Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Inflammation og trusselsfølsomhed ved PTSD (K01)

11. maj 2021 opdateret af: University of California, San Francisco

Virkninger af inflammation på neurale mekanismer af trusselsfølsomhed ved posttraumatisk stresslidelse

De overordnede mål for denne undersøgelse er at undersøge sammenhængen mellem kronisk inflammation og trussel- og belønningsfølsomhed og at bestemme virkningerne af akut inflammation på trusselsfølsomhed hos personer med og uden moderate til svære PTSD-symptomer. Efterforskerne vil først udføre en observationsundersøgelse for at undersøge forholdet mellem kronisk inflammation og neurale og adfærdsmæssige målinger af trusselsfølsomhed. Derefter vil efterforskerne udføre et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie mellem forsøgspersoner for at undersøge virkningerne af akut inflammation på neurale og adfærdsmæssige mål for trusselsfølsomhed.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Posttraumatisk stresslidelse (PTSD) er en invaliderende kronisk psykiatrisk lidelse, som rammer mere end 8 % af befolkningen. Nye behandlinger for PTSD-symptomer er desperat nødvendige, fordi de nuværende farmakologiske og adfærdsmæssige behandlinger for PTSD er utilstrækkelige, eller de har lav optagelse. Akkumulerende beviser understøtter forhøjet inflammation som et nyt potentielt behandlingsmål for PTSD. Inflammation øges ved PTSD og kan fremme trusselsfølsomhed, en kernemekanisme, der ligger til grund for adskillige PTSD-symptomer. To store huller i viden forhindrer fremskridt hen imod effektive antiinflammatoriske behandlinger for PTSD-symptomer. For det første ved forskerne lidt om forholdet mellem kronisk inflammation og overdreven trusselsfølsomhed. For det andet har ingen undersøgelser direkte undersøgt virkningerne af akut inflammation på neurale og adfærdsmæssige målinger af trusselsfølsomhed ved PTSD. Formålet med denne undersøgelse er at afdække virkningerne af kronisk og akut inflammation på neurale mekanismer og adfærdsmæssige målinger af trusselsfølsomhed hos individer med og uden PTSD-symptomer. Den centrale hypotese er, at både kronisk og akut inflammation generelt vil være forbundet med overdreven trusselsfølsomhed med særligt stærke sammenhænge ved PTSD. Den videnskabelige begrundelse er, at etablering af en sammenhæng mellem forhøjet inflammation og trusselsfølsomhed i både observationelle og eksperimentelle undersøgelser hos personer med og uden PTSD-symptomer vil drive fremskridt hen imod en målrettet tilgang til at identificere effektive anti-inflammatoriske behandlinger for PTSD-symptomer. Dette arbejde har især potentialet til at identificere et mål for kliniske forsøg med antiinflammatoriske indgreb i PTSD. Guidet af foreløbige data vil hypoteser blive testet ved at forfølge to specifikke mål: 1) Undersøg sammenhængen mellem kronisk inflammation og trusselsfølsomhed; og 2) Bestem virkningerne af en akut inflammatorisk udfordring på trusselsfølsomhed. For at nå disse mål vil 40 deltagere med moderate til svære PTSD-symptomer og 40 alders- og kropsmasseindeks-matchede traumeeksponerede deltagere uden PTSD-historie blive rekrutteret. Forskerne vil vurdere kroniske hvileniveauer af inflammation (Mål 1) og vil randomisere deltagere til placebo eller inflammatorisk udfordring ved hjælp af polysaccharid tyfusvaccine (dvs. endotoksin) (Mål 2) og vil bruge validerede funktionelle MRI-paradigmer og adfærdsmæssige opgaver til at vurdere trusselsfølsomhed.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California, San Francisco
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94121
        • San Francisco Veterans Affairs Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

30 år til 60 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Alle emner:

  • Veteraner i alderen 30-60 år.

PTSD emner:

  • Positiv for aktuelle kroniske moderate til svære PTSD-symptomer af mindst tre måneders varighed som indekseret af den klinisk administrerede PTSD-skala for DSM 5 (CAPS-5).

Kontrolemner:

  • Negativ for livslang PTSD.
  • Negativ for livslang diagnose af humørsygdomme, generaliseret angst, obsessiv-kompulsiv lidelse og panikangst.

Ekskluderingskriterier:

Alle emner:

  • Livstidshistorie med enhver psykiatrisk lidelse med psykotiske træk, bipolar lidelse, panikangst, tvangslidelse, alkohol- eller stofafhængighed eller en historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 2 år.
  • Aktuelt udsat for tilbagevendende traumer eller har været udsat for en traumatisk hændelse inden for de seneste 3 måneder.
  • Diagnose af neurologisk lidelse, systemisk sygdom, der påvirker centralnervesystemets funktion og/eller anæmi.
  • Fremtrædende selvmordstanker eller mordtanker.
  • Aktuel og planlagt løbende brug af medicin, der påvirker betændelse eller immunfunktion, eller brug af sådan medicin inden for de seneste 6 måneder.
  • Forsøgspersoner, der i øjeblikket modtager serotoningenoptagelseshæmmere (SSRI'er), benzodiazepin- eller benzodiazepinreceptoragonister, antikonvulsiva, atypisk antipsykotisk medicin, enhver antidepressiv medicin inklusive trazodon.
  • Afbrydelse af SSRI'er, benzodiazepin- eller benzodiazepinreceptoragonister, antikonvulsiva, atypisk antipsykotisk medicin, enhver antidepressiv medicin inklusive trazodon inden for den sidste måned eller planlægger at starte disse mediciner i løbet af undersøgelsen.
  • Kontraindikationer til magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), som omfatter klaustrofobi, der er alvorlig nok til at forhindre MR-undersøgelse og tilstedeværelse af ferrometalliske genstande i kroppen, som ville forstyrre MR-undersøgelse og/eller forårsage en sikkerhedsrisiko (f.eks. pacemakere, implanterede stimulatorer, pumper) .
  • Kontraindikationer til tyfusvaccine, som omfatter akut febersygdom inden for de seneste to uger, lidelser karakteriseret ved en mangel i evnen til at igangsætte et humoralt eller cellemedieret immunrespons, brug af anti-malariamedicin inden for de seneste seks måneder, antibiotika i de seneste tre måneder , en historie med overfølsomhed over for tyfusvaccine eller enhver anden vaccine, tidligere immunisering med helcellet tyfus eller levende, oral tyfusvaccine, vaccination med polysaccharidversionen af ​​tyfusvaccinen inden for de seneste 3 år, koagulationsforstyrrelser og trombocytopeni.
  • Tilstande eller brug af stoffer, der kan være forbundet med betændelse uafhængigt af traumer og PTSD, herunder kronisk fysisk sygdom.
  • Anamnese med neurologiske lidelser, traumatisk hjerneskade (TBI), hjernetumor, hjerneblødning eller hovedskade med tab af bevidsthed.
  • Kvinder, der i øjeblikket er, eller planlægger at blive, gravide under undersøgelsen.

Efterforskerne vil ikke udelukke PTSD-patienter, der modtager psykoterapi, men vil anvende følgende kriterier: Patienter skal have været i behandling i 6 måneder, opfylde symptomatiske kriterier for inklusion og ikke have planer om at afbryde behandlingen i løbet af undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BASIC_SCIENCE
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: DOBBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Tyfus Vi polysaccharidvaccine
Patienterne vil modtage en intramuskulær 0,5 ml injektion af Tyfus Vi-polysaccharidvaccine indeholdende 0,025 mg oprenset Vi-polysaccharid.
Biologisk: Tyfus Vi polysaccharidvaccine
Salmonella typhi kapselpolysaccharidvaccine (Typhoid Vi Polysaccharide Vaccine): Hver dosis på 0,5 ml Salmonella typhi kapselpolysaccharidvaccine (Sanofi Pasteur, SA) er formuleret til at indeholde 25μg oprenset Vi-polysaccharid i en farveløs isotonisk saltvandsfosfatbuffer (±0H7) ±0H7. , 4,150 mg natriumchlorid, 0,065 mg dinatriumphosphat, 0,023 mg mononatriumphosphat og 0,5 ml sterilt vand til injektion. Det er indiceret til brug af mennesker i alderen 2 år og ældre til beskyttelse mod tyfus.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Patienterne vil modtage én intramuskulær 0,5 ml injektion af saltvandsplacebo.
Biologisk: Placebo
Placebo-injektionen vil bestå af 0,5 ml saltvand.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Neural aktivitet mod trussel vurderet med funktionel magnetisk resonansbilleddannelse
Tidsramme: Skift fra besøg 1 (baseline) til besøg 2 (inden for to uger efter baseline)
Ved besøg 1 (baseline) og 2 (post-vaccine eller post-placebo administration), vil deltagerne udføre computeriserede trussel- og belønningsopgaver, og efterforskere vil måle og sammenligne neural aktivitet mellem grupper (PTSD vs. kontrol) og tilstand (endotoksin vs. placebo) ).
Skift fra besøg 1 (baseline) til besøg 2 (inden for to uger efter baseline)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Trusselsfølsomhed
Tidsramme: Skift fra besøg 1 (baseline) til besøg 2 (inden for to uger efter baseline)
Deltagerne vil udføre computeriserede opgaver designet til at vurdere trusselsfølsomhed.
Skift fra besøg 1 (baseline) til besøg 2 (inden for to uger efter baseline)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of California, San Francisco

Samarbejdspartnere

National Institute of Mental Health (NIMH)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. april 2019

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

30. marts 2020

Studieafslutning (FAKTISKE)

31. marts 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. februar 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. februar 2017

Først opslået (SKØN)

9. februar 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

13. maj 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. maj 2021

Sidst verificeret

1. maj 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 15-18367
  • K01MH109871 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tyfus Vi polysaccharidvaccine

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Djibouti

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner