подхода к выявлению эффективных противовоспалительных методов лечения симптомов посттравматического стрессового расстройства.
В частности, эта работа может определить цель клинических испытаний противовоспалительных вмешательств при посттравматическом стрессовом расстройстве.
На основе предварительных данных будут проверены гипотезы, преследующие две конкретные цели: 1) изучить связь хронического воспаления с чувствительностью к угрозам; и 2) определить влияние острого воспалительного процесса на чувствительность к угрозам.
Для достижения этих целей будут набраны 40 участников с умеренными и тяжелыми симптомами посттравматического стрессового расстройства и 40 участников с одинаковым возрастом и индексом массы тела, подвергшихся травме, без посттравматического стресса в анамнезе.
Исследователи оценят хронические уровни воспаления в покое (Цель 1) и рандомизируют участников для плацебо или воспалительной пробы с использованием полисахаридной брюшнотифозной вакцины (т.е. эндотоксина) (Цель 2) и будут использовать проверенные функциональные парадигмы МРТ и поведенческие задачи для оценки чувствительности к угрозе.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
30
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- University of California, San Francisco
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94121
- San Francisco Veterans Affairs Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 30 лет до 60 лет (ВЗРОСЛЫЙ)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Все предметы:
- Ветераны в возрасте 30-60 лет.
Субъекты ПТСР:
- Положительный результат в отношении текущих хронических симптомов посттравматического стрессового расстройства средней и тяжелой степени продолжительностью не менее трех месяцев в соответствии с шкалой клинического посттравматического стрессового расстройства для DSM 5 (CAPS-5).
Субъекты управления:
- Отрицательный на пожизненное посттравматическое стрессовое расстройство.
- Отрицательный результат при пожизненном диагнозе расстройств настроения, генерализованного тревожного расстройства, обсессивно-компульсивного расстройства и панического расстройства.
Критерий исключения:
Все предметы:
- Любое психическое расстройство с психотическими чертами, биполярное расстройство, паническое расстройство, обсессивно-компульсивное расстройство, зависимость от алкоголя или психоактивных веществ в анамнезе или злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами в анамнезе в течение последних 2 лет.
- В настоящее время подвергался повторяющейся травме или подвергался травмирующему событию в течение последних 3 месяцев.
- Диагностика неврологического расстройства, системного заболевания, влияющего на функцию центральной нервной системы, и/или анемии.
- Выраженные мысли о самоубийстве или убийстве.
- Текущее и планируемое продолжающееся использование лекарств, влияющих на воспаление или иммунную функцию, или использование таких лекарств в течение последних 6 месяцев.
- Субъекты, получающие в настоящее время ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), бензодиазепиновые или агонисты бензодиазепиновых рецепторов, противосудорожные препараты, атипичные нейролептики, любые антидепрессанты, включая тразодон.
- Прекращение приема СИОЗС, бензодиазепинов или агонистов бензодиазепиновых рецепторов, противосудорожных препаратов, атипичных антипсихотических препаратов, любых антидепрессантов, включая тразодон, в течение последнего месяца или планируется начать прием этих препаратов в ходе исследования.
- Противопоказания к магнитно-резонансной томографии (МРТ), в том числе клаустрофобия, достаточно сильная, чтобы предотвратить МРТ-исследование, и наличие в организме феррометаллических предметов, которые могут помешать МРТ-исследованию и/или создать угрозу безопасности (например, кардиостимуляторы, имплантированные стимуляторы, помпы) .
- Противопоказания к брюшнотифозной вакцине, которые включают острое лихорадочное заболевание в течение последних двух недель, расстройства, характеризующиеся дефицитом способности вызывать гуморальный или клеточно-опосредованный иммунный ответ, использование противомалярийных препаратов в течение последних шести месяцев, антибиотики в течение последних трех месяцев. гиперчувствительность к брюшнотифозной или любой другой вакцине в анамнезе, предшествующая иммунизация цельноклеточной брюшнотифозной или живой пероральной брюшнотифозной вакциной, вакцинация полисахаридной версией брюшнотифозной вакцины в течение последних 3 лет, нарушения свертывания крови и тромбоцитопения.
- Состояния или употребление веществ, которые могут быть связаны с воспалением независимо от травмы и посттравматического стрессового расстройства, включая хронические физические заболевания.
- Неврологические расстройства в анамнезе, черепно-мозговая травма (ЧМТ), опухоль головного мозга, кровоизлияние в мозг или черепно-мозговая травма с потерей сознания.
- Женщины, которые в настоящее время или планируют забеременеть во время исследования.
Исследователи не будут исключать пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством, получающих психотерапию, но будут применять следующие критерии: пациенты должны находиться на лечении в течение 6 месяцев, соответствовать критериям включения в симптоматику и не планируют прекращать лечение в ходе исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Полисахаридная вакцина против брюшного тифа Vi
Пациенты получат одну внутримышечную инъекцию 0,5 мл полисахаридной вакцины против брюшного тифа Vi, содержащей 0,025 мг очищенного полисахарида Vi.
|
Капсулярная полисахаридная вакцина Salmonella typhi (полисахаридная вакцина против брюшного тифа): Каждая доза 0,5 мл капсулярной полисахаридной вакцины Salmonella typhi (Sanofi Pasteur, SA) содержит 25 мкг очищенного полисахарида Vi в бесцветном изотоническом фосфатно-солевом буфере (pH 7±0,3). , 4,150 мг хлорида натрия, 0,065 мг динатрийфосфата, 0,023 мг мононатрия фосфата и 0,5 мл стерильной воды для инъекций.
Он показан для использования людьми в возрасте 2 лет и старше для защиты от брюшного тифа.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Пациенты получат одну внутримышечную инъекцию 0,5 мл физиологического раствора плацебо.
|
Инъекция плацебо будет состоять из 0,5 мл физиологического раствора.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нейронная активность до угрозы по оценке с помощью функциональной магнитно-резонансной томографии
Временное ограничение: Переход с визита 1 (исходный уровень) на визит 2 (в течение двух недель после исходного уровня)
|
Во время визитов 1 (исходный уровень) и 2 (после введения вакцины или плацебо) участники будут выполнять компьютеризированные задачи с угрозами и наградами, а исследователи будут измерять и сравнивать нейронную активность между группами (ПТСР и контрольная группа) и состояние (эндотоксин против плацебо). ).
|
Переход с визита 1 (исходный уровень) на визит 2 (в течение двух недель после исходного уровня)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Чувствительность к угрозе
Временное ограничение: Переход с визита 1 (исходный уровень) на визит 2 (в течение двух недель после исходного уровня)
|
Участники будут выполнять компьютеризированные задачи, предназначенные для оценки чувствительности к угрозам.
|
Переход с визита 1 (исходный уровень) на визит 2 (в течение двух недель после исходного уровня)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 апреля 2019 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
30 марта 2020 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
31 марта 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 февраля 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 февраля 2017 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
9 февраля 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
13 мая 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 мая 2021 г.
Последняя проверка
1 мая 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 15-18367
- K01MH109871 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Пост-травматическое стрессовое растройство
-
VA Office of Research and DevelopmentVA St. Louis Health Care SystemПрекращеноВетераны, направленные в St. Louis VAMC Stress TesСоединенные Штаты
Клинические исследования Полисахаридная вакцина против брюшного тифа Vi
-
International Centre for Diarrhoeal Disease Research...Zydus Lifesciences LimitedЕще не набирают