Inflamación y sensibilidad a las amenazas en el TEPT (K01)
11 de mayo de 2021 actualizado por: University of California, San Francisco
Efectos de la inflamación sobre los mecanismos neurales de la sensibilidad a las amenazas en el trastorno de estrés postraumático
Los objetivos generales de este estudio son examinar la relación entre la inflamación crónica y la sensibilidad a la amenaza y la recompensa, y determinar los efectos de la inflamación aguda en la sensibilidad a la amenaza, en personas con y sin síntomas de TEPT de moderados a graves.
Los investigadores primero realizarán un estudio observacional para examinar la relación entre la inflamación crónica y las medidas neurales y conductuales de la sensibilidad a las amenazas.
Luego, los investigadores realizarán un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, entre sujetos para examinar los efectos de la inflamación aguda en las medidas neurales y conductuales de la sensibilidad a las amenazas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El trastorno de estrés postraumático (TEPT) es un trastorno psiquiátrico crónico incapacitante que afecta a más del 8% de la población.
Se necesitan desesperadamente nuevos tratamientos para los síntomas del PTSD porque los tratamientos farmacológicos y conductuales actuales para el PTSD son inadecuados o tienen poca aceptación.
La evidencia acumulada respalda la inflamación elevada como un nuevo objetivo de tratamiento potencial para el TEPT.
La inflamación aumenta en el PTSD y puede promover la sensibilidad a las amenazas, un mecanismo central que subyace a varios síntomas del PTSD.
Dos grandes lagunas en el conocimiento impiden el progreso hacia tratamientos antiinflamatorios efectivos para los síntomas del TEPT.
Primero, los investigadores saben poco sobre la relación entre la inflamación crónica y la sensibilidad exagerada a las amenazas.
En segundo lugar, ningún estudio ha examinado directamente los efectos de la inflamación aguda en las medidas neuronales y de comportamiento de la sensibilidad a las amenazas en el TEPT.
El objetivo de este estudio es descubrir los efectos de la inflamación crónica y aguda en los mecanismos neuronales y las medidas conductuales de sensibilidad a las amenazas en personas con y sin síntomas de TEPT.
La hipótesis central es que tanto la inflamación crónica como la aguda se asociarán con una sensibilidad exagerada a las amenazas en general, con relaciones particularmente fuertes en el PTSD.
El fundamento científico es que establecer un vínculo entre la inflamación elevada y la sensibilidad a las amenazas en estudios observacionales y experimentales en personas con y sin síntomas de TEPT impulsará el progreso hacia un enfoque específico para identificar tratamientos antiinflamatorios efectivos para los síntomas de TEPT.
En particular, este trabajo tiene el potencial de identificar un objetivo para ensayos clínicos de intervenciones antiinflamatorias en el TEPT.
Guiados por datos preliminares, las hipótesis se probarán persiguiendo dos objetivos específicos: 1) Examinar la asociación de la inflamación crónica con la sensibilidad a las amenazas; y 2) Determinar los efectos de un desafío inflamatorio agudo en la sensibilidad a la amenaza.
Para lograr estos objetivos, se reclutarán 40 participantes con síntomas de TEPT de moderados a graves y 40 participantes expuestos a traumas de la misma edad e índice de masa corporal sin antecedentes de TEPT.
Los investigadores evaluarán los niveles de inflamación crónica en reposo (Objetivo 1) y asignarán aleatoriamente a los participantes a un placebo o un desafío inflamatorio usando una vacuna contra la fiebre tifoidea de polisacáridos (es decir, endotoxina) (Objetivo 2) y utilizarán paradigmas de resonancia magnética funcional validados y tareas conductuales para evaluar la sensibilidad a las amenazas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
30
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California, San Francisco
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94121
- San Francisco Veterans Affairs Medical Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
30 años a 60 años (ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Todas las materias:
- Veteranos de 30 a 60 años.
TEPT Sujetos:
- Positivo para síntomas de TEPT crónicos moderados a severos actuales de al menos tres meses de duración según lo indexado por la escala de TEPT clínicamente administrada para DSM 5 (CAPS-5).
Sujetos de control:
- Negativo para TEPT de por vida.
- Negativo para diagnóstico de por vida de Trastornos del Estado de Ánimo, Trastorno de Ansiedad Generalizada, Trastorno Obsesivo Compulsivo y Trastorno de Pánico.
Criterio de exclusión:
Todas las materias:
- Antecedentes de por vida de cualquier trastorno psiquiátrico con características psicóticas, trastorno bipolar, trastorno de pánico, trastorno obsesivo-compulsivo, dependencia de alcohol o sustancias, o antecedentes de abuso de alcohol o sustancias en los últimos 2 años.
- Actualmente expuesto a un trauma recurrente o ha estado expuesto a un evento traumático en los últimos 3 meses.
- Diagnóstico de trastorno neurológico, enfermedad sistémica que afecta la función del sistema nervioso central y/o anemia.
- Ideación suicida u homicida prominente.
- Uso continuo actual y planificado de medicamentos que afectan la inflamación o la función inmunológica, o uso de dichos medicamentos en los últimos 6 meses.
- Sujetos que actualmente reciben inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS), benzodiazepinas o agonistas de los receptores de benzodiazepinas, anticonvulsivos, medicación antipsicótica atípica, cualquier medicación antidepresiva, incluida la trazodona.
- Suspensión de ISRS, benzodiacepinas o agonistas de los receptores de benzodiazepinas, anticonvulsivos, medicación antipsicótica atípica, cualquier medicación antidepresiva, incluida la trazodona, en el último mes o planes para comenzar estos medicamentos durante el curso del estudio.
- Contraindicaciones para la resonancia magnética nuclear (RMN), que incluyen claustrofobia lo suficientemente grave como para impedir el examen de resonancia magnética y la presencia de objetos ferrometálicos en el cuerpo que podrían interferir con el examen de resonancia magnética y/o causar un riesgo de seguridad (por ejemplo, marcapasos, estimuladores implantados, bombas) .
- Contraindicaciones para la vacuna contra la fiebre tifoidea, que incluyen enfermedad febril aguda en las últimas dos semanas, trastornos caracterizados por una deficiencia en la capacidad de generar una respuesta inmunitaria humoral o mediada por células, uso de medicamentos antipalúdicos en los últimos seis meses, antibióticos en los últimos tres meses , antecedentes de hipersensibilidad a la vacuna contra la fiebre tifoidea o cualquier otra vacuna, inmunización previa con la vacuna contra la fiebre tifoidea de células enteras o vacuna viva contra la fiebre tifoidea oral, vacunación con la versión de polisacáridos de la vacuna contra la fiebre tifoidea en los últimos 3 años, trastornos de la coagulación y trombocitopenia.
- Condiciones o uso de sustancias que pueden estar asociadas con la inflamación independiente del trauma y el PTSD, incluidas las enfermedades físicas crónicas.
- Antecedentes de trastornos neurológicos, lesión cerebral traumática (TBI), tumor cerebral, hemorragia cerebral o lesión en la cabeza con pérdida del conocimiento.
- Mujeres que actualmente están embarazadas o planean quedar embarazadas durante el estudio.
Los investigadores no excluirán a los pacientes con TEPT que reciben psicoterapia, pero aplicarán los siguientes criterios: los pacientes deben haber estado en tratamiento durante 6 meses, cumplir con los criterios sintomáticos para la inclusión y no tener planes de interrumpir el tratamiento durante el curso del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
COMPARADOR_ACTIVO: Vacuna de polisacárido contra la fiebre tifoidea Vi
Los pacientes recibirán una inyección intramuscular de 0,5 ml de la vacuna de polisacárido Vi contra la fiebre tifoidea que contiene 0,025 mg de polisacárido Vi purificado.
|
Vacuna de polisacárido capsular de Salmonella typhi (vacuna de polisacárido capsular Vi contra la fiebre tifoidea): cada dosis de 0,5 ml de vacuna de polisacárido capsular de Salmonella typhi (Sanofi Pasteur, SA) está formulada para contener 25 μg de polisacárido Vi purificado en una solución salina isotónica tamponada con fosfato incolora (pH 7±0,3) , 4,150 mg de cloruro de sodio, 0,065 mg de fosfato disódico, 0,023 mg de fosfato monosódico y 0,5 ml de agua estéril para inyección.
Está indicado para uso en humanos a partir de los 2 años de edad para la protección contra la fiebre tifoidea.
|
|
PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Los pacientes recibirán una inyección intramuscular de 0,5 ml de placebo de solución salina.
|
La inyección de placebo consistirá en 0,5 ml de solución salina.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Actividad neuronal frente a la amenaza evaluada con imágenes de resonancia magnética funcional
Periodo de tiempo: Cambio de la visita 1 (línea de base) a la visita 2 (dentro de las dos semanas de la línea de base)
|
En las visitas 1 (línea de base) y 2 (administración posterior a la vacuna o al placebo), los participantes realizarán tareas computarizadas de amenazas y recompensas y los investigadores medirán y compararán la actividad neuronal entre los grupos (TEPT frente a control) y la condición (endotoxina frente a placebo). ).
|
Cambio de la visita 1 (línea de base) a la visita 2 (dentro de las dos semanas de la línea de base)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Sensibilidad a las amenazas
Periodo de tiempo: Cambio de la visita 1 (línea de base) a la visita 2 (dentro de las dos semanas de la línea de base)
|
Los participantes realizarán tareas computarizadas diseñadas para evaluar la sensibilidad a las amenazas.
|
Cambio de la visita 1 (línea de base) a la visita 2 (dentro de las dos semanas de la línea de base)
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
1 de abril de 2019
Finalización primaria (ACTUAL)
30 de marzo de 2020
Finalización del estudio (ACTUAL)
31 de marzo de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de febrero de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de febrero de 2017
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
9 de febrero de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
13 de mayo de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de mayo de 2021
Última verificación
1 de mayo de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 15-18367
- K01MH109871 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .