進行性固形腫瘍患者におけるプレキサセルチブとオラパリブの併用試験

包含基準:

• -日常的な医療の一部とは見なされない研究固有の手順の前に、書面によるインフォームドコンセントが得られました。
• 拡張コホート 2 への登録には、患者は高悪性度の漿液性卵巣または卵管がんを患っており、CLIA 認定ラボによる BRCA1 または BRCA2 変異の記録が必要です。
• 患者は、RECIST バージョン 1.1 で測定可能な疾患を持っている必要があります。 測定可能な疾患は、少なくとも 1 つの寸法 (非結節性病変の場合は記録される最長の直径、結節性病変の場合は短軸) が、従来の技術では 20mm (2cm 以上) 以上、またはスパイラル CT では 10mm (1cm 以上) として定義されます ( CT) スキャン、MRI、またはキャリパーによる臨床検査。 測定可能な疾患の評価については、セクション 11 を参照してください。
• 以前の治療法に制限はありません。ただし、患者は、研究に参加する前の以前の治療の結果として、以前の毒性または有害事象から適格レベルまで回復している必要があります (脱毛症を除く)。
• 18歳以上、18歳未満の患者におけるプレキサセルチブとオラパリブの併用に関する投与量または有害事象のデータが現在入手できないため、子供はこの研究から除外されます。
• ECOGパフォーマンスステータス0-1。 パフォーマンスステータス基準。

• 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 絶対好中球数 ≥ 1,500/マイクロリットル
  • 血小板 ≥ 100,000/マイクロリットル
  • 白血球 (WBC) ≥ 3 x 109/L
  • ヘモグロビン≧10g/dL
  • 総ビリルビン ≤ 1.5 x 機関の正常上限 (ULN)
  • -AST（SGOT）/ ALT（SGPT）≤2.5 x 施設内ULNまたは≤5 x 施設内ULN（肝メッツの設定）
  • -クレアチニン≤1.5X施設ULN OR
  • -施設の正常値を超えるクレアチニンレベルを持つ参加者のCockcroft-Gault式によるクレアチニンクリアランス≥60 mL / min。
• 発育中のヒト胎児に対するプレキサセルチブとオラパリブの影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と出産の可能性のあるパートナーを持つ男性患者は、研究参加前、研究参加期間中、および研究参加後 3 か月間、2 つの非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります (セクション 5.5.2 を参照)。研究の完了。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびプレキサセルチブとオラパリブの投与完了後3か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• -研究に登録する出産の可能性のある女性は、登録前に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 出産の可能性は、閉経後でない女性と定義されます（外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上の無月経と定義されます。50 歳未満の女性の LH および FSH レベルは閉経後の範囲です。最後の月経が 12 か月以上前の放射線誘発性卵巣摘出術）。 ;または最後の月経が12か月以上前の化学療法誘発閉経）または外科的に無菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。 患者は、治療を受けること、予定された訪問および検査を含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができなければならない。
• 患者は経口薬に耐えられる必要があり、オラパリブの吸収を妨げる胃腸プロセスを持っていない必要があります。

除外基準:

• -研究に参加する前の3週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者。 以前にPARP阻害剤を投与された患者は除外されません。 以前にCHK1阻害剤を投与された患者は除外されます。
• 研究治療開始から14日以内に大手術を受けた参加者、または14日以上前に受けた手術の影響からベースライン状態に回復していない参加者。
• -他の治験薬を受けている患者。
• 既知の脳転移または癌性髄膜炎の患者は、この臨床試験から除外されます。 ただし、以前に治療され、登録の 2 か月以上前に MRI で安定していた脳転移疾患の患者は除きます。ステロイドまたは抗てんかん薬は使用していません。 これらの患者は、治験責任医師の裁量で登録することができます。
• -プレキサセルチブまたはオラパリブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -進行中または活動性の感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、制御不能な発作、過去3か月以内の心筋梗塞、上大静脈症候群、不安定な脊髄圧迫（未治療および研究に参加する前に少なくとも28日間不安定である）、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況。 さらに、被験者を治療合併症のリスクが高い状態にする他の併存疾患または代謝機能障害を有する患者は、患者の安全のために、治験責任医師の裁量で除外される場合があります。
• 発育中のヒト胎児に対するプレキサセルチブとオラパリブの影響は不明です。 このため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 プレキサセルチブとオラパリブによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、授乳中の女性も除外されます。
• 併用抗レトロウイルス療法を受けている既知の HIV 陽性参加者は、プレキサセルチブおよびオラパリブとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。 さらに、これらの参加者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。
• -既知のアクティブなB型またはC型肝炎の参加者。
• -以前に同種骨髄移植を受けた参加者。
• -複数のスクリーニングECGで一貫したQTc> 470ミリ秒。 長い QTc 症候群の病歴がある患者、または心室性不整脈の個人歴または家族歴がある患者は除外されます。
• -研究の計画および/または実施に関与する参加者（アストラゼネカのスタッフおよび/または研究サイトのスタッフの両方に適用されます）。
• CYP3A4の強力または中程度の阻害剤または誘導剤である薬物または物質を受け取っている参加者は不適格です。 詳細および必要なウォッシュアウト期間については、セクション 5.5.1 を参照してください。 これらのエージェントのリストは常に変化しているため、http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx などの頻繁に更新されるリストを定期的に参照することが重要です。 Physicians' Desk Reference などの医療参考書にもこの情報が記載されている場合があります。 登録/インフォームド コンセント手順の一環として、患者は、他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または患者が新しい市販薬を検討している場合、またはハーブ製品。
• -骨髄異形成症候群または急性骨髄性白血病の病歴を持つ参加者。
• -スクリーニング時のスキャンで肺炎の証拠がある参加者は、オラパリブに関連する肺毒性のために除外されます