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Inflamação e sensibilidade à ameaça no TEPT (K01)

11 de maio de 2021 atualizado por: University of California, San Francisco

Efeitos da inflamação nos mecanismos neurais de sensibilidade à ameaça no transtorno de estresse pós-traumático

Os objetivos gerais deste estudo são examinar a relação entre a inflamação crônica e a sensibilidade à ameaça e à recompensa, e determinar os efeitos da inflamação aguda na sensibilidade à ameaça, em indivíduos com e sem sintomas de TEPT moderados a graves. Os investigadores conduzirão primeiro um estudo observacional para examinar a relação entre a inflamação crônica e as medidas neurais e comportamentais da sensibilidade à ameaça. Em seguida, os investigadores conduzirão um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, entre indivíduos para examinar os efeitos da inflamação aguda nas medidas neurais e comportamentais da sensibilidade à ameaça.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) é um transtorno psiquiátrico crônico incapacitante que afeta mais de 8% da população. Novos tratamentos para sintomas de TEPT são desesperadamente necessários porque os tratamentos farmacológicos e comportamentais atuais para TEPT são inadequados ou têm baixa aceitação. O acúmulo de evidências apóia a inflamação elevada como um novo alvo potencial de tratamento para TEPT. A inflamação é aumentada no TEPT e pode promover a sensibilidade à ameaça, um mecanismo central subjacente a vários sintomas do TEPT. Duas grandes lacunas no conhecimento impedem o progresso em direção a tratamentos antiinflamatórios eficazes para sintomas de TEPT. Primeiro, os pesquisadores sabem pouco sobre a relação entre inflamação crônica e sensibilidade exagerada à ameaça. Em segundo lugar, nenhum estudo examinou diretamente os efeitos da inflamação aguda nas medidas neurais e comportamentais da sensibilidade à ameaça no TEPT. O objetivo deste estudo é descobrir os efeitos da inflamação crônica e aguda em mecanismos neurais e medidas comportamentais de sensibilidade à ameaça em indivíduos com e sem sintomas de TEPT. A hipótese central é que tanto a inflamação crônica quanto a aguda estarão associadas com uma sensibilidade exagerada à ameaça em geral, com relações particularmente fortes no TEPT. A justificativa científica é que estabelecer uma ligação entre inflamação elevada e sensibilidade à ameaça em estudos observacionais e experimentais em indivíduos com e sem sintomas de TEPT conduzirá ao progresso em direção a uma abordagem direcionada para identificar tratamentos antiinflamatórios eficazes para sintomas de TEPT. Em particular, este trabalho tem o potencial de identificar um alvo para ensaios clínicos de intervenções anti-inflamatórias em TEPT. Guiadas por dados preliminares, as hipóteses serão testadas seguindo dois objetivos específicos: 1) Examinar a associação da inflamação crônica com a sensibilidade à ameaça; e 2) Determinar os efeitos de um desafio inflamatório agudo na sensibilidade à ameaça. Para atingir esses objetivos, serão recrutados 40 participantes com sintomas de TEPT moderados a graves e 40 participantes expostos a traumas pareados por idade e índice de massa corporal sem histórico de TEPT. Os investigadores avaliarão os níveis crônicos de inflamação em repouso (objetivo 1) e randomizarão os participantes para placebo ou desafio inflamatório usando vacina polissacarídica contra a febre tifoide (ou seja, endotoxina) (objetivo 2) e usarão paradigmas de ressonância magnética funcional validados e tarefas comportamentais para avaliar a sensibilidade à ameaça.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

30

Estágio

  • Fase inicial 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California, San Francisco
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94121
        • San Francisco Veterans Affairs Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

30 anos a 60 anos (ADULTO)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Todos os assuntos:

  • Veteranos de 30 a 60 anos.

Temas de TEPT:

  • Positivo para sintomas atuais de TEPT crônico moderado a grave com pelo menos três meses de duração, conforme indexado pela Escala de TEPT Clinicamente Administrada para o DSM 5 (CAPS-5).

Assuntos de controle:

  • PTSD negativo para toda a vida.
  • Negativo para diagnóstico vitalício de Transtornos do Humor, Transtorno de Ansiedade Generalizada, Transtorno Obsessivo-Compulsivo e Transtorno de Pânico.

Critério de exclusão:

Todos os assuntos:

  • História ao longo da vida de qualquer transtorno psiquiátrico com características psicóticas, transtorno bipolar, transtorno do pânico, transtorno obsessivo-compulsivo, dependência de álcool ou substâncias ou história de abuso de álcool ou substâncias nos últimos 2 anos.
  • Atualmente exposto a trauma recorrente ou foi exposto a um evento traumático nos últimos 3 meses.
  • Diagnóstico de distúrbio neurológico, doença sistêmica que afeta a função do sistema nervoso central e/ou anemia.
  • Ideação suicida ou homicida proeminente.
  • Uso contínuo atual e planejado de medicamentos que afetam a inflamação ou a função imunológica, ou uso de tais medicamentos nos últimos 6 meses.
  • Indivíduos recebendo atualmente inibidores da recaptação da serotonina (ISRSs), benzodiazepínicos ou agonistas dos receptores de benzodiazepínicos, anticonvulsivantes, medicamentos antipsicóticos atípicos, qualquer medicamento antidepressivo, incluindo trazodona.
  • Interrupção de ISRSs, benzodiazepínicos ou agonistas de receptores de benzodiazepínicos, anticonvulsivantes, medicamentos antipsicóticos atípicos, qualquer medicamento antidepressivo incluindo trazodona no último mês ou planos para iniciar esses medicamentos durante o curso do estudo.
  • Contra-indicações para ressonância magnética (MRI), que incluem claustrofobia grave o suficiente para impedir o exame de ressonância magnética e presença de objetos ferrometálicos no corpo que possam interferir no exame de ressonância magnética e/ou causar um risco de segurança (por exemplo, marca-passos, estimuladores implantados, bombas) .
  • Contra-indicações à vacina contra a febre tifóide, que incluem doença febril aguda nas últimas duas semanas, distúrbios caracterizados por deficiência na capacidade de montar uma resposta imune humoral ou mediada por células, uso de medicamentos antimaláricos nos últimos seis meses, antibióticos nos últimos três meses , história de hipersensibilidade à vacina contra a febre tifóide ou a qualquer outra vacina, imunização anterior com vacina tifóide de células inteiras ou vacina oral viva contra a febre tifóide, vacinação com a versão polissacarídica da vacina contra a febre tifóide nos últimos 3 anos, distúrbios de coagulação e trombocitopenia.
  • Condições ou uso de substâncias que podem estar associadas a inflamação independente de trauma e PTSD, incluindo doença física crônica.
  • História de distúrbios neurológicos, traumatismo cranioencefálico (TCE), tumor cerebral, hemorragia cerebral ou traumatismo craniano com perda de consciência.
  • Mulheres que estão atualmente ou planejam engravidar durante o estudo.

Os investigadores não excluirão pacientes com TEPT que estão recebendo psicoterapia, mas aplicarão os seguintes critérios: os pacientes devem estar em tratamento há 6 meses, atender aos critérios sintomáticos de inclusão e não ter planos de interromper o tratamento durante o estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: DOBRO

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
ACTIVE_COMPARATOR: Vacina Polissacarídica Tifóide Vi
Os pacientes receberão uma injeção intramuscular de 0,5 mL de vacina de polissacarídeo Vi tifóide contendo 0,025 mg de polissacarídeo Vi purificado.
Biológico: Vacina Polissacarídica Tifóide Vi
Vacina polissacarídica capsular de Salmonella typhi (Vacina polissacarídica tifóide Vi): Cada dose de 0,5 ml de vacina polissacarídica capsular Salmonella typhi (Sanofi Pasteur, SA) é formulada para conter 25μg de polissacarídeo Vi purificado em solução salina tamponada com fosfato isotônico incolor (pH 7±0,3) , 4,150mg de cloreto de sódio, 0,065mg de fosfato dissódico, 0,023mg de fosfato monossódico e 0,5ml de água estéril para injeção. É indicado para uso em humanos a partir de 2 anos de idade para proteção contra a febre tifóide.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Os pacientes receberão uma injeção intramuscular de 0,5 mL de solução salina placebo.
Biológico: Placebo
A injeção de placebo consistirá em 0,5mL de solução salina.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Atividade neural para ameaça avaliada com ressonância magnética funcional
Prazo: Mudança da visita 1 (baseline) para a visita 2 (dentro de duas semanas da linha de base)
Nas visitas 1 (linha de base) e 2 (pós-vacina ou administração pós-placebo), os participantes realizarão tarefas computadorizadas de ameaça e recompensa e os investigadores medirão e compararão a atividade neural entre grupos (TEPT vs. controle) e condição (endotoxina vs. placebo ).
Mudança da visita 1 (baseline) para a visita 2 (dentro de duas semanas da linha de base)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sensibilidade à ameaça
Prazo: Mudança da visita 1 (baseline) para a visita 2 (dentro de duas semanas da linha de base)
Os participantes realizarão tarefas computadorizadas projetadas para avaliar a sensibilidade à ameaça.
Mudança da visita 1 (baseline) para a visita 2 (dentro de duas semanas da linha de base)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of California, San Francisco

Colaboradores

National Institute of Mental Health (NIMH)

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

1 de abril de 2019

Conclusão Primária (REAL)

30 de março de 2020

Conclusão do estudo (REAL)

31 de março de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de fevereiro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de fevereiro de 2017

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

9 de fevereiro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

13 de maio de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de maio de 2021

Última verificação

1 de maio de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 15-18367
  • K01MH109871 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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