진행성 고형암 환자에서 Prexasertib과 Olaparib의 병용 연구

포함 기준:

• 일상적인 의료 서비스의 일부로 간주되지 않는 연구 특정 절차 이전에 얻은 서면 동의서.
• 확장 코호트 2에 등록하려면 환자는 고등급 장액성 난소암 또는 나팔관암이 있어야 하며 CLIA 인증 실험실에서 BRCA1 또는 BRCA2 돌연변이에 대한 문서를 작성해야 합니다.
• 환자는 RECIST 버전 1.1로 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 측정 가능한 질병은 적어도 한 차원(비결절 병변의 경우 기록할 가장 긴 직경, 결절 병변의 경우 단축)이 기존 기술의 경우 ≥ 20mm(≥ 2cm) 또는 나선형 컴퓨터 단층촬영의 경우 ≥ 10mm(≥ 1cm)로 정의됩니다. CT) 스캔, MRI 또는 ​​캘리퍼스 임상 검사. 측정 가능한 질병의 평가에 대해서는 섹션 11을 참조하십시오.
• 이전 치료 라인에는 제한이 없습니다. 그러나 환자는 연구에 참여하기 전에 이전 치료의 결과로 이전 독성 또는 부작용으로부터 적격 수준으로 회복되어야 합니다(탈모증 제외).
• 18세 이상 환자는 현재 18세 미만 환자에서 올라파립과 프렉사서팁을 병용한 투여량 또는 부작용 데이터가 없으므로 소아는 이 연구에서 제외됩니다.
• ECOG 수행 상태 0-1. 성과 상태 기준.

• 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/마이크로리터
  • 혈소판 ≥ 100,000/마이크로리터
  • 백혈구(WBC) ≥ 3 x 109/L
  • 헤모글로빈 ≥ 10g/dL
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 x 기관 ULN 또는 ≤ 5 x 기관 ULN
  • 크레아티닌 ≤ 1.5X 기관 ULN 또는
  • 기관 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 참가자에 대한 Cockcroft-Gault 방정식에 의한 크레아티닌 청소율 ≥60 mL/min.
• 발달 중인 인간 태아에 대한 프렉사서팁과 올라파립의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 가임 여성과 가임 파트너가 있는 남성 환자는 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 연구 참여 후 3개월 동안 두 가지 매우 효과적인 형태의 피임법(섹션 5.5.2 참조)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 완료. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 프렉사서팁 및 올라파립 투여 완료 후 3개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 연구에 등록하는 가임 여성은 등록 전에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
• 가임 가능성은 폐경 후가 아닌 여성으로 정의됩니다(외인성 호르몬 치료 중단 후 ≥ 12개월 동안 무월경으로 정의됨, 50세 미만 여성의 경우 LH 및 FSH 수치가 폐경 후 범위임, 방사선 유발 난소 절제술 및 마지막 월경 > 12개월 이전) 또는 마지막 월경이 12개월 이상인 화학요법으로 인한 폐경) 또는 외과적으로 불임(양측 난소절제술 또는 자궁절제술).
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력. 환자는 치료, 예정된 방문 및 검사를 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
• 환자는 경구 약물을 견딜 수 있어야 하며 올라파립의 흡수를 방해하는 위장 과정이 없어야 합니다.

제외 기준:

• 연구에 참여하기 전 3주 이내에(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자. 이전에 PARP 억제제를 투여받은 환자는 제외되지 않습니다. 이전에 CHK1 억제제를 투여받은 환자는 제외됩니다.
• 연구 치료 시작 후 14일 이내에 대수술을 받은 참가자 또는 14일 이상 이전에 받은 수술 효과로부터 기준선 상태로 회복되지 않은 참가자.
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자.
• 알려진 뇌 전이 또는 암종 수막염이 있는 환자는 이 임상 시험에서 제외됩니다. 단, 이전에 치료를 받았고 등록 전 2개월 이상 MRI에서 스테로이드 또는 항간질 약물 없이 안정적으로 유지된 뇌 전이 질환 환자는 예외입니다. 이들 환자는 주임 연구원의 재량에 따라 등록될 수 있습니다.
• prexasertib 또는 olaparib와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 조절되지 않는 발작, 지난 3개월 이내의 심근 경색증, 상대정맥 증후군, 불안정한 척수 압박(치료되지 않은 및 연구 시작 전 최소 28일 동안 불안정), 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황. 추가로, 치료 합병증에 대한 높은 위험에 피험자를 제공하는 다른 병발 질환 또는 대사 기능 장애가 있는 환자는 환자 안전을 위해 주임 연구원의 재량에 따라 제외될 수 있습니다.
• 발달 중인 인간 태아에 대한 프렉사서팁과 올라파립의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 임산부는 본 연구에서 제외됩니다. 프렉사서팁과 올라파립으로 산모를 치료한 후 영아에게 이차적인 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에 모유 수유 여성도 제외됩니다.
• 조합 항레트로바이러스 요법에 대해 알려진 HIV 양성 참가자는 프렉사서팁 및 올라파립과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한 이러한 참가자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다.
• 활성 B형 또는 C형 간염이 있는 것으로 알려진 참가자.
• 이전에 동종 골수 이식을 받은 참가자.
• 하나 이상의 스크리닝 ECG에서 일관된 QTc > 470msec. 긴 QTc 증후군의 병력이 있거나 심실 부정맥의 개인 또는 가족력이 있는 환자는 제외됩니다.
• 연구 계획 및/또는 수행에 참여하는 참가자(AstraZeneca 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨).
• CYP3A4의 강력하거나 중간 정도의 억제제 또는 유도제인 약물이나 물질을 받는 참가자는 자격이 없습니다. 자세한 내용과 필요한 휴약 기간은 섹션 5.5.1을 참조하십시오. 이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx와 같이 자주 업데이트되는 목록을 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. Physicians' Desk Reference와 같은 의료 참조 문서에서도 이 정보를 제공할 수 있습니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새 약을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약 또는 처방전 없이 살 수 있는 약 또는 초본 제품.
• 골수이형성 증후군 또는 급성 골수성 백혈병 병력이 있는 참가자.
• 스크리닝 시 스캔에서 폐렴의 증거가 있는 참가자는 올라파립과 관련된 폐 독성으로 인해 제외됩니다.