Inflammation et sensibilité aux menaces dans le SSPT (K01)
11 mai 2021 mis à jour par: University of California, San Francisco
Effets de l'inflammation sur les mécanismes neuronaux de la sensibilité à la menace dans le trouble de stress post-traumatique
Les objectifs généraux de cette étude sont d'examiner la relation entre l'inflammation chronique et la sensibilité à la menace et à la récompense, et de déterminer les effets de l'inflammation aiguë sur la sensibilité à la menace, chez les personnes avec et sans symptômes de SSPT modérés à sévères.
Les chercheurs mèneront d'abord une étude observationnelle pour examiner la relation entre l'inflammation chronique et les mesures neurales et comportementales de la sensibilité aux menaces.
Ensuite, les chercheurs mèneront une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, entre sujets pour examiner les effets de l'inflammation aiguë sur les mesures neurales et comportementales de la sensibilité aux menaces.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le trouble de stress post-traumatique (TSPT) est un trouble psychiatrique chronique invalidant qui touche plus de 8 % de la population.
De nouveaux traitements pour les symptômes du SSPT sont désespérément nécessaires parce que les traitements pharmacologiques et comportementaux actuels du SSPT sont inadéquats ou qu'ils sont peu utilisés.
L'accumulation de preuves soutient l'inflammation élevée en tant que nouvelle cible de traitement potentielle pour le SSPT.
L'inflammation est augmentée dans le SSPT et peut favoriser la sensibilité aux menaces, un mécanisme central sous-jacent à plusieurs symptômes du SSPT.
Deux lacunes majeures dans les connaissances empêchent de progresser vers des traitements anti-inflammatoires efficaces pour les symptômes du SSPT.
Premièrement, les chercheurs en savent peu sur la relation entre l'inflammation chronique et la sensibilité exagérée aux menaces.
Deuxièmement, aucune étude n'a examiné directement les effets de l'inflammation aiguë sur les mesures neurales et comportementales de la sensibilité à la menace dans le SSPT.
L'objectif de cette étude est de découvrir les effets de l'inflammation chronique et aiguë sur les mécanismes neuronaux et les mesures comportementales de la sensibilité à la menace chez les personnes avec et sans symptômes de SSPT.
L'hypothèse centrale est que l'inflammation chronique et aiguë sera associée à une sensibilité globale exagérée aux menaces, avec des relations particulièrement fortes dans le SSPT.
La justification scientifique est que l'établissement d'un lien entre une inflammation élevée et la sensibilité à la menace dans des études observationnelles et expérimentales chez des personnes avec et sans symptômes de SSPT permettra de progresser vers une approche ciblée pour identifier des traitements anti-inflammatoires efficaces pour les symptômes de SSPT.
En particulier, ce travail a le potentiel d'identifier une cible pour des essais cliniques d'interventions anti-inflammatoires dans le SSPT.
Guidées par des données préliminaires, les hypothèses seront testées en poursuivant deux objectifs spécifiques : 1) Examiner l'association de l'inflammation chronique avec la sensibilité aux menaces ; et 2) Déterminer les effets d'une provocation inflammatoire aiguë sur la sensibilité aux menaces.
Pour atteindre ces objectifs, 40 participants présentant des symptômes de SSPT modérés à sévères et 40 participants exposés à un traumatisme appariés selon l'âge et l'indice de masse corporelle sans antécédents de SSPT seront recrutés.
Les chercheurs évalueront les niveaux chroniques d'inflammation au repos (objectif 1) et randomiseront les participants vers un placebo ou un défi inflammatoire à l'aide d'un vaccin polysaccharidique contre la typhoïde (c'est-à-dire une endotoxine) (objectif 2) et utiliseront des paradigmes d'IRM fonctionnelle validés et des tâches comportementales pour évaluer la sensibilité à la menace.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
30
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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San Francisco, California, États-Unis, 94143
- University of California, San Francisco
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San Francisco, California, États-Unis, 94121
- San Francisco Veterans Affairs Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
30 ans à 60 ans (ADULTE)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Tous les sujets:
- Vétérans âgés de 30 à 60 ans.
Sujets SSPT :
- Positif pour les symptômes actuels de SSPT chroniques modérés à sévères d'une durée d'au moins trois mois, tels qu'indexés par l'échelle de SSPT cliniquement administrée pour le DSM 5 (CAPS-5).
Sujets de contrôle :
- Négatif pour le SSPT à vie.
- Négatif pour le diagnostic à vie des troubles de l'humeur, du trouble d'anxiété généralisée, du trouble obsessionnel-compulsif et du trouble panique.
Critère d'exclusion:
Tous les sujets:
- Antécédents au cours de la vie de tout trouble psychiatrique avec des caractéristiques psychotiques, trouble bipolaire, trouble panique, trouble obsessionnel-compulsif, dépendance à l'alcool ou à une substance, ou antécédents d'abus d'alcool ou de substance au cours des 2 dernières années.
- Actuellement exposé à un traumatisme récurrent ou ayant été exposé à un événement traumatisant au cours des 3 derniers mois.
- Diagnostic de trouble neurologique, de maladie systémique affectant la fonction du système nerveux central et/ou d'anémie.
- Idées suicidaires ou meurtrières importantes.
- Utilisation continue actuelle et prévue de médicaments ayant un impact sur l'inflammation ou la fonction immunitaire, ou utilisation de tels médicaments au cours des 6 derniers mois.
- Sujets recevant actuellement des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (ISRS), des benzodiazépines ou des agonistes des récepteurs des benzodiazépines, des anticonvulsivants, des médicaments antipsychotiques atypiques, tout médicament antidépresseur, y compris la trazodone.
- Arrêt des ISRS, des benzodiazépines ou des agonistes des récepteurs des benzodiazépines, des anticonvulsivants, des antipsychotiques atypiques, de tout antidépresseur, y compris la trazodone au cours du dernier mois ou prévoit de commencer ces médicaments au cours de l'étude.
- Contre-indications à l'imagerie par résonance magnétique (IRM), qui comprennent la claustrophobie suffisamment grave pour empêcher l'examen IRM et la présence d'objets ferrométalliques dans le corps qui interféreraient avec l'examen IRM et/ou entraîneraient un risque pour la sécurité (par exemple, stimulateurs cardiaques, stimulateurs implantés, pompes) .
- Contre-indications au vaccin contre la typhoïde, qui comprennent une maladie fébrile aiguë au cours des deux dernières semaines, des troubles caractérisés par une déficience de la capacité à déclencher une réponse immunitaire humorale ou à médiation cellulaire, l'utilisation de médicaments antipaludéens au cours des six derniers mois, des antibiotiques au cours des trois derniers mois , des antécédents d'hypersensibilité au vaccin contre la typhoïde ou à tout autre vaccin, une immunisation antérieure avec la typhoïde à germes entiers ou un vaccin vivant oral contre la typhoïde, une vaccination avec la version polyosidique du vaccin contre la typhoïde au cours des 3 dernières années, des troubles de la coagulation et une thrombocytopénie.
- Conditions ou utilisation de substances pouvant être associées à une inflammation indépendante du traumatisme et du SSPT, y compris une maladie physique chronique.
- Antécédents de troubles neurologiques, de traumatisme crânien (TBI), de tumeur cérébrale, d'hémorragie cérébrale ou de traumatisme crânien avec perte de conscience.
- Femmes qui sont actuellement ou envisagent de devenir enceintes pendant l'étude.
Les investigateurs n'excluront pas les patients atteints de SSPT qui reçoivent une psychothérapie, mais appliqueront les critères suivants : les patients doivent être en traitement depuis 6 mois, répondre aux critères symptomatiques d'inclusion et ne pas avoir l'intention d'arrêter le traitement au cours de l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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ACTIVE_COMPARATOR: Vaccin polysaccharidique contre la typhoïde Vi
Les patients recevront une injection intramusculaire de 0,5 ml de vaccin polysaccharidique Vi contre la typhoïde contenant 0,025 mg de polysaccharide Vi purifié.
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Vaccin polysaccharidique capsulaire Salmonella typhi (vaccin polysaccharidique typhoïde Vi) : chaque dose de 0,5 ml de vaccin polysaccharidique capsulaire Salmonella typhi (Sanofi Pasteur, SA) est formulée pour contenir 25 μg de polysaccharide Vi purifié dans une solution saline tamponnée au phosphate isotonique incolore (pH 7 ± 0,3) , 4,150 mg de chlorure de sodium, 0,065 mg de phosphate disodique, 0,023 mg de phosphate monosodique et 0,5 ml d'eau stérile pour injection.
Il est indiqué pour une utilisation par les humains âgés de 2 ans et plus pour la protection contre la fièvre typhoïde.
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Les patients recevront une injection intramusculaire de 0,5 ml de placebo salin.
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L'injection de placebo consistera en 0,5 ml de solution saline.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Activité neuronale à la menace évaluée par imagerie par résonance magnétique fonctionnelle
Délai: Passer de la visite 1 (de référence) à la visite 2 (dans les deux semaines suivant la référence)
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Lors des visites 1 (ligne de base) et 2 (administration post-vaccin ou post-placebo), les participants effectueront des tâches informatisées de menace et de récompense et les enquêteurs mesureront et compareront l'activité neuronale entre les groupes (ESPT vs contrôle) et la condition (endotoxine vs placebo ).
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Passer de la visite 1 (de référence) à la visite 2 (dans les deux semaines suivant la référence)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Sensibilité aux menaces
Délai: Passer de la visite 1 (de référence) à la visite 2 (dans les deux semaines suivant la référence)
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Les participants effectueront des tâches informatisées conçues pour évaluer la sensibilité aux menaces.
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Passer de la visite 1 (de référence) à la visite 2 (dans les deux semaines suivant la référence)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
1 avril 2019
Achèvement primaire (RÉEL)
30 mars 2020
Achèvement de l'étude (RÉEL)
31 mars 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 février 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 février 2017
Première publication (ESTIMATION)
9 février 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
13 mai 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 mai 2021
Dernière vérification
1 mai 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 15-18367
- K01MH109871 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
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