Preksasertibin ja olaparibin yhdistelmätutkimus potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä, joita ei pidetä osana rutiinihoitoa.
• Laajennuskohorttiin 2 ilmoittautumiseksi potilailla on oltava korkea-asteinen seroosinen munasarja- tai munanjohdinsyöpä ja CLIA-sertifioidun laboratorion dokumentaatio BRCA1- tai BRCA2-mutaatiosta.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 mukaan. Mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdeksi ulottuvuudeksi (pisin kirjattava halkaisija ei-solmukevaurioille ja lyhyt akseli solmuvaurioille) ≥ 20 mm (≥ 2 cm) tavanomaisilla tekniikoilla tai ≥ 10 mm (≥ 1 cm) spiraalitietokonetomografialla ( CT) skannaus, MRI tai jarrusatulat kliinisen tutkimuksen perusteella. Katso osa 11 mitattavissa olevan sairauden arvioinnista.
• Aikaisemmille hoitolinjoille ei ole rajoituksia; potilaiden on kuitenkin oltava toipuneet kelpoisuustasoille aikaisemmasta toksisuudesta tai haittatapahtumista aikaisemman hoidon seurauksena ennen tutkimukseen osallistumista (paitsi hiustenlähtö).
• Ikä ≥ 18 vuotta, koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja preksasertibin ja olaparibin yhdistelmäkäytöstä alle 18-vuotiailla potilailla, joten lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1. SUORITUSKYKYTILAN KRITEERIT.

• Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mikrolitra
  • verihiutaleet ≥ 100 000/mikrolitra
  • valkosolut (WBC) ≥ 3 x 109/l
  • hemoglobiini ≥ 10 g/dl
  • kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x laitoksen ULN tai ≤ 5 x laitoksen ULN maksan sairauksissa
  • kreatiniini ≤ 1,5X laitoksen ULN TAI
  • kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan osallistujille, joiden kreatiniinitasot ovat korkeammat kuin laitoksen normaalit.
• Preksasertibin ja olaparibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miespotilaiden, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (ks. kohta 5.5.2) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen. opintojen suorittaminen. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja kolmen kuukauden ajan preksasertibin ja olaparibin annon jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, jotka ilmoittautuvat tutkimukseen, on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen ilmoittautumista.
• Hedelmällisessä iässä tarkoitetaan naisia, jotka eivät ole postmenopausaalisilla (määritelty amenorreaksi ≥ 12 kuukauden ajan minkä tahansa eksogeenisen hormonihoidon lopettamisen jälkeen; LH- ja FSH-tasot postmenopausaalisilla alle 50-vuotiailla naisilla; säteilyn aiheuttama munasarjan poisto, jossa viimeiset kuukautiset > 12 kuukautta ennen tai kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet, joissa viimeiset kuukautiset > 12 kuukautta ennen) tai kirurgisesti steriili (kahdenpuoleinen munanpoisto tai kohdunpoisto).
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Potilaiden on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja määräaikaisten käyntien ja tutkimusten ajan.
• Potilaiden tulee sietää suun kautta otettavia lääkkeitä, eikä heillä saa olla maha-suolikanavan prosesseja, jotka estäisivät olaparibin imeytymisen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 3 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista. Potilaita, jotka ovat saaneet aiemmin PARP-estäjää, ei suljeta pois. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin CHK1-estäjää, suljetaan pois.
• Osallistujat, joille on tehty suuri leikkaus 14 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta, tai osallistujat, jotka eivät ole toipuneet lähtötilanteeseen leikkauksen vaikutuksista, saivat yli 14 päivää aiemmin.
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, lukuun ottamatta potilaita, joilla on metastasoitunut aivosairaus, joka on aiemmin hoidettu ja joka pysyi vakaana magneettikuvauksessa ≥ 2 kuukautta ennen tutkimusta ilman steroideja tai epilepsialääkkeitä. Nämä potilaat voidaan ottaa tutkimukseen päätutkijan harkinnan mukaan.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin preksasertibi tai olaparibi.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, hallitsemattomat kohtaukset, sydäninfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana, yläonttolaskimo-oireyhtymä, epästabiili selkäytimen kompressio (hoitamaton ja epävakaa vähintään 28 päivää ennen opiskelua) tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista. Lisäksi potilaat, joilla on muita samanaikaisia ​​sairauksia tai aineenvaihduntahäiriöitä, jotka aiheuttaisivat suuren riskin saada hoidon komplikaatioita, voidaan jättää pois päätutkijan harkinnan mukaan potilasturvallisuuden vuoksi.
• Preksasertibin ja olaparibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta. Koska äidin preksasertibillä ja olaparibilla hoidettaessa on olemassa tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville vauvoille, myös imettävät naiset jätetään pois.
• Tunnetut HIV-positiiviset osallistujat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska preksasertibin ja olaparibin kanssa on mahdollista farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Lisäksi näillä osallistujilla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla.
• Osallistujat, joilla on tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet aiemmin allogeenisen luuytimensiirron.
• Tasainen QTc > 470 ms useammassa kuin yhdessä seulonta-EKG:ssä. Potilaat, joilla on ollut pitkä QTc-oireyhtymä tai henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt kammiorytmihäiriöitä, jätetään pois.
• Osallistujat, jotka osallistuvat tutkimuksen suunnitteluun ja/tai suorittamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa).
• Osallistujat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat vahvoja tai kohtalaisia ​​CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia, eivät ole tukikelpoisia. Katso lisätietoja ja vaaditut huuhtoutumisajat kohdasta 5.5.1. Koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitettävä luettelo, kuten http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx; lääketieteelliset viitetekstit, kuten Physicians' Desk Reference, voivat myös tarjota näitä tietoja. Osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote.
• Osallistujat, joilla on ollut myelodysplastinen oireyhtymä tai akuutti myelooinen leukemia.
• Osallistujat, joilla on näyttöä keuhkotulehduksesta seulonnassa, suljetaan pois olaparibiin liittyvien keuhkotoksisuuden vuoksi