Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Betennelse og trusselfølsomhet ved PTSD (K01)

11. mai 2021 oppdatert av: University of California, San Francisco

Effekter av betennelse på nevrale mekanismer for trusselfølsomhet ved posttraumatisk stresslidelse

De overordnede målene for denne studien er å undersøke forholdet mellom kronisk betennelse og trussel- og belønningsfølsomhet, og å bestemme effekten av akutt betennelse på trusselfølsomhet, hos personer med og uten moderate til alvorlige PTSD-symptomer. Etterforskerne vil først gjennomføre en observasjonsstudie for å undersøke forholdet mellom kronisk betennelse og nevrale og atferdsmessige mål på trusselfølsomhet. Deretter vil etterforskerne gjennomføre en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie mellom individer for å undersøke effekten av akutt betennelse på nevrale og atferdsmessige mål for trusselfølsomhet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Posttraumatisk stresslidelse (PTSD) er en invalidiserende kronisk psykiatrisk lidelse som rammer mer enn 8 % av befolkningen. Nye behandlinger for PTSD-symptomer er desperat nødvendig fordi dagens farmakologiske og atferdsmessige behandlinger for PTSD er utilstrekkelige eller de har lavt opptak. Akkumulerende bevis støtter forhøyet betennelse som et nytt potensielt behandlingsmål for PTSD. Betennelse øker ved PTSD, og ​​kan fremme trusselfølsomhet, en kjernemekanisme som ligger til grunn for flere PTSD-symptomer. To store kunnskapshull hindrer fremgang mot effektive antiinflammatoriske behandlinger for PTSD-symptomer. For det første vet forskerne lite om forholdet mellom kronisk betennelse og overdreven trusselfølsomhet. For det andre har ingen studier direkte undersøkt effekten av akutt betennelse på nevrale og atferdsmessige mål for trusselfølsomhet ved PTSD. Målet med denne studien er å avdekke effekten av kronisk og akutt betennelse på nevrale mekanismer og atferdsmål for trusselfølsomhet hos individer med og uten PTSD-symptomer. Den sentrale hypotesen er at både kronisk og akutt betennelse vil være assosiert med overdreven trusselfølsomhet totalt sett, med spesielt sterke sammenhenger ved PTSD. Den vitenskapelige begrunnelsen er at å etablere en sammenheng mellom forhøyet betennelse og trusselfølsomhet i både observasjons- og eksperimentelle studier hos individer med og uten PTSD-symptomer vil drive fremgang mot en målrettet tilnærming for å identifisere effektive antiinflammatoriske behandlinger for PTSD-symptomer. Spesielt har dette arbeidet potensial til å identifisere et mål for kliniske studier av antiinflammatoriske intervensjoner ved PTSD. Guidet av foreløpige data, vil hypoteser bli testet ved å forfølge to spesifikke mål: 1) Undersøke sammenhengen mellom kronisk inflammasjon og trusselfølsomhet; og 2) Bestem effekten av en akutt inflammatorisk utfordring på trusselfølsomhet. For å oppnå disse målene vil 40 deltakere med moderate til alvorlige PTSD-symptomer og 40 alders- og kroppsmasseindeks-matchede traumeeksponerte deltakere uten PTSD-historie bli rekruttert. Etterforskerne vil vurdere kroniske hvilenivåer av betennelse (Mål 1) og vil randomisere deltakere til placebo eller inflammatorisk utfordring ved bruk av polysakkarid tyfusvaksine (dvs. endotoksin) (Mål 2) og vil bruke validerte funksjonelle MR-paradigmer og atferdsoppgaver for å vurdere trusselfølsomhet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • University of California, San Francisco
      • San Francisco, California, Forente stater, 94121
        • San Francisco Veterans Affairs Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

30 år til 60 år (VOKSEN)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Alle emner:

  • Veteraner i alderen 30-60 år.

PTSD-emner:

  • Positivt for nåværende kroniske moderate til alvorlige PTSD-symptomer av minst tre måneders varighet som indeksert av Clinically Administered PTSD Scale for DSM 5 (CAPS-5).

Kontrollemner:

  • Negativt for livslang PTSD.
  • Negativ for livstidsdiagnose av stemningslidelser, generalisert angstlidelse, obsessiv-kompulsiv lidelse og panikklidelse.

Ekskluderingskriterier:

Alle emner:

  • Livstidshistorie med enhver psykiatrisk lidelse med psykotiske trekk, bipolar lidelse, panikklidelse, tvangslidelse, alkohol- eller rusavhengighet, eller en historie med alkohol- eller rusmisbruk i løpet av de siste 2 årene.
  • For tiden utsatt for tilbakevendende traumer eller har vært utsatt for en traumatisk hendelse i løpet av de siste 3 månedene.
  • Diagnose av nevrologisk lidelse, systemisk sykdom som påvirker sentralnervesystemets funksjon og/eller anemi.
  • Fremtredende selvmordstanker eller drapstanker.
  • Nåværende og planlagt pågående bruk av medisiner som påvirker betennelse eller immunfunksjon, eller bruk av slike medisiner de siste 6 månedene.
  • Personer som for tiden mottar serotoninreopptakshemmere (SSRI), benzodiazepin- eller benzodiazepinreseptoragonister, antikonvulsiva, atypiske antipsykotiske medisiner, alle antidepressiva, inkludert trazodon.
  • Avslutning av SSRI-er, benzodiazepin- eller benzodiazepinreseptoragonister, antikonvulsiva, atypiske antipsykotiske medisiner, enhver antidepressiv medisin inkludert trazodon i løpet av den siste måneden eller planlegger å starte disse medisinene i løpet av studien.
  • Kontraindikasjoner for Magnetic Resonance Imaging (MRI), som inkluderer klaustrofobi som er alvorlig nok til å forhindre MR-undersøkelse og tilstedeværelse av ferrometalliske gjenstander i kroppen som kan forstyrre MR-undersøkelse og/eller forårsake en sikkerhetsrisiko (f.eks. pacemakere, implanterte stimulatorer, pumper) .
  • Kontraindikasjoner for tyfusvaksine, som inkluderer akutt febersykdom i løpet av de siste to ukene, lidelser karakterisert ved mangel på evne til å sette i gang en humoral eller cellemediert immunrespons, bruk av anti-malariamedisiner de siste seks månedene, antibiotika de siste tre månedene , en historie med overfølsomhet for tyfusvaksine eller annen vaksine, tidligere immunisering med helcellet tyfus eller levende, oral tyfusvaksine, vaksinasjon med polysakkaridversjonen av tyfusvaksinen i løpet av de siste 3 årene, koagulasjonsforstyrrelser og trombocytopeni.
  • Tilstander eller bruk av stoffer som kan være assosiert med betennelse uavhengig av traumer og PTSD, inkludert kronisk fysisk sykdom.
  • Historie med nevrologiske lidelser, traumatisk hjerneskade (TBI), hjernesvulst, hjerneblødning eller hodeskade med tap av bevissthet.
  • Kvinner som for øyeblikket er, eller planlegger å bli, gravide under studien.

Etterforskerne vil ikke ekskludere PTSD-pasienter som får psykoterapi, men vil anvende følgende kriterier: Pasienter må ha vært i behandling i 6 måneder, oppfylle symptomatiske kriterier for inkludering og ikke ha planer om å avbryte behandlingen i løpet av studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BASIC_SCIENCE
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: DOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Tyfus Vi polysakkaridvaksine
Pasienter vil få én intramuskulær 0,5 ml injeksjon av Tyfus Vi-polysakkaridvaksine som inneholder 0,025 mg renset Vi-polysakkarid.
Biologisk: Tyfus Vi polysakkaridvaksine
Salmonella typhi kapselpolysakkaridvaksine (Typhoid Vi Polysaccharide Vaksine): Hver dose på 0,5 ml Salmonella typhi kapselpolysakkaridvaksine (Sanofi Pasteur, SA) er formulert for å inneholde 25μg renset Vi-polysakkarid i en fargeløs isotonisk saltfosfatbuffret (±0H7) ±0H7. , 4,150 mg natriumklorid, 0,065 mg dinatriumfosfat, 0,023 mg mononatriumfosfat og 0,5 ml sterilt vann til injeksjon. Det er indisert for bruk av mennesker i alderen 2 år og eldre for beskyttelse mot tyfoidfeber.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Pasientene vil få én intramuskulær 0,5 ml injeksjon av saltvannsplacebo.
Biologisk: Placebo
Placebo-injeksjonen vil bestå av 0,5 ml saltvann.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nevral aktivitet mot trussel vurdert med funksjonell magnetisk resonansavbildning
Tidsramme: Endre fra besøk 1 (grunnlinje) til besøk 2 (innen to uker etter grunnlinje)
På besøk 1 (baseline) og 2 (post-vaksine eller post-placebo-administrasjon), vil deltakerne utføre datastyrte trussel- og belønningsoppgaver og etterforskere vil måle og sammenligne nevrale aktivitet mellom grupper (PTSD vs. kontroll) og tilstand (endotoksin vs. placebo) ).
Endre fra besøk 1 (grunnlinje) til besøk 2 (innen to uker etter grunnlinje)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Trusselfølsomhet
Tidsramme: Endre fra besøk 1 (grunnlinje) til besøk 2 (innen to uker etter grunnlinje)
Deltakerne vil utføre datastyrte oppgaver designet for å vurdere trusselfølsomhet.
Endre fra besøk 1 (grunnlinje) til besøk 2 (innen to uker etter grunnlinje)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of California, San Francisco

Samarbeidspartnere

National Institute of Mental Health (NIMH)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. april 2019

Primær fullføring (FAKTISKE)

30. mars 2020

Studiet fullført (FAKTISKE)

31. mars 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. februar 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. februar 2017

Først lagt ut (ANSLAG)

9. februar 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

13. mai 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. mai 2021

Sist bekreftet

1. mai 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 15-18367
  • K01MH109871 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Posttraumatisk stresslidelse

Kliniske studier på Tyfus Vi polysakkaridvaksine

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Uruguay

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere