AMLまたはMDSの被験者におけるNerofeまたはNerofeとドキソルビシンの第2a相、非盲検、2段階試験
2020年7月29日 更新者：Immune System Key Ltd
第 2a 相、非盲検、2 段階試験: 段階 A: 急性骨髄性白血病または高リスク骨髄異形成の被験者を対象に、2 用量の Nerofe およびドキソルビシンと組み合わせた 2 用量の Nerofe の安全性と有効性を評価するための用量範囲設定試験症候群 (AML/ハイリスクMDS)。ステージ B: AML/高リスク MDS の被験者におけるネロフェまたはドキソルビシンと組み合わせたネロフェの安全性と有効性を評価するための用量確認研究
これは第 2a 相、非盲検、1 群の試験で、適格な患者は 28 日サイクル (最大 12 サイクル) で週 3 回、IV Nerofe で治療されます。
評価には、安全手順、特定の時点での治験薬の血中濃度、免疫系の反応、および薬物作用のメカニズムをチェックする試験が含まれます。
調査の概要
詳細な説明
Nerofe は、がん抑制特性を持つファースト イン クラスのホルモン ペプチドです。
3 つの作用メカニズムで機能します。
この研究の目的は、AML および MDS と診断された患者における Nerofe の効果を研究することです。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Petach Tikva、イスラエル、4941492
- Rabin Medical Center
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Reẖovot、イスラエル、76100
- Kaplan Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準
- 18歳以上の男女。
また：
- 積極的な治療および/または幹細胞移植の対象とならない AML 患者 (通常は高齢患者)、または
- -予後リスクが低いおよび高いMDS患者（IPSS-R分類による）、少なくとも1コースの低メチル化療法の後に抵抗性または再発。
- 抗腫瘍 (この場合、抗 MDS または抗白血病) 効果は、IWG 基準 (付録 B、C) に従って測定できます。
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下
以下によって示される、スクリーニング時の許容可能な臨床検査値：
- 絶対好中球数≧1,000/mm3;
- 血小板≧50,000/mm3;
- ヘモグロビン≧6.5g/dl；
- 総ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）;
- AST (SGOT) ≤ 2.5 × ULN;
- ALT (SGPT) ≤ 2.5 × ULN;
- -血清クレアチニン≤1.5 mg / dLまたはクレアチニンクリアランスの測定値が60 mL /分以上
- 妊娠可能な女性における血清βhCG検査陰性
- -出産の可能性のある女性は、治験薬の服用中およびその後3か月間、二重避妊法を使用することに同意する必要があります。
- 出産の可能性のある女性とパートナーを組む男性は、治験薬の投与中およびその後 3 か月間、効果的な二重避妊法を使用することに同意する必要があります。
- -試験中に骨髄検査を細胞遺伝学とともに実施する必要があることを書面で同意する意思と能力があります。 骨髄検査は、スクリーニング、サイクル3、その後の奇数サイクルごと、および投薬訪問の終了時に実行されます（PIおよび医療モニターの決定に従って）。
- -ST2受容体発現が陽性の骨髄。
- -書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究の要件を順守する意思と能力がある
除外基準
- -研究登録の30日前の化学療法、免疫調節薬療法、抗腫瘍性ホルモン療法、免疫抑制療法、プレドニゾン> 20 mg /日、または過去6か月間の同等のコルチコステロイド。
- 赤血球刺激剤は、治験薬による治療開始の1日前まで許可されています。
- -NCI CTCAE v 4.0によって決定されるように、グレード2以下に解決されていない、脱毛症または末梢神経障害を除く、以前の化学療法の急性毒性の存在
- -遺伝毒性療法の1つ以上の以前のレジメンの受領。
- 骨髄移植歴あり。
- 平均余命は12週間未満。
- -研究に参加する前に、少なくとも1週間のRBC輸血と少なくとも3日間の血小板輸血。
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群関連疾患（AIDS）。
- -既知の活動性B型またはC型肝炎または他の活動性肝疾患
- -全身療法を必要とする活動性感染症。
- -不安定なインスリン依存性糖尿病（IDDM）、過去6か月以内の血糖値の高低による1回以上の入院（ER訪問を含む）によって定義されます。
- -治験薬の開始前12か月以内の次のいずれかの病歴：制御不能なうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類3または4）、不安定狭心症、心筋梗塞、脳血管障害、冠動脈/末梢動脈バイパス移植手術、一過性虚血発作、または肺塞栓症（過去6か月以内）。
- -コントロールされていない高血圧と、スクリーニング前の最後の1か月以内の治療計画の変更。
- 患者の失神の病歴による、主治医の判断による失神リスク。
- -薬物治療を必要とする進行中の不整脈の病歴。
- 皮膚の非黒色腫性腫瘍と甲状腺癌を除く、昨年の悪性腫瘍..
- -既知の重度の複数のアレルギーまたは急性アレルギー反応。
- -治験薬の開始から4週間または5半減期以内の治験薬の使用。
- 妊娠中または授乳中の女性。
重度、急性、または慢性の医学的または精神医学的状態、または研究への参加または研究薬の投与に関連するリスクを高める可能性のある実験室の異常、インフォームドコンセントプロセスおよび/または研究の要件への準拠を妨げる可能性がある、または研究結果の解釈を妨害し、研究者の意見では、患者をこの研究への参加に不適切にするだろう.
併用療法のみ：
- -ECHOで測定した左心室駆出率（LVEF）≤55％として定義される心機能障害。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ネロフェ 48mg/m2
48mg/m2 IV ネロフェ - 週 3 回
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Nerofe は、がん抑制特性を持つファーストインクラスのホルモンペプチドです。
Nerofe は、ヒト ホルモン ペプチドの腫瘍細胞アポトーシス因子 (TCApF) の誘導体です。
14種類のアミノ酸が含まれています。
Nerofe を T1/ST2 受容体に結合させると、増殖中の癌細胞の下流で媒介されるカスパーゼ 8 と Bcl-2 の両方が急速に活性化されました。
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実験的：ネロフェ 96mg/m2
96mg/m2 IV ネロフェ - 週 3 回
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Nerofe は、がん抑制特性を持つファーストインクラスのホルモンペプチドです。
Nerofe は、ヒト ホルモン ペプチドの腫瘍細胞アポトーシス因子 (TCApF) の誘導体です。
14種類のアミノ酸が含まれています。
Nerofe を T1/ST2 受容体に結合させると、増殖中の癌細胞の下流で媒介されるカスパーゼ 8 と Bcl-2 の両方が急速に活性化されました。
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実験的：ネロフェ 48mg/m2 + ドキソルビシン 10mg/m2
48mg/m2 IV ネロフェ + ドキソルビシン 10mg/m2 - 週 1 回
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Nerofe は、がん抑制特性を持つファーストインクラスのホルモンペプチドです。
Nerofe は、ヒト ホルモン ペプチドの腫瘍細胞アポトーシス因子 (TCApF) の誘導体です。
14種類のアミノ酸が含まれています。
Nerofe を T1/ST2 受容体に結合させると、増殖中の癌細胞の下流で媒介されるカスパーゼ 8 と Bcl-2 の両方が急速に活性化されました。
ドキソルビシンは、抗腫瘍活性を持つアントラサイクリン系抗生物質です。
細菌 Streptomyces peucetius var. から分離されたドキソルビシン
caesius は、ダウノルビシンのヒドロキシル化同族体です。
ドキソルビシンは DNA ヘリックスの塩基対間にインターカレートし、それによって DNA 複製を防ぎ、最終的にタンパク質合成を阻害します。
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実験的：ネロフェ 96mg/m2 + ドキソルビシン 10mg/m2
96mg/m2 IV ネロフェ + ドキソルビシン 10mg/m2 - 週 1 回
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Nerofe は、がん抑制特性を持つファーストインクラスのホルモンペプチドです。
Nerofe は、ヒト ホルモン ペプチドの腫瘍細胞アポトーシス因子 (TCApF) の誘導体です。
14種類のアミノ酸が含まれています。
Nerofe を T1/ST2 受容体に結合させると、増殖中の癌細胞の下流で媒介されるカスパーゼ 8 と Bcl-2 の両方が急速に活性化されました。
ドキソルビシンは、抗腫瘍活性を持つアントラサイクリン系抗生物質です。
細菌 Streptomyces peucetius var. から分離されたドキソルビシン
caesius は、ダウノルビシンのヒドロキシル化同族体です。
ドキソルビシンは DNA ヘリックスの塩基対間にインターカレートし、それによって DNA 複製を防ぎ、最終的にタンパク質合成を阻害します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AML患者に対するNerofe治療（ドキソルビシンの有無にかかわらず）に対する反応を評価するためのIWG基準の変更の評価
時間枠：サイクル 2、4、6、8、10、12 の終了時 (サイクルの長さ 28 日)
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骨髄サンプルとCBCは2サイクルごとに行われます
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サイクル 2、4、6、8、10、12 の終了時 (サイクルの長さ 28 日)
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R-IPSS (Revised International Prognostic Scoring System) スコアの変化を評価して、MDS 患者の Nerofe 治療 (ドキソルビシンの有無にかかわらず) に対する反応を評価します。複数の変数の計算。
時間枠：サイクル 2、4、6、8、10、12 の終了時 (サイクルの長さ 28 日)
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芽球のパーセンテージ (%) を測定するための骨髄サンプル。
範囲は 0 ～ 30% (パーセンテージが高いほど悪い結果)。
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サイクル 2、4、6、8、10、12 の終了時 (サイクルの長さ 28 日)
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R-IPSS (Revised International Prognostic Scoring System) スコアの変化を評価して、MDS 患者の Nerofe 治療 (ドキソルビシンの有無にかかわらず) に対する反応を評価します。複数の変数の計算。
時間枠：サイクル 2、4、6、8、10、12 の終了時 (サイクルの長さ 28 日)
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ヘモグロビン (g/dL) を測定する全血球計算 (CBC)。
範囲 4 ～ 20 (4 つの悪い結果と 20 の最良の結果)。
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サイクル 2、4、6、8、10、12 の終了時 (サイクルの長さ 28 日)
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R-IPSS (Revised International Prognostic Scoring System) スコアの変化を評価して、MDS 患者の Nerofe 治療 (ドキソルビシンの有無にかかわらず) に対する反応を評価します。複数の変数の計算。
時間枠：サイクル 2、4、6、8、10、12 の終了時 (サイクルの長さ 28 日)
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絶対好中球数 (x10^9/L) を測定する完全な血球数 (CBC)。
範囲は 0 ～ 15 です (スコアが高いほど良い結果になります)。
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サイクル 2、4、6、8、10、12 の終了時 (サイクルの長さ 28 日)
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R-IPSS (Revised International Prognostic Scoring System) スコアの変化を評価して、MDS 患者の Nerofe 治療 (ドキソルビシンの有無にかかわらず) に対する反応を評価します。複数の変数の計算。
時間枠：サイクル 2、4、6、8、10、12 の終了時 (サイクルの長さ 28 日)
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血小板 (x10^9/L) を測定する完全な血球計算 (CBC)。
範囲 0 ～ 2000 (スコアが高いほど良い結果)
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サイクル 2、4、6、8、10、12 の終了時 (サイクルの長さ 28 日)
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R-IPSS (Revised International Prognostic Scoring System) スコアの変化を評価して、MDS 患者の Nerofe 治療 (ドキソルビシンの有無にかかわらず) に対する反応を評価します。複数の変数の計算。
時間枠：サイクル 2、4、6、8、10、12 の終了時 (サイクルの長さ 28 日)
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細胞遺伝学的異常の測定。
非常に良い (0) から非常に悪い (4) までの範囲
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サイクル 2、4、6、8、10、12 の終了時 (サイクルの長さ 28 日)
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有害事象の頻度、性質および重症度によって決定される安全性
時間枠：13ヶ月
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CTCAE v4.0 あたり
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13ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Nerofe の薬物動態学的挙動: 最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 および 2 で (サイクルの長さ 28 日)
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サイクル 1 および 2 で実施: 投与前、15 分、1、2、4、6、8、および 24 時間。
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サイクル 1 および 2 で (サイクルの長さ 28 日)
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Nerofe の薬物動態学的挙動: 最小血漿濃度 (Cmin)
時間枠：サイクル 1 および 2 で (サイクルの長さ 28 日)
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サイクル 1 および 2 で実施: 投与前、15 分、1、2、4、6、8、および 24 時間。
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サイクル 1 および 2 で (サイクルの長さ 28 日)
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Nerofe の薬物動態学的挙動: 曲線下面積 (AUC)
時間枠：サイクル 1 および 2 で (サイクルの長さ 28 日)
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サイクル 1 および 2 で実施: 投与前、15 分、1、2、4、6、8、および 24 時間。
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サイクル 1 および 2 で (サイクルの長さ 28 日)
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ネロフェの薬物動態：Tmax
時間枠：サイクル 1 および 2 で (サイクルの長さ 28 日)
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サイクル 1 および 2 で実施: 投与前、15 分、1、2、4、6、8、および 24 時間。
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サイクル 1 および 2 で (サイクルの長さ 28 日)
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循環サイトカインレベルのベースラインからの変化の薬力学的分析
時間枠：毎周期（周期28日）
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サイクル 1 と 2 の 1 日目と 15 日目、および連続する各サイクルの 1 日目 (最大 12 サイクル)
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毎周期（周期28日）
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可溶性 T1/ST2 受容体レベルのベースラインからの変化の薬力学的解析
時間枠：毎周期（周期28日）
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サイクル 1 と 2 の 1 日目と 15 日目、および連続する各サイクルの 1 日目 (最大 12 サイクル)
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毎周期（周期28日）
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PBMC の T1/ST2 受容体発現のベースラインからの変化の薬力学的解析
時間枠：毎周期（周期28日）
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サイクル 1 と 2 の 1 日目と 15 日目、および連続する各サイクルの 1 日目 (最大 12 サイクル)
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毎周期（周期28日）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Yoram Devary、Immune System Key Ltd
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年10月25日
一次修了 (実際)
2020年7月26日
研究の完了 (実際)
2020年7月26日
試験登録日
最初に提出
2017年2月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年2月16日
最初の投稿 (実際)
2017年2月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年7月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年7月29日
最終確認日
2020年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ISK-N102
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
骨髄異形成症候群の臨床試験
-
Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...終了しましたホジキンリンパ腫 | 非ホジキンリンパ腫 | 急性白血病 | 血液悪性腫瘍 | 骨髄腫 | MyElodySplastic症候群（MDS）RAまたはRARSサブタイプ以外 | STI療法に耐性のある慢性骨髄性（または骨髄性）白血病（CML）アメリカ
ネロフェの臨床試験
-
Immune System Key Ltd引きこもった